Открытое исследование для изучения влияния пищи с высоким содержанием жиров и размера частиц на фармакокинетику перорально вводимого GSK2118436 у субъектов с положительной опухолью, связанной с мутацией BRAF

Критерии включения:

• Возраст мужчины или женщины не моложе 18 лет на момент подписания формы информированного согласия;
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия;
• Масса тела >/= до 45 кг и индекс массы тела (ИМТ) >/= до 19 кг/м2 и менее или равный 35 кг/м2 (включительно);
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство;
• Опухоль с положительной мутацией BRAF, определенная с помощью соответствующего генетического тестирования;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1 на момент перехода к этому исследованию. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с рабочим статусом ECOG от </= до 2 могут иметь право на участие с одобрения медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK).
• Женщины с детородным потенциалом и мужчины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью. Кроме того, у женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата;
• Должна быть адекватная функция органа, определяемая следующими значениями:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= до 1,2 x 10^9/л
• Гемоглобин >/= до 9 г/дл
• Тромбоциты >/= до 100 x 10^9/л
• Билирубин сыворотки </= до 1,5 x верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) </= до 2,5 x ВГН; <5 x ULN при наличии метастазов в печени (с разрешения медицинского наблюдателя GSK)
• Креатинин сыворотки </= ВГН или расчетный клиренс креатинина >/= 60 мл/мин
• Протромбиновое время (PT)/Международное нормализованное отношение (INR) и частичное тромбопластиновое время (PTT) < /= 1,3 x ULN
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >/= нижней границы нормы по эхокардиограмме

Критерий исключения:

• В настоящее время получает противораковую терапию (например, химиотерапию с отсроченной токсичностью, обширную лучевую терапию, иммунотерапию, биологическую терапию) в течение последних трех недель; режимы химиотерапии без отсроченной токсичности в течение последних двух недель; или использование исследуемого противоракового препарата в течение 28 дней до первой дозы GSK2118436;
• Текущее использование запрещенного лекарства или требуется какое-либо из этих лекарств во время исследования;
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за семь дней до первой дозы исследуемого препарата;
• Текущее использование терапевтического варфарина (примечание: разрешен низкомолекулярный гепарин и профилактическое низкодозированное введение варфарина);
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
• Любая серьезная операция в течение последних четырех недель;
• Неустраненная токсичность выше, чем в Общих терминологических критериях нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Степень 2 после предыдущей противораковой терапии, за исключением алопеции;
• Наличие активного заболевания желудочно-кишечного тракта или другого состояния (например, резекция тонкой или толстой кишки), которое значительно влияет на всасывание лекарств. Если требуется разъяснение того, будет ли состояние значительно влиять на всасывание лекарств, обратитесь к медицинскому наблюдателю GSK за разрешением зарегистрировать субъекта;
• Наличие в анамнезе известного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) (субъекты с лабораторным подтверждением элиминации ВГВ могут быть зачислены с разрешения медицинского наблюдателя GSK);
• Наличие инвазивного злокачественного новообразования, отличного от одного из злокачественных новообразований, подпадающих под Критерий включения №5; пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые прошли окончательное лечение, могут быть зачислены с одобрения медицинского монитора GSK;
• Субъекты с метастазами в головной мозг исключаются, если их метастазы в головной мозг:

Симптоматические Леченные (хирургическое вмешательство, лучевая терапия), но клинически и рентгенологически не стабильные через месяц после местной терапии, или Бессимптомные и нелеченные, но > 1 см в наибольшем измерении Пациенты с небольшими (≤ 1 см в наибольшем измерении) бессимптомными метастазами в головной мозг, которые не не нуждаются в немедленной местной терапии, могут быть назначены с разрешения медицинского наблюдателя ГСК. Субъекты, получающие стабильную дозу кортикостероидов в течение более одного месяца, или те, кто не принимал кортикостероиды в течение как минимум двух недель, могут быть зачислены с одобрения медицинского наблюдателя GSK. Субъекты также не должны принимать противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, более четырех недель;

• Наличие ревматоидного артрита;
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение шести месяцев до скрининга;
• Скорректированный интервал QT (QTc) >/= до 480 мс;
• История острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение последних 24 недель;
• Сердечная недостаточность класса II, III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); аномальная морфология сердечного клапана, подтвержденная эхокардиограммой (субъекты с минимальными аномалиями [например, легкая регургитация/стеноз] могут быть включены в исследование с одобрения медицинского наблюдателя GSK); или история известных сердечных аритмий (кроме синусовых аритмий) в течение последних 24 недель;
• Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия на препараты, химически родственные исследуемым препаратам, или вспомогательные вещества (примечание: на сегодняшний день нет известных препаратов, химически родственных GSK2118436, которые были бы одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов);
• Неконтролируемые медицинские состояния (например, сахарный диабет, гипертония), психологические, семейные, социальные или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол; или нежелание или неспособность следовать процедурам, требуемым в протоколе;
• Субъекты с известным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD);
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, пять периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее);
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода;
• Беременные женщины, как определено положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при скрининге или до дозирования;
• Кормящие самки, активно кормящие грудью;
• Субъект психически или юридически недееспособен;