Een open-labelonderzoek om de effecten van een vetrijke maaltijd en deeltjesgrootte op de farmacokinetiek van oraal toegediend GSK2118436 te onderzoeken bij proefpersonen met BRAF-mutatie-positieve tumor

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier;
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier;
• Lichaamsgewicht >/= tot 45 kg en een Body Mass Index (BMI) >/= tot 19 kg/m2 en kleiner dan of gelijk aan 35 kg/m2 (inclusief);
• Orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden;
• BRAF-mutatie-positieve tumor zoals bepaald via relevante genetische testen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1 op het moment van overgang naar dit onderzoek. OPMERKING: Proefpersonen met een ECOG-prestatiestatus van </= tot 2 kunnen in aanmerking komen met de goedkeuring van de GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen. Bovendien moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
• Moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals gedefinieerd door de volgende waarden:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= tot 1,2 x 10^9/L
• Hemoglobine >/= tot 9 g/dL
• Bloedplaatjes >/= tot 100 x 10^9/L
• Serumbilirubine </= tot 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) </= tot 2,5 x ULN; <5 x ULN indien levermetastasen aanwezig zijn (met goedkeuring van GSK medical monitor)
• Serumcreatinine </= tot ULN of berekende creatinineklaring >/= 60 ml/min
• Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) < /= tot 1,3 x ULN
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >/= tot institutionele ondergrens van normaal door echocardiogram

Uitsluitingscriteria:

• momenteel kankertherapie krijgt (bijv. chemotherapie met vertraagde toxiciteit, uitgebreide bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie) in de afgelopen drie weken; chemotherapieregimes zonder vertraagde toxiciteit in de afgelopen twee weken; of gebruik van een antikankergeneesmiddel in onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis GSK2118436;
• Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn of vereist een van deze medicijnen tijdens het onderzoek;
• Consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, pompelmoes of pompelmoessap vanaf zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie;
• Huidig ​​gebruik van therapeutische warfarine (let op: laagmoleculaire heparine en profylactische lage dosis warfarine zijn toegestaan);
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie;
• Elke grote operatie in de afgelopen vier weken;
• Onopgeloste toxiciteit groter dan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Graad 2 van eerdere antikankertherapie behalve alopecia;
• Aanwezigheid van een actieve gastro-intestinale aandoening of andere aandoening (bijv. resectie van de dunne darm of dikke darm) die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk zal verstoren. Als opheldering nodig is over de vraag of een aandoening de absorptie van medicijnen aanzienlijk zal beïnvloeden, neem dan contact op met de medische monitor van GSK voor toestemming om de proefpersoon in te schrijven;
• Een voorgeschiedenis van een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) (proefpersonen met laboratoriumbewijs van HBV-klaring kunnen worden ingeschreven met toestemming van de medische monitor van GSK);
• Aanwezigheid van een andere invasieve maligniteit dan een van de maligniteiten die vallen onder opnamecriterium #5; patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten die definitief zijn behandeld, kunnen worden ingeschreven met goedkeuring van de medische monitor van GSK;
• Proefpersonen met hersenmetastasen worden uitgesloten als hun hersenmetastasen:

Symptomatisch Behandeld (chirurgie, radiotherapie) maar niet klinisch en radiografisch stabiel één maand na lokale therapie, of Asymptomatisch en onbehandeld maar > 1 cm in de langste dimensie Patiënten met kleine (≤ 1 cm in de langste dimensie), asymptomatische hersenmetastasen die wel die geen onmiddellijke lokale therapie nodig hebben, kunnen worden ingeschreven met de goedkeuring van de medische monitor van GSK. Personen die gedurende meer dan een maand een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken, of personen die gedurende ten minste twee weken geen corticosteroïden meer gebruiken, kunnen worden ingeschreven met goedkeuring van de medische monitor van GSK. Proefpersonen moeten ook gedurende meer dan vier weken geen enzym-inducerende anticonvulsiva gebruiken;

• Aanwezigheid van reumatoïde artritis;
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen zes maanden voorafgaand aan screening;
• Gecorrigeerd QT (QTc)-interval >/= tot 480 msec;
• Geschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken;
• Klasse II, III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA); abnormale hartklepmorfologie gedocumenteerd door echocardiogram (proefpersonen met minimale afwijkingen [dwz milde regurgitatie/stenose] kunnen worden opgenomen in onderzoek met goedkeuring van de medische monitor van GSK); of voorgeschiedenis van bekende hartritmestoornissen (behalve sinusaritmieën) in de afgelopen 24 weken;
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen (let op: tot op heden zijn er geen geneesmiddelen bekend die chemisch verwant zijn aan GSK2118436 die zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration);
• Ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. diabetes mellitus, hypertensie), psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoeningen waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is; of onwil of onvermogen om de in het protocol vereiste procedures te volgen;
• Proefpersonen met bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie;
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, vijf halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is);
• Wanneer deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen;
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij screening of voorafgaand aan dosering;
• Zogende vrouwen die actief borstvoeding geven;
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt;