Исследование влияния бета-блокатора на повышенную чувствительность к боли у людей, вызванную опиоидами
15 мая 2018 г. обновлено: Larry Fu-nien Chu, Stanford University
Влияние бета-блокады на опиоид-индуцированную гипералгезию у людей
В этом исследовании выясняется, может ли бета-блокатор (пропранолол) предотвратить повышение чувствительности человека к боли после введения опиоида (ремифентанила).
Бета-блокаторы подавляют симпатическую реакцию (бей или беги) и часто используются для лечения стенокардии и высокого кровяного давления.
В предыдущем исследовании на людях-добровольцах исследователи продемонстрировали повышенную чувствительность к боли после 60-минутной инфузии опиоида ремифентанила.
Целью данного исследования является выявление возможного ингибитора этого явления.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Недавние данные свидетельствуют о том, что опиоидная терапия может вызывать двухфазный ответ, т. е. первоначальное облегчение боли, за которым, как это ни парадоксально, следует более длительная гиперчувствительность к боли. Недавний генетический анализ на мышах позволяет предположить, что антагонисты бета-адренорецепторов уменьшают вызванную опиатами гипералгезию (OIH). Целью данного исследования является определение обезболивающих и антигипералгетических свойств бета-блокатора пропранолола при ремифентанил-индуцированной гиперчувствительности у людей.
Исследователи хотят определить обезболивающие и антигипералгетические свойства бета-блокатора пропранолола при гиперчувствительности, вызванной ремифентанилом у людей. Исследователи надеются узнать, будет ли введение бета-блокатора пропранолола значительно уменьшать гипералгезическую реакцию после введения опиоидов.
Первичным критерием исхода для этого исследования является изменение размера (площади) вторичной гипералгезии после прекращения инфузии ремифентанила, мера OIH.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины,
- Возраст от 18 до 45 лет
- Нормальный вес (согласно таблице, предоставленной Metropolitan Life Insurance).
Критерий исключения:
- Повышенная чувствительность к опиоидам или налоксону,
- Анамнез наркомании,
- Сердечные, респираторные, желудочно-кишечные, неврологические, дерматологические и психические заболевания,
- одновременный прием обезболивающих препаратов,
- Студенты и сотрудники нашей лаборатории
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пропранолол, затем плацебо
Пропранолол, бета-блокатор или соответствующее плацебо, будет дан для проверки того, может ли он модулировать проявление ремифентанил-индуцированной постинфузионной гипералгезии (RPH) во время двух болевых тестов, включая: механически вызванную боль для картирования размера гипералгетической кожи области, вызванной электрической стимуляцией и тепловой болью.
|
Пропранолол вводится внутривенно, первоначально установленная целевая концентрация в плазме 5 нг/мл, титруется вверх с интервалами 5 нг/мл, пока не будет достигнута конечная концентрация 15 нг/мл.
Другие имена:
Ремифентанил вводят внутривенно в концентрации 3 нг/мл в плазме.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, затем пропранолол
Пропранолол, бета-блокатор или соответствующее плацебо, будет дан для проверки того, может ли он модулировать проявление ремифентанил-индуцированной постинфузионной гипералгезии (RPH) во время двух болевых тестов, включая: механически вызванную боль для картирования размера гипералгетической кожи области, вызванной электрической стимуляцией и тепловой болью.
|
Пропранолол вводится внутривенно, первоначально установленная целевая концентрация в плазме 5 нг/мл, титруется вверх с интервалами 5 нг/мл, пока не будет достигнута конечная концентрация 15 нг/мл.
Другие имена:
Ремифентанил вводят внутривенно в концентрации 3 нг/мл в плазме.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем размера (площади) вторичной гипералгезии после прекращения инфузии ремифентанила, показатель гипералгезии, вызванной опиоидами (OIH).
Временное ограничение: Базовый уровень; 15 мин после инфузии ремифентанила (REM); 60 мин после инфузии REM
|
Использовалась слегка модифицированная версия ранее описанной модели вторичной гипералгезии.
Две медные проволоки, содержащиеся в катетере для микродиализа, вводили параллельно на длину 5 мм в дерму правого ладонного предплечья.
Провода были подключены к стимулятору постоянного тока, управляемому генератором импульсов для подачи прямоугольных и монофазных импульсов длительностью 0,5 мг с частотой 2 Гц.
В течение 15 минут силу тока увеличивали, добиваясь оценки боли на уровне 5 по 11-балльной числовой шкале оценки (0 = отсутствие боли и 10 = максимально переносимая боль) до тех пор, пока гипералгетическая область, окружающая место стимуляции, не была полностью установлена.
Как только область была установлена, ток поддерживался постоянным.
Процентное изменение размера (площади) вторичной гипералгезии по сравнению с исходным уровнем после прекращения инфузии ремифентанила рассчитывали для каждой группы.
|
Базовый уровень; 15 мин после инфузии ремифентанила (REM); 60 мин после инфузии REM
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективная шкала отмены опиоидов (OOWS)
Временное ограничение: Предварительная обработка [за 90 минут до 60-минутной инфузии REM]; за 30 мин до 60-минутной инфузии REM; через 15 и 40 мин после начала 60-минутной инфузии БДГ; через 5, 15 и 75 минут после окончания 60-минутной инфузии БДГ)
|
OOWS: представляет собой инструмент из 13 пунктов для документирования физически наблюдаемых признаков отмены, которые оцениваются как присутствующие (1) или отсутствующие (0) в течение периода наблюдения.
Максимальный балл = 13, минимальный балл = 0. Более низкие баллы соответствуют меньшему количеству симптомов.
|
Предварительная обработка [за 90 минут до 60-минутной инфузии REM]; за 30 мин до 60-минутной инфузии REM; через 15 и 40 мин после начала 60-минутной инфузии БДГ; через 5, 15 и 75 минут после окончания 60-минутной инфузии БДГ)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Guignard B, Bossard AE, Coste C, Sessler DI, Lebrault C, Alfonsi P, Fletcher D, Chauvin M. Acute opioid tolerance: intraoperative remifentanil increases postoperative pain and morphine requirement. Anesthesiology. 2000 Aug;93(2):409-17. doi: 10.1097/00000542-200008000-00019.
- Chia YY, Liu K, Wang JJ, Kuo MC, Ho ST. Intraoperative high dose fentanyl induces postoperative fentanyl tolerance. Can J Anaesth. 1999 Sep;46(9):872-7. doi: 10.1007/BF03012978.
- Larcher A, Laulin JP, Celerier E, Le Moal M, Simonnet G. Acute tolerance associated with a single opiate administration: involvement of N-methyl-D-aspartate-dependent pain facilitatory systems. Neuroscience. 1998 May;84(2):583-9. doi: 10.1016/s0306-4522(97)00556-3.
- Laulin JP, Larcher A, Celerier E, Le Moal M, Simonnet G. Long-lasting increased pain sensitivity in rat following exposure to heroin for the first time. Eur J Neurosci. 1998 Feb;10(2):782-5. doi: 10.1046/j.1460-9568.1998.00083.x.
- Laulin JP, Maurette P, Corcuff JB, Rivat C, Chauvin M, Simonnet G. The role of ketamine in preventing fentanyl-induced hyperalgesia and subsequent acute morphine tolerance. Anesth Analg. 2002 May;94(5):1263-9, table of contents. doi: 10.1097/00000539-200205000-00040.
- Li X, Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia and incisional pain. Anesth Analg. 2001 Jul;93(1):204-9. doi: 10.1097/00000539-200107000-00040.
- Celerier E, Laulin JP, Corcuff JB, Le Moal M, Simonnet G. Progressive enhancement of delayed hyperalgesia induced by repeated heroin administration: a sensitization process. J Neurosci. 2001 Jun 1;21(11):4074-80. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-11-04074.2001.
- Compton P, Charuvastra VC, Kintaudi K, Ling W. Pain responses in methadone-maintained opioid abusers. J Pain Symptom Manage. 2000 Oct;20(4):237-45. doi: 10.1016/s0885-3924(00)00191-3.
- Liang DY, Liao G, Wang J, Usuka J, Guo Y, Peltz G, Clark JD. A genetic analysis of opioid-induced hyperalgesia in mice. Anesthesiology. 2006 May;104(5):1054-62. doi: 10.1097/00000542-200605000-00023.
- Troster A, Sittl R, Singler B, Schmelz M, Schuttler J, Koppert W. Modulation of remifentanil-induced analgesia and postinfusion hyperalgesia by parecoxib in humans. Anesthesiology. 2006 Nov;105(5):1016-23. doi: 10.1097/00000542-200611000-00024.
- Shafer SL, Varvel JR, Aziz N, Scott JC. Pharmacokinetics of fentanyl administered by computer-controlled infusion pump. Anesthesiology. 1990 Dec;73(6):1091-102. doi: 10.1097/00000542-199012000-00005.
- Drover DR, Lemmens HJ. Population pharmacodynamics and pharmacokinetics of remifentanil as a supplement to nitrous oxide anesthesia for elective abdominal surgery. Anesthesiology. 1998 Oct;89(4):869-77. doi: 10.1097/00000542-199810000-00011.
- Schmelz M, Schmid R, Handwerker HO, Torebjork HE. Encoding of burning pain from capsaicin-treated human skin in two categories of unmyelinated nerve fibres. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:560-71. doi: 10.1093/brain/123.3.560.
- Koppert W, Dern SK, Sittl R, Albrecht S, Schuttler J, Schmelz M. A new model of electrically evoked pain and hyperalgesia in human skin: the effects of intravenous alfentanil, S(+)-ketamine, and lidocaine. Anesthesiology. 2001 Aug;95(2):395-402. doi: 10.1097/00000542-200108000-00022.
- Avram MJ, Krejcie TC, Henthorn TK, Niemann CU. Beta-adrenergic blockade affects initial drug distribution due to decreased cardiac output and altered blood flow distribution. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):617-24. doi: 10.1124/jpet.104.070094. Epub 2004 Jun 14.
- Chu LF, Cun T, Ngai LK, Kim JE, Zamora AK, Young CA, Angst MS, Clark DJ. Modulation of remifentanil-induced postinfusion hyperalgesia by the beta-blocker propranolol in humans. Pain. 2012 May;153(5):974-981. doi: 10.1016/j.pain.2012.01.014. Epub 2012 Feb 22.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 октября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 октября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
18 октября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июня 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2018 г.
Последняя проверка
1 мая 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Расстройства чувствительности
- Соматосенсорные расстройства
- Гипералгезия
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Пропранолол
- Ремифентанил
Другие идентификационные номера исследования
- SU-10062010-7050
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .