Un estudio abierto para examinar los efectos de una comida rica en grasas y el tamaño de las partículas en la farmacocinética de GSK2118436 administrado por vía oral en sujetos con tumor con mutación BRAF positiva

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer mayor de 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado;
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento;
• Peso corporal >/= a 45 kg y un Índice de Masa Corporal (IMC) >/= a 19 kg/m2 e inferior o igual a 35 kg/m2 (inclusive);
• Capaz de tragar y retener medicamentos orales;
• Tumor con mutación BRAF positiva según lo determinado a través de pruebas genéticas relevantes;
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la transición a este estudio. NOTA: Los sujetos con un estado funcional ECOG de </= a 2 pueden ser elegibles con la aprobación del monitor médico GlaxoSmithKline (GSK).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres en edad reproductiva deben estar dispuestos a practicar métodos aceptables de control de la natalidad. Además, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
• Debe tener una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes valores:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= a 1,2 x 10^9/L
• Hemoglobina >/= a 9 g/dL
• Plaquetas >/= a 100 x 10^9/L
• Bilirrubina sérica </= a 1,5 x límite superior normal (LSN)
• aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) </= a 2,5 x LSN; <5 x ULN si hay metástasis hepáticas (con la aprobación del monitor médico GSK)
• Creatinina sérica </= al LSN o aclaramiento de creatinina calculado >/= 60 ml/min
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < /= a 1,3 x LSN
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >/= al límite inferior normal institucional por ecocardiograma

Criterio de exclusión:

• Actualmente recibe terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia con toxicidad retardada, radioterapia extensa, inmunoterapia, terapia biológica) en las últimas tres semanas; regímenes de quimioterapia sin toxicidad retardada en las últimas dos semanas; o uso de un medicamento contra el cáncer en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de GSK2118436;
• Uso actual de un medicamento prohibido o requiere cualquiera de estos medicamentos durante el estudio;
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja desde los siete días previos a la primera dosis del medicamento del estudio;
• Uso actual de warfarina terapéutica (nota: se permiten la heparina de bajo peso molecular y la warfarina profiláctica en dosis bajas);
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina;
• Cualquier cirugía mayor en las últimas cuatro semanas;
• Toxicidad no resuelta superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Grado 2 de terapia anticancerígena previa excepto alopecia;
• Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra condición (p. ej., resección del intestino delgado o del intestino grueso) que interferirá significativamente con la absorción de fármacos. Si se necesita una aclaración sobre si una condición afectará significativamente la absorción de medicamentos, comuníquese con el monitor médico de GSK para obtener permiso para inscribir al sujeto;
• Antecedentes de infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (los sujetos con evidencia de laboratorio de eliminación del VHB pueden inscribirse con el permiso del monitor médico de GSK);
• Presencia de neoplasias malignas invasivas que no sean una de las neoplasias cubiertas por el Criterio de inclusión n.º 5; los pacientes con antecedentes de malignidad que han sido tratados definitivamente pueden inscribirse con la aprobación del monitor médico GSK;
• Los sujetos con metástasis cerebrales se excluyen si sus metástasis cerebrales son:

Sintomático Tratado (cirugía, radioterapia) pero no estable clínica y radiográficamente un mes después de la terapia local, o Asintomático y no tratado pero > 1 cm en la dimensión más larga Pacientes con metástasis cerebrales pequeñas (≤ 1 cm en la dimensión más larga), asintomáticas que no no necesita terapia local inmediata puede inscribirse con la aprobación del monitor médico GSK. Los sujetos que reciben una dosis estable de corticosteroides durante más de un mes, o aquellos que han estado sin corticosteroides durante al menos dos semanas, pueden inscribirse con la aprobación del monitor médico de GSK. Los sujetos también deben estar fuera de los anticonvulsivos inductores de enzimas durante más de cuatro semanas;

• Presencia de artritis reumatoide;
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los seis meses anteriores a la selección;
• Intervalo QT corregido (QTc) >/= a 480 mseg;
• Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluida angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en las últimas 24 semanas;
• Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA); morfología anormal de la válvula cardíaca documentada por ecocardiograma (los sujetos con anomalías mínimas [es decir, regurgitación/estenosis leves] pueden ingresar al estudio con la aprobación del monitor médico de GSK); o antecedentes de arritmias cardíacas conocidas (excepto arritmias sinusales) en las últimas 24 semanas;
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con los fármacos del estudio o excipientes (nota: hasta la fecha no hay fármacos conocidos químicamente relacionados con GSK2118436 que estén aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos);
• Condiciones médicas no controladas (p. ej., diabetes mellitus, hipertensión), psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo; o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo;
• Sujetos con deficiencia conocida de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD);
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, cinco vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo);
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días;
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva en la selección o antes de la dosificación;
• Mujeres lactantes que están amamantando activamente;
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado;