オピオイドによる人間の痛みに対する感受性の増加に対するベータ遮断薬の効果に関する研究
2018年5月15日 更新者：Larry Fu-nien Chu、Stanford University
ヒトにおけるオピオイド誘発性痛覚過敏に対するベータ遮断の効果
この研究研究では、オピオイド (レミフェンタニル) の投与後に人が痛みに敏感になるのをベータ遮断薬 (プロプラノロール) が防ぐことができるかどうかを調査します。
ベータ遮断薬は交感神経（闘争または逃走）反応を抑制し、狭心症や高血圧の治療によく使用されます。
人間のボランティアを対象とした以前の研究では、研究者らはオピオイド レミフェンタニルの 60 分間の注入後に痛みに対する感受性が増加することを実証しました。
この研究の目的は、この現象の阻害剤の可能性を特定することです。
調査の概要
詳細な説明
最近の証拠は、オピオイド療法が二相性反応、つまり、最初の痛みの軽減に逆説的に続いて、より長く続く痛みに対する過敏症を引き起こす可能性があることを示唆しています。 マウスにおける最近の遺伝子分析では、β アドレナリン受容体拮抗薬がアヘン剤誘発性痛覚過敏 (OIH) を軽減することが示唆されています。 この研究の目的は、ヒトのレミフェンタニル誘発性過敏症に対するβ遮断薬プロプラノロールの鎮痛および抗痛覚過敏特性を調べることです。
研究者らは、人間のレミフェンタニル誘発過敏症に対するβ遮断薬プロプラノロールの鎮痛および抗痛覚過敏特性を調べたいと考えている。 研究者らは、β遮断薬プロプラノロールの投与がオピオイド投与後の痛覚過敏反応を大幅に軽減するかどうかを知りたいと考えている。
この研究の主要評価項目は、OIH の尺度である、レミフェンタニル注入中止後の二次性痛覚過敏のサイズ (面積) の変化です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 健康な男性諸君、
- 18歳から45歳までの年齢
- 標準体重（首都圏生命保険の表による）。
除外基準:
- オピオイドまたはナロキソンに対する過敏症、
- 中毒性疾患の歴史、
- 重大な心臓疾患、呼吸器疾患、胃腸疾患、神経疾患、皮膚疾患、精神疾患、
- 鎮痛剤との併用、
- 当研究室に所属する学生および職員
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：プロプラノロール、その後プラセボ
ベータ遮断薬であるプロプラノロール、またはそれに相当するプラセボは、次の 2 つの疼痛テスト中にレミフェンタニル誘発性注入後痛覚過敏 (RPH) の発現を調節できるかどうかをテストするために投与されます: 痛覚過敏の皮膚のサイズをマッピングするための機械的に誘発された痛み電気刺激と熱痛によって引き起こされる領域。
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プロプラノロールを静脈内投与し、最初に目標血漿濃度 5 ng/mL に設定し、最終濃度 15 ng/mL に達するまで 5 ng/mL 間隔で漸増しました。
他の名前：
レミフェンタニルは、血漿濃度 3 ng/mL で静脈内投与されました。
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プラセボコンパレーター：プラセボ、次にプロプラノロール
ベータ遮断薬であるプロプラノロール、またはそれに相当するプラセボは、次の 2 つの疼痛テスト中にレミフェンタニル誘発性注入後痛覚過敏 (RPH) の発現を調節できるかどうかをテストするために投与されます: 痛覚過敏の皮膚のサイズをマッピングするための機械的に誘発された痛み電気刺激と熱痛によって引き起こされる領域。
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プロプラノロールを静脈内投与し、最初に目標血漿濃度 5 ng/mL に設定し、最終濃度 15 ng/mL に達するまで 5 ng/mL 間隔で漸増しました。
他の名前：
レミフェンタニルは、血漿濃度 3 ng/mL で静脈内投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オピオイド誘発性痛覚過敏（OIH）の尺度である、レミフェンタニル注入中止後の続発性痛覚過敏のサイズ（面積）のベースラインからの変化率。
時間枠：ベースライン;レミフェンタニル (REM) 注入後 15 分。レム注入後60分
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以前に記載された二次性痛覚過敏のモデルをわずかに修正したバージョンを使用しました。
微小透析カテーテルに含まれる 2 本の銅線を、右掌側前腕の真皮に 5 mm の長さにわたって平行に挿入しました。
ワイヤーは、パルス発生器によって制御される定電流刺激装置に接続され、2 Hz で 0.5 mg の持続時間を持つ方形および単相パルスを送達しました。
15 分間にわたって、刺激部位の周囲の痛覚過敏領域が完全に確立されるまで、11 点の数値評価スケール (0 = 痛みなし、10 = 最大許容範囲の痛み) で痛みの評価 5 を目標にして電流を増加させました。
領域が確立されると、電流は一定に保たれます。
レミフェンタニル注入中止後の二次痛覚過敏のサイズ（面積）のベースラインからの変化率をグループごとに計算した。
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ベースライン;レミフェンタニル (REM) 注入後 15 分。レム注入後60分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的オピオイド離脱スケール (OOWS)
時間枠：前治療 [60 分間の REM 注入の 90 分前]; 60分間のREM注入の30分前。 60分間のREM注入開始から15分後と40分後。 60分間のレム注入終了後5分、15分、75分後）
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OOWS: 離脱の物理的に観察可能な兆候を文書化する 13 項目の手段であり、観察期間中に存在する (1) または存在しない (0) と評価されます。
最大スコア = 13、最小スコア = 0。スコアが低いほど、症状が少ないことに対応します。
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前治療 [60 分間の REM 注入の 90 分前]; 60分間のREM注入の30分前。 60分間のREM注入開始から15分後と40分後。 60分間のレム注入終了後5分、15分、75分後）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Guignard B, Bossard AE, Coste C, Sessler DI, Lebrault C, Alfonsi P, Fletcher D, Chauvin M. Acute opioid tolerance: intraoperative remifentanil increases postoperative pain and morphine requirement. Anesthesiology. 2000 Aug;93(2):409-17. doi: 10.1097/00000542-200008000-00019.
- Chia YY, Liu K, Wang JJ, Kuo MC, Ho ST. Intraoperative high dose fentanyl induces postoperative fentanyl tolerance. Can J Anaesth. 1999 Sep;46(9):872-7. doi: 10.1007/BF03012978.
- Larcher A, Laulin JP, Celerier E, Le Moal M, Simonnet G. Acute tolerance associated with a single opiate administration: involvement of N-methyl-D-aspartate-dependent pain facilitatory systems. Neuroscience. 1998 May;84(2):583-9. doi: 10.1016/s0306-4522(97)00556-3.
- Laulin JP, Larcher A, Celerier E, Le Moal M, Simonnet G. Long-lasting increased pain sensitivity in rat following exposure to heroin for the first time. Eur J Neurosci. 1998 Feb;10(2):782-5. doi: 10.1046/j.1460-9568.1998.00083.x.
- Laulin JP, Maurette P, Corcuff JB, Rivat C, Chauvin M, Simonnet G. The role of ketamine in preventing fentanyl-induced hyperalgesia and subsequent acute morphine tolerance. Anesth Analg. 2002 May;94(5):1263-9, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200205000-00040.
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- Celerier E, Laulin JP, Corcuff JB, Le Moal M, Simonnet G. Progressive enhancement of delayed hyperalgesia induced by repeated heroin administration: a sensitization process. J Neurosci. 2001 Jun 1;21(11):4074-80. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-11-04074.2001.
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- Liang DY, Liao G, Wang J, Usuka J, Guo Y, Peltz G, Clark JD. A genetic analysis of opioid-induced hyperalgesia in mice. Anesthesiology. 2006 May;104(5):1054-62. doi: 10.1097/00000542-200605000-00023.
- Troster A, Sittl R, Singler B, Schmelz M, Schuttler J, Koppert W. Modulation of remifentanil-induced analgesia and postinfusion hyperalgesia by parecoxib in humans. Anesthesiology. 2006 Nov;105(5):1016-23. doi: 10.1097/00000542-200611000-00024.
- Shafer SL, Varvel JR, Aziz N, Scott JC. Pharmacokinetics of fentanyl administered by computer-controlled infusion pump. Anesthesiology. 1990 Dec;73(6):1091-102. doi: 10.1097/00000542-199012000-00005.
- Drover DR, Lemmens HJ. Population pharmacodynamics and pharmacokinetics of remifentanil as a supplement to nitrous oxide anesthesia for elective abdominal surgery. Anesthesiology. 1998 Oct;89(4):869-77. doi: 10.1097/00000542-199810000-00011.
- Schmelz M, Schmid R, Handwerker HO, Torebjork HE. Encoding of burning pain from capsaicin-treated human skin in two categories of unmyelinated nerve fibres. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:560-71. doi: 10.1093/brain/123.3.560.
- Koppert W, Dern SK, Sittl R, Albrecht S, Schuttler J, Schmelz M. A new model of electrically evoked pain and hyperalgesia in human skin: the effects of intravenous alfentanil, S(+)-ketamine, and lidocaine. Anesthesiology. 2001 Aug;95(2):395-402. doi: 10.1097/00000542-200108000-00022.
- Avram MJ, Krejcie TC, Henthorn TK, Niemann CU. Beta-adrenergic blockade affects initial drug distribution due to decreased cardiac output and altered blood flow distribution. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):617-24. doi: 10.1124/jpet.104.070094. Epub 2004 Jun 14.
- Chu LF, Cun T, Ngai LK, Kim JE, Zamora AK, Young CA, Angst MS, Clark DJ. Modulation of remifentanil-induced postinfusion hyperalgesia by the beta-blocker propranolol in humans. Pain. 2012 May;153(5):974-981. doi: 10.1016/j.pain.2012.01.014. Epub 2012 Feb 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年2月1日
一次修了 (実際)
2011年5月1日
研究の完了 (実際)
2011年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年10月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年10月15日
最初の投稿 (見積もり)
2010年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月15日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SU-10062010-7050
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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