Велипариб, оксалиплатин и капецитабин в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденные солидные опухоли, которые соответствуют ≥ 1 из следующих критериев:

  • Мутация BRCA1/2 и злокачественное новообразование, связанное с BRCA

    • Пациенты без известной мутации BRCA должны иметь вероятность наличия мутации гена BRCA по оценке компьютерной программы BRCAPRO.
    • Пациенты с вероятностью наличия генетической мутации ≥ 20% или мутации BRCA на основании теста, отличного от Myriad, должны пройти официальное тестирование BRCA, проведенное Myriad Genetic Laboratories.
    • Пациенты с известной вредной мутацией BRCA 1 или 2 или мутацией неопределенной значимости.
    • Пациенты, которые отказываются от тестирования на BRCA, не допускаются, если у них нет другого приемлемого гистологического исследования.
  • Метастатический колоректальный рак первой или второй линии
  • Метастатический муцинозный рак яичников любой линии
  • Любая линия других метастатических злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, при которых оксалиплатин показал некоторую активность (например, аденокарцинома желудка или поджелудочной железы)
• Пациенты с неконтролируемым метастазированием в ЦНС не подходят; пациенты с метастазами в ЦНС, прошедшие лечение и стабильные в течение > 3 месяцев, будут иметь право на участие; пациенты должны прекратить лечение стероидами до включения в исследование

• Измеримое заболевание

  • Пациенты с раком яичников, у которых до лечения уровень СА 125 как минимум в два раза превышает верхнюю границу допустимой нормы.
• Функциональный статус ECOG (PS) 0-2 (Карновский 60-100%)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• ANC ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН для пациентов с метастазами в печень)
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Фертильные пациенты должны использовать адекватную контрацепцию (например, гормональные, барьерные методы контроля над рождаемостью или воздержание).
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с велипарибом или другими агентами, использовавшимися в исследовании.

• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание и/или социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Отсутствие в анамнезе положительной серологии гепатита А, В или С, заболевания печени или других форм гепатита или цирроза.
• Пациенты с активными припадками или припадками в анамнезе не подходят.

• Нет состояний, которые ухудшают способность глотать и удерживать капсулы велипариба, включая любое из следующего:

  • Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания
  • Предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание
  • Активная пептическая язва
• Отсутствие синдрома мальабсорбции, заболеваний, значительно влияющих на функцию желудочно-кишечного тракта, резекции желудка или тонкой кишки, язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника или частичной или полной непроходимости тонкой кишки
• Отсутствие периферической нейропатии ≥ 2 степени
• Нет продленного QTC> 450 мс (мужской) или QTC> 470 (женский)
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

• Восстановление после побочных эффектов предшествующей терапии или предшествующих хирургических процедур

  • Пациенты с хроническими нежелательными явлениями 1 или 2 степени, улучшение которых не ожидается, допускаются по усмотрению исследователя.
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии при отсутствии > 35% облучения костного мозга
• Допускается фторпиримидин
• Ранее велипариб разрешался при условии, что он был частью исследования однократной или ограниченной дозы, например, исследования фазы 0.
• Ранее капецитабин разрешался при условии, что пациент переносил дозу 3500 мг/м² в течение 7 дней из 14 дней.
• Никаких других агентов предварительного расследования
• Без предшествующего оксалиплатина