トロピセトロン / グラニセトロン - パラセタモール間の相互作用

パラセタモールの作用機序は解明には程遠いですが、文献データによると、パラセタモールの作用は関連する末梢作用を除外することなく、かなり中心的な作用であることが示唆されています。 したがって、さまざまな研究により、パラセタモールが血液脳関門を容易に通過することが示されています。 ヒトに全身投与すると、脳脊髄液中にパラセタモールが検出されました。

中枢作用についてはさまざまなメカニズムが提案されています。 1992 年に、Vane と Feirrera はシクロオキシゲナーゼ植物の関与を検討しましたが、彼らの結論は、NSAID と比較してアセトアミノフェンがこれらの酵素の弱い阻害剤であることを示す最近の研究によって無効になったようです。 アセトアミノフェンの別の仮説的な作用機序には中枢セロトニン作動系が関与しており、下行性セロトニン作動経路の損傷後にパラセタモールの効果が減少することが実証されている。 p-クロロフェニルアラニンによるセロトニン合成の阻害により、ホットプレート試験およびホルマリン試験におけるパラセタモールの抗侵害受容効果が減少しました。 さらに、パラセタモールは、5-HT1A 受容体の数を変えることなく、皮質と甲板のセロトニンレベルを増加させ、皮質の 5-HT2 受容体の数を減少させます。

私たちの研究室の動物で行われた研究では、5 HT3 受容体拮抗薬であるトロピセトロンのくも膜下腔内投与後に、経口、静脈内、またはくも膜下腔内に投与されたパラセタモールの鎮痛効果が完全に阻害されることが示されました。 これは、アセトアミノフェンがこの受容体に結合していないにもかかわらず、パラセタモールの作用機序における 5-HT3 受容体の役割を示唆しています。

2004年に私たちの研究室で24人の健康なボランティアを対象に臨床試験が実施されました。 このプロトコルでは、痛みの閾値は、私たちの研究室で以前に検証された電気的性質の心理物理学的テストであるPainMatcherを使用して測定されました。 このエッセイは、トロピセトロンだけでなくグラニセトロンとの薬力学的相互作用にも焦点を当てています。

前臨床結果と臨床結果のこの違いは、ヒトと動物におけるパラセタモールの鎮痛作用のメカニズムの違いによるものなのか、それとも臨床用量のグラニセトロンを投与した結果その効果が失われたのかどうかを判断するために研究されるべきである。動物実験と同様、5-HT3 受容体に対する特異性。

したがって、この研究は、ヒトにおけるトロピセトロンおよびグラニセトロンによるアセトアミノフェンの鎮痛効果の回復を実証するのに役立った以前の研究を補完するものである。

このプロトコルは、設定された間隔で試験を繰り返すことにより、4 つの異なる血漿濃度レベルにおけるセトロン - パラセタモールの相互作用の研究に基づいており、一方、単回投与後、セトロンの濃度は徐々に低下します (半減期は 8 ～ 10 午前 )。 さらに、パラセタモールの効果の個人差が研究され、被験者によって報告された特定の遺伝子多型との関連性が研究されます。