Véliparib, oxaliplatine et capécitabine dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées qui remplissent ≥ 1 des critères suivants :

  • Mutation BRCA1/2 et tumeur maligne liée à BRCA

    • Les patients sans mutation BRCA connue doivent avoir une probabilité d'héberger une mutation du gène BRCA telle qu'évaluée par le programme informatique BRCAPRO
    • Les patients avec une probabilité d'avoir une mutation génétique ≥ 20% ou une mutation BRCA basée sur un test non-Myriad, doivent avoir un test BRCA formel par Myriad Genetic Laboratories
    • Patients présentant une mutation BRCA 1 ou 2 délétère connue ou une mutation de signification incertaine
    • Les patients qui refusent le test BRCA ne sont pas autorisés sauf s'ils ont une autre histologie acceptable
  • Cancer colorectal métastatique de première ou deuxième ligne
  • Cancer de l'ovaire mucineux métastatique de n'importe quelle ligne
  • Toute lignée d'autres tumeurs malignes gastro-intestinales métastatiques dans lesquelles l'oxaliplatine a montré une certaine activité (c.-à-d. adénocarcinome gastrique ou pancréatique)
• Les patients présentant des métastases du SNC non contrôlées ne sont pas éligibles ; les patients présentant des métastases du SNC qui les ont fait traiter et qui sont stables depuis > 3 mois seront éligibles ; les patients doivent être hors traitement stéroïdien avant l'inscription à l'étude

• Maladie mesurable

  • Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire qui ont un niveau de CA 125 avant le traitement d'au moins deux fois la limite supérieure de la normale autorisée
• Statut de performance ECOG (PS) 0-2 (Karnofsky 60-100%)
• Espérance de vie > 3 mois
• NAN ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
• Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception adéquate (c'est-à-dire hormonale, méthode de contraception barrière ou abstinence)
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au véliparib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude

• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique et / ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Aucun antécédent de sérologie positive pour l'hépatite A, B ou C, une maladie du foie ou d'autres formes d'hépatite ou de cirrhose
• Les patients qui ont des crises actives ou des antécédents de crises ne sont pas éligibles

• Aucune condition qui altère la capacité d'avaler et de retenir les gélules de véliparib, y compris l'un des éléments suivants :

  • Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation IV
  • Procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption
  • Ulcère peptique actif
• Pas de syndrome de malabsorption, de maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, de résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, de colite ulcéreuse, de maladie inflammatoire de l'intestin ou d'obstruction partielle ou complète de l'intestin grêle
• Pas de neuropathie périphérique ≥ grade 2
• Pas de QTC prolongé > 450 msec (homme) ou QTC > 470 (femme)
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs

• Récupéré des événements indésirables d'un traitement antérieur ou d'interventions chirurgicales antérieures

  • Les patients présentant des événements indésirables chroniques de grade 1 ou 2 qui ne devraient pas s'améliorer sont autorisés à la discrétion de l'investigateur
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente sans > 35 % d'irradiation de la moelle
• Fluoropyrimidine préalable autorisée
• Le véliparib antérieur était autorisé à condition qu'il fasse partie d'une étude à dose unique ou limitée, telle qu'une étude de phase 0
• Capécitabine antérieure autorisée à condition que le patient ait toléré 3 500 mg/m² pendant 7 jours sur 14 jours
• Aucun autre agent expérimental antérieur
• Pas d'oxaliplatine préalable