Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tropisétron / granisétron - paracetamol közötti kölcsönhatás

2012. február 2. frissítette: University Hospital, Clermont-Ferrand

Két antagonista receptor, az 5-HT3, a tropizétron és a granisétron hatásának összehasonlító vizsgálata a paracetamol fájdalomcsillapító hatására

Ez egy Crossover vizsgálat, kettős vak, randomizált, kontrollált placebóval szemben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Bár a paracetamol hatásmechanizmusa még korántsem tisztázott, az irodalomból származó adatok arra utalnak, hogy hatása inkább központi szerepet tölt be, anélkül, hogy kizárná a kapcsolódó perifériás hatást. Így különböző tanulmányok kimutatták, hogy a paracetamol könnyen átjut a vér-agy gáton. Embereknél szisztémás beadás után paracetamolt találtak a cerebrospinális folyadékban.

Különféle mechanizmusokat javasoltak a központi cselekvéshez. 1992-ben Vane és Feirrera fontolóra vette a ciklooxigenáz növények részvételét, de úgy tűnik, hogy következtetéseiket érvénytelenítették az újabb munkák, amelyek azt mutatják, hogy az NSAID-okhoz képest az acetaminofen gyenge inhibitora ezeknek az enzimeknek. Az acetaminofen másik feltételezett hatásmechanizmusa a központi szerotonerg rendszert érinti, és a paracetamol hatásának csökkenését mutatták ki a leszálló szerotonerg utak károsodása után. A szerotonin szintézis p-klórfenilalanin általi gátlása csökkentette a paracetamol antinociceptív hatását a főzőlap tesztben és a formalin tesztben. Ezenkívül a paracetamol növeli a szerotoninszintet a kéregben és a fedélzeten, és csökkenti a kérgi 5-HT2 receptorok számát anélkül, hogy megváltoztatná az 5-HT1A receptorok számát.

Laboratóriumunkban állatokon végzett munka során az orálisan, intravénásan vagy intratekálisan adott paracetamol fájdalomcsillapító hatásának teljes gátlását mutatták ki az 5HT3 receptor antagonista tropisetron intratekális beadása után. Ez arra utal, hogy az 5-HT3 receptor szerepet játszik a paracetamol hatásmechanizmusában, annak ellenére, hogy az acetaminofen nem kötődik ehhez a receptorhoz.

Laboratóriumunkban 2004-ben klinikai vizsgálatot végeztünk 24 egészséges önkéntesen. Ebben a protokollban a fájdalomküszöböt egy elektromos természetű pszichofizikai teszttel mértük, a PainMatcherrel, amelyet korábban laboratóriumunkban validáltunk. Ez az esszé rávilágított a tropisetronnal, de a graniszetronnal is várható farmakodinámiás kölcsönhatásra.

Ezt a preklinikai és klinikai eredmények közötti különbséget meg kell vizsgálni annak megállapítására, hogy ez a paracetamol emberben és állatban kifejtett fájdalomcsillapító hatásának mechanizmusában mutatkozó különbségek következménye-e, vagy a granisetron olyan klinikai dózisban történő beadása miatt következik be, amelynél elveszíti hatását. specifitása az 5-HT3 receptorra, mint az állatkísérletekben.

Ez a tanulmány tehát kiegészíti azt a korábbi munkát, amely segített bebizonyítani, hogy az acetaminofen fájdalomcsillapító hatását a tropisetron és a graniszetron megfordítja az emberekben.

Ez a protokoll a szetro-paracetamol kölcsönhatás vizsgálatán alapul 4 különböző plazmakoncentráció mellett, a tesztek meghatározott időközönkénti megismétlésével, miközben a szetronok koncentrációja fokozatosan csökken (felezési idő reggel 8-tól 10-ig) egyszeri beadás után. Ezen túlmenően a paracetamol hatásainak egyénenkénti variabilitását is tanulmányozzák, és az összefüggést bizonyos genetikai polimorfizmusokkal, amelyekről a tesztelt alanyok számoltak be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
        • CHU Clermont-Ferrand

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges önkéntesek
  • 18 éves és több mint 40 éves
  • Férfi
  • Tömeg és méret a Lorentz-képlet alapján meghatározott elméleti értékek 80-120%-án belül
  • Az életjelek értékei a teszttermékek beadása előtt:
  • Orális hőmérséklet 35 és 37,5 ° C között
  • PAS 100-140 Hgmm között
  • PAD 50-90 Hgmm között van
  • Radiális impulzus 45-90 ütés percenként
  • Minden krónikus kezeléstől mentes
  • Minden aktív betegségtől mentes
  • A vizsgálatba való beiratkozás előtti 7 napon belül semmilyen gyógyszer bevételének elmulasztása (beleértve a fájdalomcsillapító vagy gyulladáscsökkentő alkalmazását)
  • Együttműködés és megértés a protokoll követelményeinek szigorú betartása érdekében
  • Az írásbeli hozzájárulás elfogadása
  • Tagság a francia társadalombiztosítási rendszerben
  • A kutatásban részt vevő önkéntesek nyilvántartásának vagy országos nyilvántartásának elfogadása

Kizárási kritériumok:

  • A paracetamol alkalmazásának ellenjavallatai:
  • Ismert túlérzékenység paracetamollal
  • Hepatitis B vagy C anamnézisében
  • Súlyos veseelégtelenség
  • Májelégtelenség
  • A tropisetron vagy graniszetron alkalmazásának ellenjavallatai:
  • Ismert túlérzékenység tropisetronnal, graniszetronnal és/vagy más 5-HT3 antagonistákkal szemben
  • Magas vérnyomás
  • A vizsgálattal összeegyeztethetetlennek ítélt kórtörténet és/vagy műtét.
  • A befogadás értékelésének időpontjában kialakuló patológia.
  • Alkohol, dohányzás (10+ cigaretta/nap), kávé, tea vagy koffeintartalmú italok túlzott fogyasztása (napi 4-nél több csészének felel meg) vagy kábítószer-függőség.
  • Bármilyen egyidejű kezelés jelenléte (beleértve a vényköteles gyógyszereket, vitaminokat) vagy bármilyen gyógyszer bevétele a vizsgálat első beadását megelőző 2 héten belül.
  • Téma a koncentráció hiánya az edzések során nociceptív tesztek, vagy az edzések bemutatása ezek után a tesztek után a mért paraméterek alacsony reprodukálhatósága (variabilitás> 20%).
  • Az a téma, aki más klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy a kizárási időszakon belül, vagy akik a vizsgálat megkezdését megelőző 12 hónapban összesen 4500 eurót meghaladó kompenzációban részesültek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változás a fájdalomküszöb-teszt mechanikus stimulációjában (von Frey elektronikus)
Időkeret: Idő 0 + 1 óra, idő 0 + 3 óra, idő 0 + 3 óra 30 óra, idő 0+12 óra 30, idő 0+14 óra, idő 0+14 óra 30, idő 0+23 óra 30, idő 0+25 óra, óra 0+25 óra 30, idő 0+34 óra 30, idő 0+36 óra 0+36 óra
Idő 0 + 1 óra, idő 0 + 3 óra, idő 0 + 3 óra 30 óra, idő 0+12 óra 30, idő 0+14 óra, idő 0+14 óra 30, idő 0+23 óra 30, idő 0+25 óra, óra 0+25 óra 30, idő 0+34 óra 30, idő 0+36 óra 0+36 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A szetronokat, a paracetamolt és metabolitjait vizsgálja
Időkeret: Idő 0 + 1 óra, idő 0 + 3 óra, idő 0 + 3 óra 30 óra, idő 0+12 óra 30, idő 0+14 óra, idő 0+14 óra 30, idő 0+23 óra 30, idő 0+25 óra, óra 0+25 óra 30, idő 0+34 óra 30, idő 0+36 óra 0+36 óra
Idő 0 + 1 óra, idő 0 + 3 óra, idő 0 + 3 óra 30 óra, idő 0+12 óra 30, idő 0+14 óra, idő 0+14 óra 30, idő 0+23 óra 30, idő 0+25 óra, óra 0+25 óra 30, idő 0+34 óra 30, idő 0+36 óra 0+36 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Claude DUBRAY, University Hospital, Clermont-Ferrand

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. október 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. október 21.

Első közzététel (Becslés)

2010. október 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. február 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. február 2.

Utolsó ellenőrzés

2012. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CHU-0083
  • 2010-020509-34 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges önkéntesek

Klinikai vizsgálatok a Von Frey elektronikus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mexico

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel