오피오이드에 의한 인간의 통증 민감도 증가에 대한 베타 차단제의 효과에 관한 연구
2018년 5월 15일 업데이트: Larry Fu-nien Chu, Stanford University
인간의 오피오이드 유발 통각 과민에 대한 베타 차단의 효과
이 연구는 베타 차단제(프로프라놀롤)가 오피오이드(레미펜타닐) 투여 후 통증에 더 민감해지는 것을 막을 수 있는지 여부를 탐구합니다.
베타 차단제는 교감신경(투쟁 또는 도피) 반응을 억제하며 종종 협심증 및 고혈압 치료에 사용됩니다.
인간 지원자를 대상으로 한 이전 연구에서 연구자들은 오피오이드 레미펜타닐을 60분 동안 주입한 후 통증에 대한 민감도가 증가했음을 입증했습니다.
이 연구의 목표는 이 현상의 가능한 억제제를 식별하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
최근의 증거에 따르면 오피오이드 요법은 이상 반응, 즉 초기 통증 완화에 이어 역설적으로 통증에 대한 더 오래 지속되는 과민 반응을 유발할 수 있습니다. 마우스에 대한 최근 유전자 분석은 베타 아드레날린성 수용체 길항제가 아편 유발 통각과민(OIH)을 감소시킨다는 것을 시사합니다. 이 연구의 목적은 인간에서 remifentanil 유발 과민증에 대한 베타 차단제인 프로프라놀롤의 진통 및 항통각과민 특성을 결정하는 것입니다.
연구자들은 인간의 레미펜타닐 유도 과민증에 대한 베타 차단제 프로프라놀롤의 진통 및 항통각과민 특성을 결정하기를 원합니다. 연구자들은 베타-차단제인 프로프라놀롤의 투여가 오피오이드 투여 후 통각과민 반응을 유의하게 감소시킬 것인지를 알기를 희망합니다.
이 연구의 1차 결과 측정은 OIH의 측정인 레미펜타닐 주입 중단 후 이차 통각과민의 크기(면적) 변화입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 건강한 남성,
- 18세에서 45세 사이의 연령
- 정상체중(광역생명보험에서 제공하는 표에 따름).
제외 기준:
- 오피오이드 또는 날록손에 대한 과민증,
- 중독성 질병의 역사,
- 중대한 심장, 호흡기, 소화기, 신경계, 피부과 및 정신과 질환,
- 진통제와 병용 투약,
- 연구실 소속 학생 및 직원
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 프로프라놀롤, 위약
프로프라놀롤, 베타 차단제 또는 일치하는 위약이 다음을 포함한 두 가지 통증 테스트 동안 remifentanil 유발 주입 후 통각 과민(RPH)의 발현을 조절할 수 있는지 여부를 테스트하기 위해 제공됩니다. 전기자극과 열통으로 인한 부위.
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프로프라놀롤 정맥 투여, 처음에는 목표 혈장 농도 5ng/mL로 설정, 최종 농도 15ng/mL에 도달할 때까지 5ng/mL 간격으로 상향 조정.
다른 이름들:
Remifentanil은 3ng/mL의 혈장 농도로 정맥 주사됩니다.
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위약 비교기: 위약, 그 다음 프로프라놀롤
프로프라놀롤, 베타 차단제 또는 일치하는 위약이 다음을 포함한 두 가지 통증 테스트 동안 remifentanil 유발 주입 후 통각 과민(RPH)의 발현을 조절할 수 있는지 여부를 테스트하기 위해 제공됩니다. 전기자극과 열통으로 인한 부위.
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프로프라놀롤 정맥 투여, 처음에는 목표 혈장 농도 5ng/mL로 설정, 최종 농도 15ng/mL에 도달할 때까지 5ng/mL 간격으로 상향 조정.
다른 이름들:
Remifentanil은 3ng/mL의 혈장 농도로 정맥 주사됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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오피오이드 유도 통각 과민(OIH)의 척도인 레미펜타닐 주입 중단 후 이차 통각 과민의 크기(면적)의 기준선으로부터 백분율 변화.
기간: 기준선 레미펜타닐(REM) 주입 후 15분; REM 주입 후 60분
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이차 통각과민의 이전에 기술된 모델의 약간 수정된 버전이 사용되었습니다.
미세투석 카테터에 포함된 2개의 구리선을 오른쪽 손바닥 아래 팔뚝의 진피에 5mm 길이에 걸쳐 평행하게 삽입했습니다.
와이어는 펄스 발생기에 의해 제어되는 정전류 자극기에 연결되어 2Hz에서 0.5mg의 지속 시간으로 직사각형 및 단상 펄스를 전달합니다.
15분 동안 전류는 자극 부위 주변의 통각과민 영역이 완전히 확립될 때까지 11점 숫자 등급 척도(0 = 통증 없음 및 10 = 최대 참을 수 있는 통증)에서 5의 통증 등급을 목표로 하여 증가되었습니다.
지역이 설정되면 전류가 일정하게 유지되었습니다.
레미펜타닐 주입 중단 후 2차 통각과민의 크기(면적)의 기준선으로부터의 변화 백분율을 그룹별로 계산했습니다.
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기준선 레미펜타닐(REM) 주입 후 15분; REM 주입 후 60분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 오피오이드 금단 척도(OOWS)
기간: 전처리[60분 REM 주입 전 90분]; 60분 REM 주입 전 30분; 60분 REM 주입 시작 후 15분 및 40분; 60분 REM 주입 종료 후 5, 15, 75분)
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OOWS: 관찰 기간 동안 존재(1) 또는 부재(0)로 평가되는 물리적으로 관찰 가능한 금단 징후를 문서화하는 13개 항목 도구입니다.
최대 점수 = 13, 최소 점수 = 0. 점수가 낮을수록 증상이 적습니다.
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전처리[60분 REM 주입 전 90분]; 60분 REM 주입 전 30분; 60분 REM 주입 시작 후 15분 및 40분; 60분 REM 주입 종료 후 5, 15, 75분)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Chia YY, Liu K, Wang JJ, Kuo MC, Ho ST. Intraoperative high dose fentanyl induces postoperative fentanyl tolerance. Can J Anaesth. 1999 Sep;46(9):872-7. doi: 10.1007/BF03012978.
- Larcher A, Laulin JP, Celerier E, Le Moal M, Simonnet G. Acute tolerance associated with a single opiate administration: involvement of N-methyl-D-aspartate-dependent pain facilitatory systems. Neuroscience. 1998 May;84(2):583-9. doi: 10.1016/s0306-4522(97)00556-3.
- Laulin JP, Larcher A, Celerier E, Le Moal M, Simonnet G. Long-lasting increased pain sensitivity in rat following exposure to heroin for the first time. Eur J Neurosci. 1998 Feb;10(2):782-5. doi: 10.1046/j.1460-9568.1998.00083.x.
- Laulin JP, Maurette P, Corcuff JB, Rivat C, Chauvin M, Simonnet G. The role of ketamine in preventing fentanyl-induced hyperalgesia and subsequent acute morphine tolerance. Anesth Analg. 2002 May;94(5):1263-9, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200205000-00040.
- Li X, Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia and incisional pain. Anesth Analg. 2001 Jul;93(1):204-9. doi: 10.1097/00000539-200107000-00040.
- Celerier E, Laulin JP, Corcuff JB, Le Moal M, Simonnet G. Progressive enhancement of delayed hyperalgesia induced by repeated heroin administration: a sensitization process. J Neurosci. 2001 Jun 1;21(11):4074-80. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-11-04074.2001.
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- Koppert W, Dern SK, Sittl R, Albrecht S, Schuttler J, Schmelz M. A new model of electrically evoked pain and hyperalgesia in human skin: the effects of intravenous alfentanil, S(+)-ketamine, and lidocaine. Anesthesiology. 2001 Aug;95(2):395-402. doi: 10.1097/00000542-200108000-00022.
- Avram MJ, Krejcie TC, Henthorn TK, Niemann CU. Beta-adrenergic blockade affects initial drug distribution due to decreased cardiac output and altered blood flow distribution. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):617-24. doi: 10.1124/jpet.104.070094. Epub 2004 Jun 14.
- Chu LF, Cun T, Ngai LK, Kim JE, Zamora AK, Young CA, Angst MS, Clark DJ. Modulation of remifentanil-induced postinfusion hyperalgesia by the beta-blocker propranolol in humans. Pain. 2012 May;153(5):974-981. doi: 10.1016/j.pain.2012.01.014. Epub 2012 Feb 22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 10월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 10월 15일
처음 게시됨 (추정)
2010년 10월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 6월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 15일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SU-10062010-7050
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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