Uno studio in aperto per esaminare gli effetti di un pasto ad alto contenuto di grassi e la dimensione delle particelle sulla farmacocinetica di GSK2118436 somministrato per via orale in soggetti con tumore positivo alla mutazione BRAF

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di almeno 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato;
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso;
• Peso corporeo >/= a 45 kg e indice di massa corporea (BMI) >/= a 19 kg/m2 e inferiore o uguale a 35 kg/m2 (inclusi);
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale;
• Tumore positivo alla mutazione BRAF come determinato tramite test genetici pertinenti;
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 al momento della transizione a questo studio. NOTA: i soggetti con un performance status ECOG da </= a 2 possono essere idonei con l'approvazione del GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.
• Le donne in età fertile e gli uomini con potenziale riproduttivo devono essere disposti a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite. Inoltre, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio;
• Deve avere una funzione organica adeguata come definita dai seguenti valori:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= a 1,2 x 10^9/L
• Emoglobina da >/= a 9 g/dL
• Piastrine da >/= a 100 x 10^9/L
• Bilirubina sierica </= a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) </= a 2,5 x ULN; <5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche (con approvazione del monitor medico GSK)
• Creatinina sierica </= a ULN o clearance della creatinina calcolata >/= 60 ml/min
• Tempo di protrombina (PT)/International normalized ratio (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < /= a 1,3 x ULN
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >/= al limite inferiore istituzionale della norma mediante ecocardiogramma

Criteri di esclusione:

• Attualmente in terapia per il cancro (ad esempio, chemioterapia con tossicità ritardata, radioterapia estesa, immunoterapia, terapia biologica) nelle ultime tre settimane; regimi chemioterapici senza tossicità ritardata nelle ultime due settimane; o uso di un farmaco antitumorale sperimentale nei 28 giorni precedenti la prima dose di GSK2118436;
• Uso corrente di un farmaco proibito o richiede uno di questi farmaci durante lo studio;
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da sette giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
• Uso corrente di warfarin terapeutico (nota: sono consentiti eparina a basso peso molecolare e warfarin profilattico a basso dosaggio);
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina;
• Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle ultime quattro settimane;
• Tossicità irrisolta superiore ai Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Grado 2 da precedente terapia antitumorale eccetto alopecia;
• Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione (ad esempio, resezione dell'intestino tenue o crasso) che interferirà in modo significativo con l'assorbimento dei farmaci. Se è necessario chiarire se una condizione influirà in modo significativo sull'assorbimento dei farmaci, contattare il monitor medico GSK per ottenere il permesso di arruolare il soggetto;
• Una storia di infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (i soggetti con evidenza di laboratorio di eliminazione dell'HBV possono essere arruolati con il permesso del monitor medico GSK);
• Presenza di tumore maligno invasivo diverso da uno dei tumori maligni coperti dal criterio di inclusione n. 5; i pazienti con una storia di neoplasia che sono stati trattati definitivamente possono essere arruolati con l'approvazione del monitor medico GSK;
• I soggetti con metastasi cerebrali sono esclusi se le loro metastasi cerebrali sono:

Sintomatici Trattati (chirurgia, radioterapia) ma non clinicamente e radiograficamente stabili un mese dopo la terapia locale, o Asintomatici e non trattati ma > 1 cm nella dimensione più lunga Pazienti con metastasi cerebrali piccole (≤ 1 cm nella dimensione più lunga), asintomatiche che non non necessita di terapia locale immediata può essere arruolato con l'approvazione del monitor medico GSK. I soggetti che assumono una dose stabile di corticosteroidi per più di un mese o coloro che sono stati fuori dai corticosteroidi per almeno due settimane possono essere arruolati con l'approvazione del monitor medico GSK. I soggetti devono anche essere privi di anticonvulsivanti induttori enzimatici per più di quattro settimane;

• Presenza di artrite reumatoide;
• Storia di abuso di alcol o droghe entro sei mesi prima dello screening;
• Intervallo QT corretto (QTc) >/= a 480 msec;
• Anamnesi di sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent nelle ultime 24 settimane;
• Insufficienza cardiaca di classe II, III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA); morfologia anormale della valvola cardiaca documentata dall'ecocardiogramma (i soggetti con anomalie minime [ad es. lieve rigurgito/stenosi] possono essere inseriti nello studio con l'approvazione del monitor medico GSK); o anamnesi di aritmie cardiache note (ad eccezione delle aritmie sinusali) nelle ultime 24 settimane;
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati ai farmaci in studio o agli eccipienti (nota: ad oggi non esistono farmaci noti chimicamente correlati a GSK2118436 approvati dalla Food and Drug Administration);
• Condizioni mediche non controllate (ad es. diabete mellito, ipertensione), condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo; o riluttanza o incapacità di seguire le procedure richieste nel protocollo;
• Soggetti con deficit noto di glucosio 6 fosfato deidrogenasi (G6PD);
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, cinque emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo);
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni;
• Donne in gravidanza come determinato dal test della gonadotropina corionica umana (hCG) positivo allo screening o prima della somministrazione;
• femmine in allattamento che allattano attivamente;
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace;