進行性固形腫瘍患者の治療におけるベリパリブ、オキサリプラチン、およびカペシタビン

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍で、次の基準の1つ以上を満たす：

  • BRCA1/2 変異と BRCA 関連の悪性腫瘍

    • 既知の BRCA 変異を持たない患者は、BRCAPRO コンピュータプログラムによって評価されるように、BRCA 遺伝子変異を保有する可能性がなければなりません
    • 20%以上の遺伝子突然変異またはミリアド以外の検査に基づくBRCA突然変異を有する可能性がある患者は、ミリアド遺伝子研究所による正式なBRCA検査を受ける必要があります
    • -既知の有害なBRCA 1または2変異または不確実な重要性の変異を有する患者
    • BRCA 検査を拒否する患者は、別の許容可能な組織学を持っていない限り許可されません
  • 一次または二次転移性結腸直腸がん
  • エニーライン転移性粘液性卵巣がん
  • オキサリプラチンが何らかの活性を示した他の転移性胃腸悪性腫瘍のいずれかの系列 (すなわち、胃または膵臓腺癌)
• コントロールされていない CNS 転移を有する患者は適格ではありません。治療を受け、3か月以上安定しているCNS転移のある患者が対象となります。患者は、研究登録前にステロイド治療を中止する必要があります

• 測定可能な疾患

  • -治療前のCA 125レベルが許容される正常上限の少なくとも2倍の卵巣癌患者
• ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0-2 (カルノフスキー 60-100%)
• 平均余命 > 3ヶ月
• ANC ≥ 1,500/mm³
• 血小板数≧100,000/mm³
• 総ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
• ASTおよびALTがULNの2.5倍以下（肝転移のある患者ではULNの5倍以下）
• クレアチニン≦1.5倍ULNまたはクレアチニンクリアランス≧60mL/分
• 妊娠可能な患者は、適切な避妊を使用する必要があります (すなわち、ホルモン、避妊のバリア法、または禁欲)
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -ベリパリブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴はありません

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がないこと:

  • 進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • -研究要件の遵守を制限する精神疾患および/または社会的状況
• -A型、B型、またはC型肝炎、肝疾患、またはその他の形態の肝炎または肝硬変に対する陽性の血清学の歴史はありません
• -活動的な発作または発作の履歴がある患者は不適格です

• -次のいずれかを含む、ベリパリブカプセルを飲み込んで保持する能力を損なう状態はありません。

  • 経口薬を服用できない、または静脈内栄養補給が必要になる消化管疾患
  • 吸収に影響する以前の外科的処置
  • 活動性消化性潰瘍疾患
• -吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃または小腸の切除、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、または部分的または完全な小腸閉塞がない
• -グレード2以上の末梢神経障害なし
• QTC > 450 ミリ秒 (男性) または QTC > 470 (女性) の延長なし
• HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし

• 以前の治療または以前の外科的処置の有害事象から回復した

  • -改善が期待されない慢性のグレード1または2の有害事象のある患者は、研究者の裁量で許可されます
• -以前の化学療法から少なくとも4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
• 以前の放射線療法から少なくとも 4 週間、骨髄照射が 35% を超えていない
• 以前のフルオロピリミジンは許可されています
• -第0相研究などの単回または限定投与研究の一部であった場合、以前のベリパリブは許可されました
• 以前のカペシタビンは、患者が 14 日間のうち 7 日間 3500 mg/m² を許容した場合に許可されました
• 他の以前の治験薬なし
• 以前のオキサリプラチンなし