En öppen studie för att undersöka effekterna av en fettrik måltid och partikelstorlek på farmakokinetiken för oralt administrerad GSK2118436 hos patienter med BRAF-mutationspositiv tumör

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret;
• Kroppsvikt >/= till 45 kg och ett Body Mass Index (BMI) >/= till 19 kg/m2 och mindre än eller lika med 35 kg/m2 (inklusive);
• Kunna svälja och behålla oral medicin;
• BRAF-mutationspositiv tumör som bestämts via relevant genetisk testning;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid tidpunkten för övergången till denna studie. OBS: Försökspersoner med en ECOG-prestandastatus på </= till 2 kan vara berättigade med godkännande av GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.
• Kvinnor i fertil ålder och män med reproduktionspotential måste vara villiga att utöva acceptabla metoder för preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste dessutom ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen;
• Måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen av följande värden:
• Absolut neutrofilantal (ANC) >/= till 1,2 x 10^9/L
• Hemoglobin >/= till 9 g/dL
• Blodplättar >/= till 100 x 10^9/L
• Serumbilirubin </= till 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) </= till 2,5 x ULN; <5 x ULN om levermetastaser finns (med godkännande av GSK medicinsk monitor)
• Serumkreatinin </= till ULN eller beräknat kreatininclearance >/= 60 ml/min
• Protrombintid (PT)/Internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) < /= till 1,3 x ULN
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >/= till institutionell nedre normalgräns med ekokardiogram

Exklusions kriterier:

• Får för närvarande cancerterapi (t.ex. kemoterapi med fördröjd toxicitet, omfattande strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi) under de senaste tre veckorna; kemoterapiregimer utan fördröjd toxicitet under de senaste två veckorna; eller användning av ett prövningsläkemedel mot cancer inom 28 dagar före den första dosen av GSK2118436;
• Aktuell användning av ett förbjudet läkemedel eller kräver någon av dessa mediciner under studien;
• Konsumtion av rött vin, Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice från sju dagar före den första dosen av studiemedicin;
• Nuvarande användning av terapeutiskt warfarin (obs: lågmolekylärt heparin och profylaktiskt lågdos warfarin är tillåtna);
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni;
• Eventuell större operation under de senaste fyra veckorna;
• Olöst toxicitet större än National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Grad 2 från tidigare anti-cancerterapi förutom alopeci;
• Närvaro av aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd (t.ex. tunntarm eller tjocktarmsresektion) som avsevärt kommer att störa absorptionen av läkemedel. Om ett förtydligande behövs om huruvida ett tillstånd väsentligt kommer att påverka absorptionen av läkemedel, kontakta GSK:s medicinska monitor för tillstånd att registrera försökspersonen;
• En historia av känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion (försökspersoner med laboratoriebevis på HBV-clearance kan registreras med tillstånd från GSK:s medicinska monitor);
• Förekomst av annan invasiv malignitet än en av de maligniteter som omfattas av inklusionskriterium #5; patienter med malignitet i anamnesen som har blivit definitivt behandlade kan registreras med godkännande av GSK:s medicinska monitor;
• Försökspersoner med hjärnmetastaser exkluderas om deras hjärnmetastaser är antingen:

Symtomatisk Behandlad (kirurgi, strålbehandling) men inte kliniskt och radiografiskt stabil en månad efter lokal terapi, eller Symtomatisk och obehandlad men > 1 cm i den längsta dimensionen Patienter med små (≤ 1 cm i den längsta dimensionen), asymtomatiska hjärnmetastaser som gör inte behöver omedelbar lokal terapi kan registreras med godkännande av GSK Medical Monitor. Försökspersoner på en stabil dos av kortikosteroider i mer än en månad, eller de som har varit av med kortikosteroider i minst två veckor kan inskrivas med godkännande av GSK:s medicinska monitor. Försökspersoner måste också vara borta från enzyminducerande antikonvulsiva medel i mer än fyra veckor;

• Förekomst av reumatoid artrit;
• Historia av alkohol- eller drogmissbruk inom sex månader före screening;
• Korrigerat QT (QTc) intervall >/= till 480 ms;
• Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), koronar angioplastik eller stentning under de senaste 24 veckorna;
• Klass II, III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem; onormal hjärtklaffmorfologi dokumenterad med ekokardiogram (försökspersoner med minimala avvikelser [dvs. mild uppstötning/stenos] kan ingå i studien med godkännande från GSK:s medicinska monitor); eller tidigare kända hjärtarytmier (förutom sinusarytmier) under de senaste 24 veckorna;
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till studieläkemedlen, eller hjälpämnen (observera: hittills finns det inga kända läkemedel kemiskt relaterade till GSK2118436 som är godkända av Food and Drug Administration);
• Okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. diabetes mellitus, högt blodtryck), psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som inte tillåter efterlevnad av protokollet; eller ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som krävs i protokollet;
• Försökspersoner med känd glukos 6 fosfatdehydrogenas (G6PD) brist;
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, fem halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längre);
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod;
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt humant koriongonadotropin (hCG)-test vid screening eller före dosering;
• Ammande kvinnor som aktivt ammar;
• Subjektet är mentalt eller juridiskt oförmögen;