Otwarte badanie mające na celu zbadanie wpływu posiłku wysokotłuszczowego i wielkości cząstek na farmakokinetykę GSK2118436 podawanego doustnie u pacjentów z guzem z mutacją BRAF

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody;
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody;
• Masa ciała >/= do 45 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) >/= do 19 kg/m2 i mniejszy lub równy 35 kg/m2 (włącznie);
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych;
• nowotwór z mutacją BRAF, określony za pomocą odpowiednich testów genetycznych;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w momencie przejścia do tego badania. UWAGA: Pacjenci ze stanem sprawności ECOG od </= do 2 mogą kwalifikować się za zgodą Monitora medycznego GlaxoSmithKline (GSK).
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń. Ponadto kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z następującymi wartościami:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= do 1,2 x 10^9/l
• Hemoglobina >/= do 9 g/dl
• Płytki >/= do 100 x 10^9/L
• Stężenie bilirubiny w surowicy </= do 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) </= do 2,5 x GGN; <5 x ULN w przypadku obecności przerzutów do wątroby (za zgodą monitora medycznego GSK)
• Stężenie kreatyniny w surowicy </= do GGN lub obliczony klirens kreatyniny >/= 60 ml/min
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < /= do 1,3 x GGN
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >/= do dolnej granicy normy ustalonej na podstawie badania echokardiograficznego

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie przechodzi terapię przeciwnowotworową (np. chemioterapię z opóźnioną toksycznością, intensywną radioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną) w ciągu ostatnich trzech tygodni; schematy chemioterapii bez opóźnionej toksyczności w ciągu ostatnich dwóch tygodni; lub stosowanie eksperymentalnego leku przeciwnowotworowego w ciągu 28 dni poprzedzających pierwszą dawkę GSK2118436;
• Bieżące stosowanie zabronionego leku lub wymaga stosowania któregokolwiek z tych leków podczas badania;
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od siedmiu dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Bieżące stosowanie terapeutycznej warfaryny (uwaga: dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa i profilaktyczna warfaryna w małej dawce);
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana przez heparynę;
• Jakakolwiek poważna operacja w ciągu ostatnich czterech tygodni;
• Nierozwiązana toksyczność większa niż National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0 (NCI CTCAE v4.0) [NCI, 2009] Stopień 2 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia;
• Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu (np. resekcja jelita cienkiego lub jelita grubego), który znacząco zaburza wchłanianie leków. Jeśli potrzebne jest wyjaśnienie, czy stan będzie znacząco wpływał na wchłanianie leków, należy skontaktować się z monitorem medycznym GSK w celu uzyskania pozwolenia na wpisanie pacjenta;
• Historia znanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (pacjenci z laboratoryjnymi dowodami na eliminację HBV mogą zostać włączeni za zgodą monitora medycznego GSK);
• Obecność inwazyjnego nowotworu złośliwego innego niż jeden z nowotworów objętych Kryterium włączenia nr 5; pacjenci z historią choroby nowotworowej, którzy zostali ostatecznie wyleczeni, mogą być zapisani za zgodą monitora medycznego GSK;
• Pacjenci z przerzutami do mózgu są wykluczeni, jeśli ich przerzuty do mózgu są:

Objawowo leczone (chirurgia, radioterapia), ale niestabilne klinicznie i radiologicznie po miesiącu od leczenia miejscowego lub Bezobjawowe i nieleczone, ale > 1 cm w najdłuższym wymiarze Pacjenci z małymi (≤ 1 cm w najdłuższym wymiarze), bezobjawowymi przerzutami do mózgu, które nie nie potrzebują natychmiastowej terapii miejscowej, mogą być zapisani za zgodą monitora medycznego GSK. Osoby przyjmujące stabilną dawkę kortykosteroidów przez okres dłuższy niż jeden miesiąc lub osoby, które nie przyjmowały kortykosteroidów przez co najmniej dwa tygodnie, mogą zostać włączone do badania za zgodą monitora medycznego GSK. Osoby badane muszą również nie przyjmować leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy przez ponad cztery tygodnie;

• Obecność reumatoidalnego zapalenia stawów;
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Skorygowany odstęp QT (QTc) >/= do 480 ms;
• Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu ostatnich 24 tygodni;
• niewydolność serca klasy II, III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA); nieprawidłowa morfologia zastawek serca udokumentowana przez echokardiogram (pacjenci z minimalnymi nieprawidłowościami [tj. łagodną niedomykalnością/zwężeniem] mogą być włączeni do badania za zgodą monitora medycznego GSK); lub historia znanych zaburzeń rytmu serca (z wyjątkiem zaburzeń rytmu zatokowego) w ciągu ostatnich 24 tygodni;
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do badanych leków lub substancji pomocniczych (uwaga: do tej pory nie są znane leki chemicznie podobne do GSK2118436, które zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration);
• Niekontrolowane stany medyczne (np. cukrzyca, nadciśnienie), psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu; lub niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w protokole;
• Osoby ze znanym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD);
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, pięć okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( w zależności od tego, który jest dłuższy);
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni;
• Samice w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki;
• Samice w okresie laktacji, które aktywnie karmią piersią;
• podmiot jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie;