Weliparyb, oksaliplatyna i kapecytabina w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Guzy lite potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, które spełniają ≥ 1 z następujących kryteriów:

  • Mutacja BRCA1/2 i nowotwór powiązany z BRCA

    • Pacjenci bez znanej mutacji BRCA muszą mieć prawdopodobieństwo nosicielstwa mutacji genu BRCA ocenione przez program komputerowy BRCAPRO
    • Pacjenci z prawdopodobieństwem posiadania mutacji genetycznej ≥ 20% lub mutacji BRCA na podstawie testu innego niż Myriad muszą mieć formalne badanie BRCA przez Myriad Genetic Laboratories
    • Pacjenci ze znaną szkodliwą mutacją BRCA 1 lub 2 lub mutacją o niepewnym znaczeniu
    • Pacjenci, którzy odmówią wykonania testu BRCA, nie są dopuszczani, chyba że mają inną akceptowalną histologię
  • Rak jelita grubego z przerzutami pierwszego lub drugiego rzutu
  • Śluzowy rak jajnika z przerzutami dowolnej linii
  • Dowolna linia innych nowotworów złośliwych przewodu pokarmowego z przerzutami, w których oksaliplatyna wykazała pewną aktywność (tj. Gruczolakorak żołądka lub trzustki)
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do OUN nie kwalifikują się; kwalifikują się pacjenci z przerzutami do OUN, którzy byli leczeni i są stabilni przez > 3 miesiące; pacjenci muszą odstawić sterydy przed włączeniem do badania

• Mierzalna choroba

  • Pacjenci z rakiem jajnika, u których stężenie CA 125 przed leczeniem jest co najmniej dwukrotnie większe niż górna granica dopuszczalnej normy
• Stan sprawności ECOG (PS) 0-2 (Karnofsky'ego 60-100%)
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• ANC ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT i AlAT ≤ 2,5-krotność GGN (≤5-krotność GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Płodne pacjentki muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (tj. hormonalną, barierową metodę antykoncepcji lub abstynencję)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do weliparybu lub innych środków stosowanych w badaniu

• Żadnej niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Choroba psychiczna i/lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Brak dodatniego wyniku serologicznego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C, choroby wątroby lub innych postaci zapalenia wątroby lub marskości wątroby
• Pacjenci z aktywnymi napadami padaczkowymi lub napadami w wywiadzie nie kwalifikują się

• Brak stanu upośledzającego zdolność połykania i zatrzymywania kapsułek weliparybu, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego
  • Wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie
  • Aktywna choroba wrzodowa
• Brak zespołu złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na funkcje przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelita cienkiego
• Brak neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
• Brak wydłużenia QTC > 450 ms (mężczyzna) lub QTC > 470 (kobieta)
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV

• Wyzdrowienie po zdarzeniach niepożądanych wcześniejszej terapii lub wcześniejszych zabiegów chirurgicznych

  • Pacjenci z przewlekłymi zdarzeniami niepożądanymi 1. lub 2. stopnia, co do których nie oczekuje się poprawy, są dopuszczani według uznania badacza
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C)
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii bez > 35% napromieniania szpiku
• Dozwolona wcześniejsza fluoropirymidyna
• Wcześniejsze stosowanie weliparybu było dozwolone, pod warunkiem że było częścią badania z pojedynczą dawką lub ograniczoną dawką, takiego jak badanie fazy 0
• Dozwolone wcześniejsze stosowanie kapecytabiny, pod warunkiem, że pacjent tolerował dawkę 3500 mg/m² przez 7 z 14 dni
• Żadnych innych wcześniejszych agentów śledczych
• Brak wcześniejszej oksaliplatyny