BRAF 돌연변이 양성 종양이 있는 피험자에서 경구 투여된 GSK2118436의 약동학에 대한 고지방 식사 및 입자 크기의 영향을 조사하기 위한 공개 라벨 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 체중 >/= 45kg 이하 및 체질량 지수(BMI) >/= 19kg/m2 이하 및 35kg/m2 이하(포함);
• 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 관련 유전자 검사를 통해 결정된 BRAF 돌연변이 양성 종양;
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태는 본 연구로의 전환 시점에 0 또는 1입니다. 참고: ECOG 수행 상태가 </= ~ 2인 피험자는 GlaxoSmithKline(GSK) 의료 모니터의 승인을 받을 수 있습니다.
• 가임 여성과 가임 남성은 받아들일 수 있는 산아제한 방법을 기꺼이 시행해야 합니다. 추가로, 가임 여성은 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 다음 값으로 정의된 적절한 기관 기능을 가져야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >/= ~ 1.2 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >/= ~ 9g/dL
• 혈소판 >/= ~ 100 x 10^9/L
• 혈청 빌리루빈 </= ~ 1.5 x 정상 상한치(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) </= 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우 <5 x ULN(GSK 의료 모니터의 승인이 있는 경우)
• 혈청 크레아티닌 </= ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >/= 60 mL/min
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < /= ~ 1.3 x ULN
• 좌심실 박출률(LVEF) >/= 심초음파에 의한 기관 정상 하한

제외 기준:

• 지난 3주 이내에 현재 암 치료(예: 독성 지연 화학요법, 광범위한 방사선 요법, 면역요법, 생물학적 요법)를 받고 있는 자; 지난 2주 이내에 지연된 독성이 없는 화학요법 요법; 또는 GSK2118436의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 연구용 항암 약물 사용;
• 현재 금지된 약물을 사용 중이거나 연구 중에 이러한 약물이 필요한 경우,
• 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 적포도주, 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스의 소비;
• 치료용 와파린의 현재 사용(참고: 저분자량 헤파린 및 예방용 저용량 와파린은 허용됨)
• 헤파린에 대한 민감성 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증의 병력;
• 지난 4주 이내의 모든 대수술;
• 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0(NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009]보다 큰 미해결 독성은 탈모증을 제외한 이전 항암 요법에서 등급 2;
• 활동성 위장병 또는 약물 흡수를 크게 방해하는 기타 상태(예: 소장 또는 대장 절제술)의 존재. 상태가 약물 흡수에 중대한 영향을 미칠지 여부에 대한 설명이 필요한 경우 GSK 의료 모니터에 연락하여 피험자 등록 허가를 받으십시오.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력
• 포함 기준 #5에서 다루는 악성 종양 중 하나 이외의 침습성 악성 종양의 존재; 확실하게 치료를 받은 악성 병력이 있는 환자는 GSK 의료 모니터의 승인을 받아 등록할 수 있습니다.
• 뇌 전이가 있는 피험자는 뇌 전이가 다음 중 하나인 경우 제외됩니다.

증상 치료(수술, 방사선 요법)하지만 국소 치료 후 1개월 동안 임상 및 방사선학적으로 안정적이지 않음, 또는 무증상이고 치료를 받지 않았지만 최장 치수가 > 1cm 작은(최장 치수 ≤ 1cm) 무증상 뇌 전이 환자 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 경우 GSK 의료 모니터의 승인을 받아 등록할 수 있습니다. 1개월 이상 코르티코스테로이드를 안정적으로 복용하거나 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단한 피험자는 GSK 의료 모니터의 승인을 받아 등록할 수 있습니다. 피험자는 또한 4주 이상 효소 유도 항경련제를 복용하지 않아야 합니다.

• 류마티스 관절염의 존재;
• 스크리닝 전 6개월 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력;
• 수정된 QT(QTc) 간격 >/= 480msec;
• 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술의 병력;
• NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 II, III 또는 IV 심부전; 심초음파로 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(경미한 이상[즉, 가벼운 역류/협착증]가 있는 피험자는 GSK 의료 모니터의 승인을 받아 연구에 입력할 수 있음); 또는 지난 24주 이내에 알려진 심장 부정맥(부비동 부정맥 제외)의 병력;
• 연구 약물 또는 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성(참고: 현재까지 FDA의 승인을 받은 GSK2118436과 화학적으로 관련된 알려진 약물은 없음)
• 통제되지 않는 의학적 상태(예: 당뇨병, 고혈압), 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 또는 프로토콜에서 요구되는 절차를 따를 의지가 없거나 무능력;
• 공지된 글루코스 6 인산 탈수소효소(G6PD) 결핍이 있는 피험자;
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구의 첫 번째 투약일 이전에 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5개의 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것);
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제제가 기증되는 경우,
• 스크리닝 시 또는 투여 전 양성 인간 융모막 성선자극호르몬(hCG) 테스트에 의해 결정된 임신 여성;
• 적극적으로 모유 수유를 하고 있는 수유 여성;
• 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력합니다.