Avoin tutkimus, jossa tutkitaan runsasrasvaisen aterian ja partikkelikoon vaikutuksia suun kautta annetun GSK2118436:n farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä;
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen;
• ruumiinpaino >/= 45 kg ja painoindeksi (BMI) >/= 19 kg/m2 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 35 kg/m2 (mukaan lukien);
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä;
• BRAF-mutaatiopositiivinen kasvain määritettynä asiaankuuluvalla geneettisellä testauksella;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 tähän tutkimukseen siirtymishetkellä. HUOMAUTUS: Kohteet, joiden ECOG-suorituskyky on </= - 2, voivat olla kelvollisia GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitorin hyväksynnän kanssa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja lisääntymiskykyisten miesten on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
• Elinten on oltava riittävä seuraavien arvojen mukaisesti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,2 x 10^9/l
• Hemoglobiini >/= 9 g/dl
• Verihiutaleet >/= 100 x 10^9/l
• Seerumin bilirubiini </= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) </= - 2,5 x ULN; <5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy (GSK:n lääketieteellisen monitorin suostumuksella)
• Seerumin kreatiniini </= ULN:iin tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 60 ml/min
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < /= 1,3 x ULN
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >/= laitoksen normaalin alarajaan kaikukuvauksessa

Poissulkemiskriteerit:

• Saat tällä hetkellä syöpähoitoa (esim. kemoterapiaa viivästyneen toksisuuden kanssa, laajaa sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa) viimeisen kolmen viikon aikana; kemoterapia-ohjelmat ilman viivästynyttä toksisuutta viimeisen kahden viikon aikana; tai tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä GSK2118436-annosta;
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai vaatii jonkin näistä lääkkeistä tutkimuksen aikana;
• Punaviinin, Sevillan appelsiinin, greipin tai greippimehun kulutus seitsemän päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta;
• Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö (huom: pienen molekyylipainon hepariini ja profylaktinen pieniannoksinen varfariini ovat sallittuja);
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia;
• Mikä tahansa suuri leikkaus viimeisen neljän viikon aikana;
• Ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi kuin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Grade 2 aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö;
• Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila (esim. ohutsuolen tai paksusuolen resektio), joka häiritsee merkittävästi lääkkeiden imeytymistä. Jos tarvitaan selvitystä siitä, vaikuttaako jokin sairaus merkittävästi lääkkeiden imeytymiseen, ota yhteyttä GSK:n lääketieteelliseen monitoriin saadaksesi lupa tutkittavan rekisteröintiin.
• Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (potilaat, joilla on laboratoriotodisteita HBV:n puhdistumisesta, voidaan ottaa mukaan GSK:n lääketieteellisen monitorin luvalla);
• Invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, joka ei kuulu sisällyttämiskriteerin #5 piiriin; potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka on lopullisesti hoidettu, voidaan ottaa mukaan GSK:n lääketieteellisen monitorin luvalla;
• Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, suljetaan pois, jos heidän aivometastaaseensa ovat joko:

Oireellinen Hoidettu (leikkaus, sädehoito), mutta ei kliinisesti ja radiografisesti stabiili kuukauden kuluttua paikallisesta hoidosta tai Oireeton ja hoitamaton, mutta pisimmältä mitattuna > 1 cm Potilaat, joilla on pieniä (≤ 1 cm pisimmässä ulottuvuudessa), oireettomia aivoetastaasseja, jotka eivät jotka eivät tarvitse välitöntä paikallishoitoa, voidaan ottaa mukaan GSK-lääkärin monitorin luvalla. Potilaat, jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta yli kuukauden tai jotka eivät ole saaneet kortikosteroideja vähintään kaksi viikkoa, voidaan ottaa mukaan GSK:n lääketieteellisen monitorin luvalla. Potilaiden on myös oltava poissa entsyymejä indusoivista kouristuslääkkeistä yli neljän viikon ajan;

• Nivelreuman esiintyminen;
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa;
• Korjattu QT (QTc) -väli >/= 480 ms;
• Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 24 viikon aikana;
• Luokka II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä; sydämen läpän epänormaali morfologia, joka on dokumentoitu kaikukardiografialla (potilaat, joilla on minimaalisia poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi], voidaan ottaa tutkimukseen GSK:n lääketieteellisen monitorin suostumuksella); tai aiemmin tunnetuista sydämen rytmihäiriöistä (paitsi sinusrytmioista) viimeisten 24 viikon aikana;
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeisiin tai apuaineisiin (huomaa: tähän mennessä ei ole olemassa tunnettuja lääkkeitä, jotka ovat kemiallisesti sukua GSK2118436:lle, jotka Food and Drug Administration on hyväksynyt);
• Hallitsemattomat sairaudet (esim. diabetes mellitus, verenpainetauti), psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista; tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä;
• Potilaat, joilla on tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos;
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, viisi puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi);
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana;
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella ihmisen koriongonadotropiinitestillä (hCG) seulonnassa tai ennen annostelua;
• Imettävät naiset, jotka imettävät aktiivisesti;
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön;