En åpen undersøkelse for å undersøke effekten av et fettrikt måltid og partikkelstørrelse på farmakokinetikken til oralt administrert GSK2118436 hos personer med BRAF-mutasjonspositiv svulst

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne som er minst 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke;
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet;
• Kroppsvekt >/= til 45 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) >/= til 19 kg/m2 og mindre enn eller lik 35 kg/m2 (inkludert);
• i stand til å svelge og beholde orale medisiner;
• BRAF mutasjonspositiv tumor som bestemt via relevant genetisk testing;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved overgangen til denne studien. MERK: Personer med en ECOG-ytelsesstatus på </= til 2 kan være kvalifisert med godkjenning fra GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.
• Kvinner i fertil alder og menn med reproduksjonspotensial må være villige til å praktisere akseptable metoder for prevensjon. I tillegg må kvinner i fertil alder ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen;
• Må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende verdier:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= til 1,2 x 10^9/L
• Hemoglobin >/= til 9 g/dL
• Blodplater >/= til 100 x 10^9/L
• Serumbilirubin </= til 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) </= til 2,5 x ULN; <5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede (med godkjenning av GSK medisinsk monitor)
• Serumkreatinin </= til ULN eller beregnet kreatininclearance >/= 60 ml/min.
• Protrombintid (PT)/International normalized ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) < /= til 1,3 x ULN
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >/= til institusjonell nedre normalgrense ved ekkokardiogram

Ekskluderingskriterier:

• mottar for tiden kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi med forsinket toksisitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi) i løpet av de siste tre ukene; kjemoterapiregimer uten forsinket toksisitet i løpet av de siste to ukene; eller bruk av et undersøkelseslegemiddel mot kreft innen 28 dager før den første dosen av GSK2118436;
• Nåværende bruk av en forbudt medisin eller krever noen av disse medisinene under studien;
• Inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra syv dager før den første dosen med studiemedisin;
• Nåværende bruk av terapeutisk warfarin (merk: lavmolekylært heparin og profylaktisk lavdose warfarin er tillatt);
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni;
• Enhver større operasjon i løpet av de siste fire ukene;
• Uløst toksisitet større enn National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Grad 2 fra tidligere anti-kreftbehandling unntatt alopecia;
• Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand (f.eks. tynntarm eller tykktarmsreseksjon) som vil forstyrre absorpsjonen av legemidler betydelig. Hvis det er nødvendig å avklare om en tilstand vil påvirke absorpsjon av medikamenter i betydelig grad, kontakt GSK medisinsk monitor for tillatelse til å registrere pasienten;
• En historie med kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (personer med laboratoriebevis på HBV-clearance kan bli registrert med tillatelse fra GSK medisinsk monitor);
• Tilstedeværelse av invasiv malignitet annet enn en av malignitetene som dekkes av inklusjonskriterium #5; pasienter med malignitet i anamnesen som har blitt endelig behandlet kan registreres med godkjenning av GSK medisinsk monitor;
• Personer med hjernemetastaser er ekskludert hvis hjernemetastasene deres er enten:

Symptomatisk Behandlet (kirurgi, strålebehandling) men ikke klinisk og radiografisk stabil en måned etter lokal terapi, eller Asymptomatisk og ubehandlet men > 1 cm i lengste dimensjon Pasienter med små (≤ 1 cm i lengste dimensjon), asymptomatiske hjernemetastaser som gjør ikke trenger umiddelbar lokal terapi kan registreres med godkjenning av GSK medisinsk monitor. Personer på en stabil dose kortikosteroider i mer enn én måned, eller de som har vært av med kortikosteroider i minst to uker, kan registreres med godkjenning av GSK medisinsk monitor. Forsøkspersonene må også være fri for enzyminduserende antikonvulsiva i mer enn fire uker;

• Tilstedeværelse av revmatoid artritt;
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen seks måneder før screening;
• Korrigert QT (QTc) intervall >/= til 480 msek;
• Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting i løpet av de siste 24 ukene;
• Klasse II, III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem; unormal hjerteklaffmorfologi dokumentert ved ekkokardiogram (forsøkspersoner med minimale abnormiteter [dvs. mild oppstøt/stenose] kan legges inn på studie med godkjenning fra GSK medisinsk monitor); eller tidligere kjente hjertearytmier (unntatt sinusarytmier) i løpet av de siste 24 ukene;
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentene, eller hjelpestoffer (merk: til dags dato er det ingen kjente legemidler kjemisk relatert til GSK2118436 som er godkjent av Food and Drug Administration);
• Ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. diabetes mellitus, hypertensjon), psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen; eller manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som kreves i protokollen;
• Personer med kjent glukose 6 fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel;
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, fem halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst);
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en periode på 56 dager;
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering;
• Ammende kvinner som aktivt ammer;
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør;