Veliparib, Oxaliplatin og Capecitabine til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer, der opfylder ≥ 1 af følgende kriterier:

  • BRCA1/2-mutation og en BRCA-relateret malignitet

    • Patienter uden en kendt BRCA-mutation skal have en sandsynlighed for at huse en BRCA-genmutation som vurderet af BRCAPRO-computerprogrammet
    • Patienter med en sandsynlighed for at have genetisk mutation ≥ 20 % eller en BRCA-mutation baseret på en ikke-Myriad-test, skal have en formel BRCA-test af Myriad Genetic Laboratories
    • Patienter med kendt skadelig BRCA 1 eller 2 mutation eller en mutation af usikker betydning
    • Patienter, der nægter BRCA-testning, er ikke tilladt, medmindre de har en anden acceptabel histologi
  • Første- eller andenlinjemetastatisk kolorektal cancer
  • Any-line metastatisk mucinøs ovariecancer
  • Enhver række andre metastatiske mave-tarm-maligniteter, hvor oxaliplatin har vist en vis aktivitet (dvs. mave- eller bugspytkirteladenokarcinom)
• Patienter med ukontrolleret CNS-metastaser er ikke kvalificerede; patienter med CNS-metastaser, som har fået dem behandlet og er stabile i > 3 måneder, vil være berettigede; patienter skal være ude af steroidbehandling inden studieindskrivning

• Målbar sygdom

  • Patienter med kræft i æggestokkene, som har et CA 125-niveau før behandling på mindst det dobbelte af den øvre grænse for normal tilladt
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 (Karnofsky 60-100%)
• Forventet levetid > 3 måneder
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN for patienter med levermetastaser)
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Fertile patienter skal bruge passende prævention (dvs. hormonel prævention, barrieremetode eller abstinens)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Ingen historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som veliparib eller andre midler anvendt i undersøgelsen

• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ingen historie med positiv serologi for hepatitis A, B eller C, leversygdom eller andre former for hepatitis eller cirrhose
• Patienter, der har aktive anfald eller tidligere anfald, er ikke berettigede

• Ingen tilstand, der forringer evnen til at sluge og tilbageholde veliparib-kapsler, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Mave-tarmkanalen sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation
  • Tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen
  • Aktiv mavesår sygdom
• Intet malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, resektion af mave eller tyndtarm, colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom eller en delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion
• Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
• Ingen forlænget QTC > 450 msek (han) eller QTC > 470 (hun)
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

• Genvundet fra uønskede hændelser fra tidligere behandling eller tidligere kirurgiske procedurer

  • Patienter med kroniske uønskede hændelser af grad 1 eller 2, som ikke forventes at blive bedre, er tilladt efter investigatorens skøn
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling uden > 35 % marvbestråling
• Tidligere fluoropyrimidin tilladt
• Forudgående veliparib tilladt, forudsat at det var en del af et enkelt- eller begrænset dosisstudie, såsom et fase 0-studie
• Tidligere capecitabin tilladt, forudsat at patienten tolererede 3500 mg/m² i 7 dage ud af 14 dage
• Ingen andre tidligere undersøgelsesagenter
• Ingen tidligere oxaliplatin