Veliparib, Oxaliplatin und Capecitabin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte solide Tumoren, die ≥ 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

  • BRCA1/2-Mutation und eine BRCA-assoziierte Malignität

    • Patienten ohne bekannte BRCA-Mutation müssen eine Wahrscheinlichkeit haben, eine BRCA-Genmutation zu beherbergen, wie durch das BRCAPRO-Computerprogramm bewertet
    • Patienten mit einer Wahrscheinlichkeit einer genetischen Mutation von ≥ 20 % oder einer BRCA-Mutation basierend auf einem Nicht-Myriad-Test müssen einen formalen BRCA-Test durch Myriad Genetic Laboratories haben
    • Patienten mit bekannter schädlicher BRCA 1- oder 2-Mutation oder einer Mutation von ungewisser Bedeutung
    • Patienten, die BRCA-Tests ablehnen, sind nicht erlaubt, es sei denn, sie haben eine andere akzeptable Histologie
  • Metastasierter Darmkrebs der ersten oder zweiten Linie
  • Any-line metastasierender muzinöser Eierstockkrebs
  • Jede Reihe anderer metastasierender gastrointestinaler Malignome, bei denen Oxaliplatin eine gewisse Aktivität gezeigt hat (d. h. Adenokarzinom des Magens oder der Bauchspeicheldrüse)
• Patienten mit unkontrollierten ZNS-Metastasen sind nicht geeignet; Patienten mit ZNS-Metastasen, die behandelt wurden und für > 3 Monate stabil sind, kommen in Frage; Die Patienten müssen vor der Aufnahme in die Studie von der Steroidbehandlung befreit werden

• Messbare Krankheit

  • Patientinnen mit Eierstockkrebs, die vor der Behandlung einen CA 125-Spiegel von mindestens dem Doppelten der zulässigen Obergrenze aufweisen
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–2 (Karnofsky 60–100 %)
• Lebenserwartung > 3 Monate
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN (≤ 5-fache ULN für Patienten mit Lebermetastasen)
• Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine adäquate Empfängnisverhütung anwenden (d. h. hormonelle Verhütung, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz).
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Veliparib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind

• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen und/oder soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Keine Vorgeschichte mit positiver Serologie für Hepatitis A, B oder C, Lebererkrankungen oder andere Formen von Hepatitis oder Zirrhose
• Patienten mit aktiven Krampfanfällen oder Krampfanfällen in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt

• Kein Zustand, der die Fähigkeit zum Schlucken und Zurückhalten von Veliparib-Kapseln beeinträchtigt, einschließlich einer der folgenden:

  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist
  • Vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
  • Aktive Ulkuskrankheit
• Kein Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, Magen- oder Dünndarmresektion, Colitis ulcerosa, entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Dünndarmverschluss
• Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Kein verlängertes QTC > 450 ms (männlich) oder QTC > 470 (weiblich)
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten

• Von unerwünschten Ereignissen früherer Therapien oder früherer chirurgischer Eingriffe erholt

  • Patienten mit chronischen unerwünschten Ereignissen 1. oder 2. Grades, bei denen keine Besserung zu erwarten ist, werden nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie ohne > 35 % Markbestrahlung
• Vorheriges Fluorpyrimidin erlaubt
• Zuvor war Veliparib erlaubt, vorausgesetzt, es war Teil einer Einzeldosisstudie oder einer Studie mit begrenzter Dosierung, wie z. B. einer Phase-0-Studie
• Vorher Capecitabin erlaubt, vorausgesetzt, der Patient hat 3500 mg/m² an 7 von 14 Tagen vertragen
• Keine anderen früheren Untersuchungsagenten
• Kein vorheriges Oxaliplatin