BRAF変異陽性腫瘍を有する被験者における経口投与されたGSK2118436の薬物動態に対する高脂肪食と粒子サイズの影響を調べるための非盲検試験

包含基準:

• インフォームドコンセントフォームに署名した時点で少なくとも18歳以上の男性または女性。
• 同意書に記載されている要件および制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• 体重 >/= 45 kg および BMI (Body Mass Index) >/= 19 kg/m2 以上、35 kg/m2 以下 (両端を含む);
• 経口薬を飲み込んで保持できる。
• 関連する遺伝子検査によりBRAF変異陽性腫瘍と判定される。
• この研究への移行時点で、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 または 1。 注: ECOG パフォーマンスステータスが </= ～ 2 の被験者は、GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor の承認を得て適格となる場合があります。
• 出産の可能性のある女性と生殖の可能性のある男性は、受け入れられる避妊方法を積極的に実践する必要があります。 さらに、妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 次の値で定義される適切な臓器機能を備えている必要があります。
• 絶対好中球数 (ANC) >/= ～ 1.2 x 10^9/L
• ヘモグロビン >/= ～ 9 g/dL
• 血小板 >/= ～ 100 x 10^9/L
• 血清ビリルビン </= 1.5 x 正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≦ 2.5 x ULN;肝転移がある場合は ULN の 5 倍未満 (GSK 医療モニターの承認あり)
• 血清クレアチニン </= ULN または計算されたクレアチニン クリアランス >/= 60 mL/min
• プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < /= 1.3 x ULN
• 左心室駆出率（LVEF）>/= 心エコー図による施設の正常下限値以上

除外基準:

• 現在、過去3週間以内にがん治療（遅発性毒性を伴う化学療法、広範な放射線療法、免疫療法、生物学的療法など）を受けている。過去 2 週間以内に遅発性毒性のない化学療法レジメン。またはGSK2118436の初回投与前の28日以内に治験中の抗がん剤を使用した。
• 現在禁止されている薬物を使用している、または研究中にこれらの薬物のいずれかを必要とする。
• -治験薬の初回投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取；
• 現在、治療用ワルファリンを使用している（注：低分子量ヘパリンおよび予防用低用量ワルファリンは許可されている）。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴;
• 過去 4 週間以内に大きな手術を受けた場合。
• 米国国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI、2009] を超える未解決の毒性。脱毛症を除く、以前の抗がん剤治療によるグレード 2。
• 薬物の吸収を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態（小腸または大腸の切除など）の存在。 ある状態が薬物の吸収に重大な影響を与えるかどうかの明確化が必要な場合は、GSK 医療モニターに連絡して被験者の登録許可を求めてください。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染歴（臨床検査でHBVクリアランスの証拠がある被験者は、GSK医療モニターの許可を得て登録できます）。
• 包含基準 #5 でカバーされる悪性腫瘍の 1 つ以外の浸潤性悪性腫瘍の存在。悪性腫瘍の病歴があり、根治的治療を受けた患者は、GSK 医療モニターの承認を得て登録できます。
• 脳転移のある被験者は、脳転移が以下のいずれかに該当する場合には除外されます。

症状がある 治療（手術、放射線療法）を受けたが、局所治療後 1 か月経過しても臨床的および X 線写真的に安定していない、または 無症候性で未治療だが最長寸法が 1 cm を超える患者 小さい（最長寸法が 1 cm 以下）、無症候性の脳転移を有する患者直ちに局所療法を必要としない人は、GSK 医療モニターの承認を得て登録できます。 1 か月以上安定した用量のコルチコステロイドを投与されている被験者、または少なくとも 2 週間コルチコステロイドを中止している被験者は、GSK 医療モニターの承認があれば登録できます。 また、被験者は酵素誘発性抗けいれん薬を 4 週間以上服用しなければなりません。

• 関節リウマチの存在;
• スクリーニング前6か月以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴;
• QT (QTc) 間隔 >/= を 480 ミリ秒に修正。
• 過去24週間以内の急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴;
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類システムによって定義されるクラス II、III、または IV の心不全。心エコー図によって記録された異常な心臓弁の形態（軽度の逆流/狭窄などの異常が最小限の被験者は、GSK医療モニターの承認を得て研究に参加できます）。または過去24週間以内の既知の心臓不整脈（洞性不整脈を除く）の病歴;
• -治験薬または賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性（注：現在までに食品医薬品局によって承認されている、GSK2118436に化学的に関連する既知の薬物はありません）。
• 管理されていない病状（糖尿病、高血圧など）、プロトコルの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的、または地理的状態。またはプロトコールで要求される手順に従う意思がない、または従うことができない。
• グルコース6リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症が既知の被験者。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験薬を投与されています：30日間、半減期の5倍、または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方);
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• スクリーニング時または投与前にヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査陽性と判定された妊娠中の女性。
• 積極的に授乳している授乳中の女性。
• 被験者は精神的または法的に無能力である。