En åben-label undersøgelse for at undersøge virkningerne af et fedtrigt måltid og partikelstørrelse på farmakokinetikken af ​​oralt administreret GSK2118436 hos forsøgspersoner med BRAF-mutationspositiv tumor

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular;
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen;
• Kropsvægt >/= til 45 kg og et Body Mass Index (BMI) >/= til 19 kg/m2 og mindre end eller lig med 35 kg/m2 (inklusive);
• I stand til at sluge og beholde oral medicin;
• BRAF mutationspositiv tumor som bestemt via relevant genetisk testning;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 på tidspunktet for overgangen til denne undersøgelse. BEMÆRK: Forsøgspersoner med en ECOG-præstationsstatus på </= til 2 kan være berettigede med godkendelse fra GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med reproduktionspotentiale skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder. Derudover skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
• Skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende værdier:
• Absolut neutrofiltal (ANC) >/= til 1,2 x 10^9/L
• Hæmoglobin >/= til 9 g/dL
• Blodplader >/= til 100 x 10^9/L
• Serumbilirubin </= til 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) </= til 2,5 x ULN; <5 x ULN hvis levermetastaser er til stede (med godkendelse af GSK medicinsk monitor)
• Serumkreatinin </= til ULN eller beregnet kreatininclearance >/= 60 ml/min.
• Protrombintid (PT)/International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) < /= til 1,3 x ULN
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >/= til institutionel nedre normalgrænse ved ekkokardiogram

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket kræftbehandling (f.eks. kemoterapi med forsinket toksicitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi) inden for de sidste tre uger; kemoterapi regimer uden forsinket toksicitet inden for de sidste to uger; eller brug af et forsøgsmedicin mod kræft inden for 28 dage forud for den første dosis af GSK2118436;
• Nuværende brug af en forbudt medicin eller kræver nogen af ​​disse medikamenter under undersøgelsen;
• Indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra syv dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
• Nuværende brug af terapeutisk warfarin (bemærk: lavmolekylær heparin og profylaktisk lavdosis warfarin er tilladt);
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni;
• Enhver større operation inden for de sidste fire uger;
• Uafklaret toksicitet større end National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Grad 2 fra tidligere anti-cancerterapi undtagen alopeci;
• Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand (f.eks. tyndtarm eller tyktarmsresektion), som vil interferere væsentligt med absorptionen af ​​lægemidler. Hvis der er behov for afklaring af, om en tilstand vil påvirke absorptionen af ​​lægemidler væsentligt, skal du kontakte GSK-medicinsk monitor for tilladelse til at tilmelde forsøgspersonen;
• En historie med kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion (personer med laboratoriebeviser for HBV-clearance kan tilmeldes med tilladelse fra GSK-medicinsk monitor);
• Tilstedeværelse af anden invasiv malignitet end en af ​​de maligne sygdomme, der er omfattet af inklusionskriterium #5; patienter med en anamnese med malignitet, som er blevet endeligt behandlet, kan tilmeldes med godkendelse af GSK-medicinsk monitor;
• Personer med hjernemetastaser er udelukket, hvis deres hjernemetastaser er enten:

Symptomatisk Behandlet (kirurgi, strålebehandling), men ikke klinisk og radiografisk stabil en måned efter lokal terapi, eller Asymptomatisk og ubehandlet, men > 1 cm i den længste dimension Patienter med små (≤ 1 cm i den længste dimension), asymptomatiske hjernemetastaser, der gør ikke behøver øjeblikkelig lokal terapi kan tilmeldes med godkendelse af GSK medicinske monitor. Forsøgspersoner på en stabil dosis kortikosteroider i mere end en måned, eller personer, der har været ude af kortikosteroider i mindst to uger, kan tilmeldes med godkendelse af GSK-medicinsk monitor. Forsøgspersoner skal også være fri for enzym-inducerende antikonvulsiva i mere end fire uger;

• Tilstedeværelse af reumatoid arthritis;
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for seks måneder før screening;
• Korrigeret QT (QTc) interval >/= til 480 msek;
• Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 24 uger;
• Klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem; unormal hjerteklapmorfologi dokumenteret ved ekkokardiogram (personer med minimale abnormiteter [dvs. mild regurgitation/stenose] kan indgå i undersøgelsen med godkendelse fra GSK-medicinsk monitor); eller anamnese med kendte hjertearytmier (undtagen sinusarytmier) inden for de seneste 24 uger;
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlerne, eller hjælpestoffer (bemærk: til dato er der ingen kendte lægemidler kemisk relateret til GSK2118436, som er godkendt af Food and Drug Administration);
• Ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. diabetes mellitus, hypertension), psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der ikke tillader overholdelse af protokollen; eller manglende vilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen;
• Personer med kendt glucose 6 phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel;
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, fem halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst);
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage;
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv human choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering;
• Diegivende hunner, der aktivt ammer;
• Subjektet er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtigt;