Une étude ouverte pour examiner les effets d'un repas riche en graisses et de la taille des particules sur la pharmacocinétique du GSK2118436 administré par voie orale chez des sujets atteints d'une tumeur positive à mutation BRAF

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement ;
• Poids corporel >/= à 45 kg et un indice de masse corporelle (IMC) >/= à 19 kg/m2 et inférieur ou égal à 35 kg/m2 (inclus) ;
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale ;
• Tumeur positive à la mutation BRAF, déterminée par des tests génétiques pertinents ;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1 au moment de la transition vers cette étude. REMARQUE : Les sujets avec un statut de performance ECOG de </= à 2 peuvent être éligibles avec l'approbation du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK).
• Les femmes en âge de procréer et les hommes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception acceptables. De plus, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ;
• Doit avoir une fonction organique adéquate telle que définie par les valeurs suivantes :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= à 1,2 x 10^9/L
• Hémoglobine >/= à 9 g/dL
• Plaquettes >/= à 100 x 10^9/L
• Bilirubine sérique </= à 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) </= à 2,5 x LSN ; <5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes (avec l'approbation du moniteur médical GSK)
• Créatinine sérique </= à LSN ou clairance de la créatinine calculée >/= 60 mL/min
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < /= à 1,3 x LSN
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >/= à la limite inférieure institutionnelle de la normale par échocardiogramme

Critère d'exclusion:

• Recevant actuellement un traitement contre le cancer (par exemple, une chimiothérapie à toxicité retardée, une radiothérapie extensive, une immunothérapie, une thérapie biologique) au cours des trois dernières semaines ; schémas de chimiothérapie sans toxicité retardée au cours des deux dernières semaines ; ou l'utilisation d'un médicament anticancéreux expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de GSK2118436 ;
• Utilisation actuelle d'un médicament interdit ou nécessitant l'un de ces médicaments pendant l'étude ;
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse sept jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
• Utilisation actuelle de la warfarine thérapeutique (remarque : l'héparine de bas poids moléculaire et la warfarine prophylactique à faible dose sont autorisées );
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ;
• Toute intervention chirurgicale majeure au cours des quatre dernières semaines ;
• Toxicité non résolue supérieure aux Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, sauf alopécie ;
• Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre affection (par exemple, résection de l'intestin grêle ou du gros intestin) qui interférera de manière significative avec l'absorption des médicaments. Si des éclaircissements sont nécessaires pour savoir si une condition affectera de manière significative l'absorption des médicaments, contactez le moniteur médical GSK pour obtenir l'autorisation d'inscrire le sujet ;
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (les sujets présentant des preuves de laboratoire de l'élimination du VHB peuvent être inscrits avec l'autorisation du moniteur médical de GSK) ;
• Présence d'une tumeur maligne invasive autre que l'une des tumeurs malignes couvertes par le critère d'inclusion n° 5 ; les patients ayant des antécédents de malignité qui ont été définitivement traités peuvent être inscrits avec l'approbation du moniteur médical GSK ;
• Les sujets présentant des métastases cérébrales sont exclus si leurs métastases cérébrales sont :

Symptomatique Traité (chirurgie, radiothérapie) mais non cliniquement et radiologiquement stable un mois après le traitement local, ou Asymptomatique et non traité mais > 1 cm dans la dimension la plus longue Patients présentant de petites métastases cérébrales asymptomatiques (≤ 1 cm dans la dimension la plus longue) pas besoin de thérapie locale immédiate peut être inscrit avec l'approbation du moniteur médical GSK. Les sujets recevant une dose stable de corticostéroïdes pendant plus d'un mois ou ceux qui n'ont plus de corticostéroïdes depuis au moins deux semaines peuvent être inscrits avec l'approbation du moniteur médical GSK. Les sujets doivent également être hors anticonvulsivants inducteurs enzymatiques pendant plus de quatre semaines ;

• Présence de polyarthrite rhumatoïde ;
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les six mois précédant le dépistage ;
• Intervalle QT corrigé (QTc) >/= à 480 ms ;
• Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose de stent au cours des 24 dernières semaines ;
• Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ; morphologie valvulaire cardiaque anormale documentée par échocardiogramme (les sujets présentant des anomalies minimes [c'est-à-dire une régurgitation/sténose légère] peuvent être admis à l'étude avec l'approbation du moniteur médical GSK ); ou antécédents d'arythmies cardiaques connues (à l'exception des arythmies sinusales) au cours des 24 dernières semaines ;
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie aux médicaments chimiquement liés aux médicaments à l'étude ou aux excipients (remarque : à ce jour, il n'existe aucun médicament connu chimiquement lié au GSK2118436 qui est approuvé par la Food and Drug Administration );
• Conditions médicales non contrôlées (par exemple, diabète sucré, hypertension), conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas de se conformer au protocole ; ou la réticence ou l'incapacité de suivre les procédures requises dans le protocole ;
• Sujets présentant un déficit connu en glucose 6 phosphate déshydrogénase (G6PD);
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, cinq demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( la plus longue des deux );
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours ;
• Femmes enceintes, déterminées par un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage ou avant l'administration ;
• Les femelles allaitantes qui allaitent activement ;
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable ;