Otevřená studie ke zkoumání účinků jídla s vysokým obsahem tuku a velikosti částic na farmakokinetiku perorálně podávaného GSK2118436 u subjektů s pozitivním nádorem na mutaci BRAF

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu;
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu;
• Tělesná hmotnost >/= až 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) >/= až 19 kg/m2 a nižší nebo rovný 35 kg/m2 (včetně);
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky;
• nádor s pozitivní mutací BRAF, jak bylo stanoveno příslušným genetickým testováním;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 v době přechodu do této studie. POZNÁMKA: Subjekty s výkonnostním stavem ECOG </= až 2 mohou být způsobilé se souhlasem GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.
• Ženy ve fertilním věku a muži s reprodukčním potenciálem musí být ochotni praktikovat přijatelné metody antikoncepce. Kromě toho musí mít ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před první dávkou studijní léčby;
• Musí mít odpovídající orgánovou funkci definovanou následujícími hodnotami:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= až 1,2 x 10^9/l
• Hemoglobin >/= až 9 g/dl
• Krevní destičky >/= až 100 x 10^9/l
• Sérový bilirubin </= až 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) </= až 2,5 x ULN; <5 x ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech (se souhlasem lékařského monitoru GSK)
• Sérový kreatinin </= až ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >/= 60 ml/min
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) < /= až 1,3 x ULN
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >/= k ústavní dolní hranici normálu podle echokardiogramu

Kritéria vyloučení:

• V současné době podstupujete léčbu rakoviny (např. chemoterapii se zpožděnou toxicitou, extenzivní radiační terapii, imunoterapii, biologickou terapii) během posledních tří týdnů; chemoterapeutické režimy bez opožděné toxicity během posledních dvou týdnů; nebo použití zkoumaného protirakovinného léčiva během 28 dnů před první dávkou GSK2118436;
• Současné užívání zakázaného léku nebo vyžaduje některý z těchto léků během studie;
• konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy sedm dní před první dávkou studovaného léku;
• Současné použití terapeutického warfarinu (poznámka: nízkomolekulární heparin a profylaktické nízké dávky warfarinu jsou povoleny);
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie;
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok během posledních čtyř týdnů;
• Nevyřešená toxicita vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby kromě alopecie;
• Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu (např. resekce tenkého střeva nebo tlustého střeva), které budou významně interferovat s vstřebáváním léků. Pokud je potřeba objasnit, zda stav významně ovlivní vstřebávání léků, obraťte se na lékaře GSK, který vám svolí zapsat subjekt;
• Anamnéza známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (subjekty s laboratorním průkazem clearance HBV mohou být zapsány se souhlasem lékaře GSK);
• Přítomnost invazivní malignity jiné než jedna z malignit zahrnutých v začleňovacím kritériu č. 5; pacienti s malignitou v anamnéze, kteří byli definitivně léčeni, mohou být zařazeni se souhlasem lékaře GSK;
• Subjekty s mozkovými metastázami jsou vyloučeny, pokud jejich mozkové metastázy jsou buď:

Symptomatičtí Léčení (chirurgie, radiační terapie), ale ne klinicky a radiograficky stabilní jeden měsíc po lokální terapii, nebo Asymptomatičtí a neléčení, ale > 1 cm v nejdelším rozměru Pacienti s malými (≤ 1 cm v nejdelším rozměru), asymptomatickými metastázami v mozku, kteří ano nepotřebují okamžitou lokální terapii, lze zapsat se souhlasem lékařského monitoru GSK. Subjekty užívající stabilní dávku kortikosteroidů po dobu delší než jeden měsíc nebo osoby, které byly bez kortikosteroidů alespoň dva týdny, mohou být zapsány se souhlasem lékaře GSK. Subjekty také musí být mimo antikonvulziva indukující enzymy déle než čtyři týdny;

• Přítomnost revmatoidní artritidy;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během šesti měsíců před screeningem;
• Opravený interval QT (QTc) >/= na 480 ms;
• Akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování v anamnéze během posledních 24 týdnů;
• Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA); abnormální morfologie srdeční chlopně dokumentovaná echokardiogramem (subjekty s minimálními abnormalitami [tj. mírná regurgitace/stenóza] mohou být zařazeny do studie se souhlasem lékařského monitoru GSK); nebo anamnéza známých srdečních arytmií (kromě sinusových arytmií) během posledních 24 týdnů;
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné studovaným lékům nebo pomocným látkám (poznámka: k dnešnímu dni nejsou známy žádné léky chemicky příbuzné s GSK2118436, které by byly schváleny Food and Drug Administration);
• nekontrolované zdravotní stavy (např. diabetes mellitus, hypertenze), psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické stavy, které neumožňují dodržování protokolu; nebo neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu;
• Subjekty se známým deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD);
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 30 dní, pět poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší);
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během období 56 dnů;
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) při screeningu nebo před podáním dávky;
• Kojící ženy, které aktivně kojí;
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý;