Um estudo aberto para examinar os efeitos de uma refeição com alto teor de gordura e tamanho de partícula na farmacocinética de GSK2118436 administrado por via oral em indivíduos com tumor positivo para mutação BRAF

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado;
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento;
• Peso corporal >/= a 45 kg e Índice de Massa Corporal (IMC) >/= a 19 kg/m2 e menor ou igual a 35 kg/m2 (inclusive);
• Capaz de engolir e reter medicação oral;
• Tumor positivo para mutação BRAF, conforme determinado por meio de testes genéticos relevantes;
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 no momento da transição para este estudo. OBSERVAÇÃO: Indivíduos com status de desempenho ECOG de </= a 2 podem ser elegíveis com a aprovação do GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial reprodutivo devem estar dispostos a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Além disso, as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo;
• Deve ter função de órgão adequada, conforme definido pelos seguintes valores:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= a 1,2 x 10^9/L
• Hemoglobina >/= a 9 g/dL
• Plaquetas >/= a 100 x 10^9/L
• Bilirrubina sérica </= a 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) </= a 2,5 x LSN; <5 x LSN se houver metástases hepáticas (com aprovação do monitor médico da GSK)
• Creatinina sérica </= para LSN ou depuração de creatinina calculada >/= 60 mL/min
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < /= a 1,3 x LSN
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >/= ao limite inferior institucional do normal por ecocardiograma

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo terapia contra o câncer (por exemplo, quimioterapia com toxicidade tardia, radioterapia extensa, imunoterapia, terapia biológica) nas últimas três semanas; esquemas quimioterápicos sem toxicidade tardia nas últimas duas semanas; ou uso de um medicamento anticancerígeno em investigação nos 28 dias anteriores à primeira dose de GSK2118436;
• Uso atual de um medicamento proibido ou requer qualquer um desses medicamentos durante o estudo;
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja sete dias antes da primeira dose da medicação do estudo;
• Uso atual de varfarina terapêutica (nota: heparina de baixo peso molecular e varfarina profilática em baixa dose são permitidos);
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina;
• Qualquer grande cirurgia nas últimas quatro semanas;
• Toxicidade não resolvida maior do que o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Grau 2 de terapia anti-câncer anterior, exceto alopecia;
• Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição (por exemplo, ressecção do intestino delgado ou grosso) que interfira significativamente na absorção de medicamentos. Se for necessário esclarecer se uma condição afetará significativamente a absorção de medicamentos, entre em contato com o monitor médico da GSK para obter permissão para inscrever o indivíduo;
• Uma história de infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B (HBV) ou Vírus da Hepatite C (HCV) (indivíduos com evidência laboratorial de eliminação do HBV podem ser inscritos com permissão do monitor médico da GSK);
• Presença de malignidade invasiva diferente de uma das malignidades cobertas pelo Critério de Inclusão #5; pacientes com histórico de malignidade que foram tratados definitivamente podem ser inscritos com a aprovação do monitor médico da GSK;
• Indivíduos com metástases cerebrais são excluídos se suas metástases cerebrais forem:

Sintomáticos Tratados (cirurgia, radioterapia), mas não clinicamente e radiograficamente estáveis ​​um mês após a terapia local, ou Assintomáticos e não tratados, mas > 1 cm na maior dimensão Pacientes com pequenas (≤ 1 cm na maior dimensão), metástases cerebrais assintomáticas que não não precisam de terapia local imediata podem ser inscritos com a aprovação do monitor médico da GSK. Indivíduos em uma dose estável de corticosteróides por mais de um mês, ou aqueles que estão sem corticosteróides por pelo menos duas semanas podem ser inscritos com a aprovação do monitor médico da GSK. Os indivíduos também devem estar sem anticonvulsivantes indutores de enzimas por mais de quatro semanas;

• Presença de artrite reumatoide;
• Histórico de abuso de álcool ou drogas nos seis meses anteriores à triagem;
• Intervalo QT (QTc) corrigido >/= a 480 ms;
• História de síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou colocação de stent nas últimas 24 semanas;
• Insuficiência cardíaca classe II, III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA); morfologia anormal da válvula cardíaca documentada por ecocardiograma (indivíduos com anormalidades mínimas [isto é, regurgitação/estenose leve] podem ser incluídos no estudo com a aprovação do monitor médico da GSK); ou história de arritmias cardíacas conhecidas (exceto arritmias sinusais) nas últimas 24 semanas;
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados aos medicamentos do estudo ou excipientes (nota: até o momento não há medicamentos conhecidos quimicamente relacionados a GSK2118436 aprovados pela Food and Drug Administration);
• Condições médicas não controladas (por exemplo, diabetes mellitus, hipertensão), condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo; ou falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo;
• Indivíduos com deficiência conhecida de glicose 6 fosfato desidrogenase (G6PD);
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, cinco meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo);
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias;
• Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem ou antes da dosagem;
• Mulheres lactantes que estão amamentando ativamente;
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado;