炎症性腸疾患における止血の新規バイオマーカーとしてのフォン・ヴィレブランド抗原と活性

VWF は高分子量の多量体糖タンパク質であり、血管内皮細胞および巨核球によって合成および放出され、血小板と内皮細胞の相互作用および第 VIII 因子 (FVIII) 凝固タンパク質の安定化に重要な役割を果たします。

フォン ヴィレブランド因子 (VWF) は、急性期タンパク質であり、内皮損傷のマーカーです。

VWF は、血小板の接着と凝集に不可欠です。 高分子量多量体 (HMWMs) は、高せん断応力下での血小板凝集に関与しますが、通常の条件下では、内皮細胞の活性化に続いて内皮下にのみ存在し、血流に放出されます。

凝固と炎症は同時に活性化され、組織の損傷時に損傷した領域を修復するための保存されたメカニズムとして相乗的に反応します.

この観察結果は、敗血症などの急性炎症性疾患に特に関連していますが、炎症性腸疾患などの慢性炎症状態でも非常に重要であると思われます.

潰瘍性大腸炎 (UC) とクローン病 (CD) の 2 つの主な形態を伴う炎症性腸疾患 (IBD) は、主に胃腸管に影響を与える局所および全身の炎症を特徴とする慢性炎症状態であり、凝固亢進状態に関連することがよく知られています。その後、静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクが高まります。

深部静脈血栓症 (DVT) や肺塞栓症 (PE) などの血栓塞栓性合併症は、IBD 合併症の中で、患者の罹患率と死亡率に大きな影響を与える可能性がある重要かつ過小評価されている要因であることに注意してください。

実際、最新の集団コホート研究によると、一般集団と比較して、IBD患者では血栓塞栓性合併症を発症するリスクが2倍から3倍高いことが報告されています.

特に、Grainge。とパパ。どちらも彼らの研究で示しており、血栓塞栓性イベントの発生率は疾患の活動段階によって異なり、特にIBDフレア中の血栓塞栓性合併症のリスクが高く、クローン病と潰瘍性大腸炎の両方の相対リスク値が類似していることを示唆しています.

IBD における VTE のリスク増加の原因はまだ完全には理解されていませんが、IBD では内皮機能障害が実証されており、内皮損傷マーカーのレベルが上昇していることから明らかです。 内皮損傷の最も頻繁に使用される生化学的マーカーには、フォン ヴィレブランド因子 (vWF)、TM、血管細胞接着分子 1 (VCAM-1)、細胞間接着分子 1 (ICAM-1)、およびエンドセリン-1 (ET-1) が含まれます。

2017 年に Cibor らは、IBD の止血に対する VWF の構造と機能に関連するパラメーターの影響に関する最初の報告を発表しました。 一方では、ADAMTS13: Ag は、特に UC の被験者で、コントロールよりも IBD 患者の方が低かった。これにより、VWF の循環多量体の数が増加し、血栓リスクが上昇しました。 血栓形成促進効果は、著しく上昇した VWF: Ag によって強化されます。

一方、出血のリスクを高める AVWS の発生率は、IBD 患者で高かった。 これらの調査結果は、UC で観察され、CD でより少ない頻度で観察される血栓塞栓イベントおよび出血のリスクの上昇に関する洞察を提供します。 ここで報告されている VWF 機能と ADAMTS13 の間のバランスの調節不全は、IBD で観察される複雑な止血異常に寄与している可能性があります。

現在、CD と AVWS の関連性は過小評価されている可能性が高く、特に疾患活動性に関連しない急性出血の場合はそうです。

2017 年に Di Sabatino らは、AVWS の同時存在により重度の出血症状を発症した IBD 患者の 3 例を報告し、さらに他の 3 例が文献に記載されました。 このような状態は生命を脅かす可能性があり、最適な治療戦略を採用するには、タイムリーな識別が必須です。

AVWS と IBD の関連付けは、予想よりも頻繁に発生する可能性があります。 IBD の自己免疫病因により、関連性がより高くなります。 専門の凝固センターの利用可能性と臨床情報との相関関係により、診断を確認する必要があります。

方法論:

患者は以下の対象となります。

臨床評価:

1. 臨床評価には、人口統計学的データ、併存疾患の存在、喫煙習慣、血栓塞栓症の既往歴、および投薬が含まれます。
2. ボディマス指数（BMI）は、すべての患者について計算されます。
3. CD および UC の患者では、次のパラメーターが評価されます: 疾患の期間、疾患の位置、疾患の活動性、合併症、および過去の外科手術。 合併症は、膿瘍、瘻、および狭窄として定義されます。
4. 疾患活動性は、ECCO-ESGAR Consensus Guidelines 2018 に従って評価されます。

実験室評価:

以下は、すべての患者に対して行われます。

1. 白血球、ヘマトクリット、血小板数。
2. 部分活性化トロンボプラスチン時間。
3. C 反応性タンパク質 (CRP)、および糞便カルプロテクチン。
4. VWF: Ag、VWF: RCo および VWF: CB。

放射線検査:

動脈または静脈の血栓塞栓症が疑われる場合、適切な放射線検査が行われます（つまり、 深部静脈血栓症の静脈ドップラー）。