Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veliparib, Oxaliplatin en Capecitabine bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

1 april 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van ABT-888 in combinatie met oxaliplatine en capecitabine bij vergevorderde solide tumoren

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van veliparib wanneer het samen met capecitabine en oxaliplatine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren. Veliparib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals capecitabine en oxaliplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van veliparib samen met capecitabine en oxaliplatine kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het bepalen van de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van ABT-888 (veliparib) in combinatie met oxaliplatine en capecitabine bij solide tumoren in een gevorderd stadium.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de farmacokinetiek van ABT-888, oxaliplatine en capecitabine te evalueren bij gelijktijdige toediening.

II. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de ABT-888 in combinatie met capecitabine en oxaliplatine te evalueren.

III. Om te beoordelen op bewijs van antitumoractiviteit met deze combinatie, per tumormetingen met behulp van RECIST-criteria, bij deze patiënten.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de remming van poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) in perifere mononucleaire bloedcellen na behandeling met ABT-888 vast te stellen.

II. Om de farmacokinetiek van ABT-888 in combinatie met oxaliplatine en capecitabine en de relatie met bijwerkingen van de behandeling te bepalen.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van veliparib.

Patiënten krijgen veliparib oraal (PO) tweemaal daags en capecitabine PO tweemaal daags op 1-7 en 15-21, en oxaliplatine intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag 1 en 15. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan bloed- en urinemonsters bij aanvang en periodiek tijdens onderzoek voor farmacokinetische en poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) remmingsonderzoeken.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren die voldoen aan ≥ 1 van de volgende criteria:

    • BRCA1/2-mutatie en een BRCA-gerelateerde maligniteit

      • Patiënten zonder een bekende BRCA-mutatie moeten een waarschijnlijkheid hebben om een ​​BRCA-genmutatie te hebben, zoals beoordeeld door het BRCAPRO-computerprogramma
      • Patiënten met een kans op een genetische mutatie ≥ 20% of een BRCA-mutatie op basis van een niet-Myriad-test, moeten een formele BRCA-test ondergaan door Myriad Genetic Laboratories
      • Patiënten met een bekende schadelijke BRCA 1- of 2-mutatie of een mutatie waarvan de significantie onzeker is
      • Patiënten die BRCA-testen weigeren, zijn niet toegestaan, tenzij ze een andere aanvaardbare histologie hebben
    • Gemetastaseerde colorectale kanker in de eerste of tweede lijn
    • Elke lijn gemetastaseerde mucineuze eierstokkanker
    • Elke lijn van andere gemetastaseerde gastro-intestinale maligniteiten waarbij oxaliplatine enige activiteit heeft vertoond (d.w.z. maag- of pancreasadenocarcinoom)
  • Patiënten met ongecontroleerde CZS-metastasen komen niet in aanmerking; patiënten met CZS-metastasen die hiervoor zijn behandeld en langer dan 3 maanden stabiel zijn, komen in aanmerking; patiënten moeten vóór deelname aan de studie van de behandeling met steroïden af ​​zijn

  • Meetbare ziekte

    • Patiënten met eierstokkanker die vóór de behandeling een CA 125-spiegel hebben van ten minste tweemaal de toegestane bovengrens van normaal
  • ECOG-prestatiestatus (PS) 0-2 (Karnofsky 60-100%)
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN voor patiënten met levermetastasen)
  • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Vruchtbare patiënten moeten geschikte anticonceptie gebruiken (d.w.z. hormonaal, barrièremethode voor anticonceptie of onthouding)
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als veliparib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt

  • Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Psychiatrische ziekte en/of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Geen voorgeschiedenis van positieve serologie voor hepatitis A, B of C, leverziekte of andere vormen van hepatitis of cirrose
  • Patiënten met actieve toevallen of een voorgeschiedenis van toevallen komen niet in aanmerking

  • Geen enkele aandoening die het vermogen om veliparib-capsules door te slikken en vast te houden vermindert, waaronder een van de volgende:

    • Aandoening van het maag-darmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding
    • Voorafgaande chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden
    • Actieve maagzweerziekte
  • Geen malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant beïnvloedt, resectie van de maag of dunne darm, colitis ulcerosa, inflammatoire darmaandoening of een gedeeltelijke of volledige dunnedarmobstructie
  • Geen perifere neuropathie ≥ graad 2
  • Geen verlengde QTC > 450 msec (mannelijk) of QTC > 470 (vrouwelijk)
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten

  • Hersteld van bijwerkingen van eerdere therapie of eerdere chirurgische ingrepen

    • Patiënten met chronische bijwerkingen van graad 1 of 2 waarvan niet wordt verwacht dat ze verbeteren, worden naar goeddunken van de onderzoeker toegelaten
  • Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
  • Ten minste 4 weken sinds eerdere radiotherapie zonder > 35% van de mergbestraling
  • Voorafgaand fluoropyrimidine toegestaan
  • Eerder toegestaan ​​veliparib op voorwaarde dat het deel uitmaakte van een onderzoek met enkelvoudige of beperkte dosering, zoals een fase 0-onderzoek
  • Eerder capecitabine toegestaan ​​mits patiënt 3500 mg/m² verdroeg gedurende 7 van de 14 dagen
  • Geen andere eerdere onderzoeksagenten
  • Geen eerdere oxaliplatine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (veliparib, capecitabine, oxaliplatine)
Patiënten krijgen veliparib oraal tweemaal daags en capecitabine oraal tweemaal daags op 1-7 en 15-21, en oxaliplatine IV gedurende 2 uur op dag 1 en 15. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: oxaliplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: capecitabine
Gegeven PO
Andere namen:
  • Xeloda
  • KAAP
  • Ro 09-1978/000
Geneesmiddel: veliparib
Gegeven PO
Andere namen:
  • ABT-888

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde (MTD) dosis veliparib in combinatie met oxaliplatine en capecitabine zoals beoordeeld door de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: 28 dagen
MTD gedefinieerd als het dosisniveau waarbij minder dan een derde van de patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart.
28 dagen
Dosisbeperkende toxiciteiten van veliparib in combinatie met oxaliplatine en capecitabine zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van veliparib gelijktijdig toegediend met oxaliplatine en capecitabine
Tijdsspanne: Bij baseline, op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12 en 24 uur van dag 1 en 7
Grafische weergaven van individuele, gemiddelde en mediane plasmaconcentratie in de loop van de tijd zullen worden gepresenteerd op elk ABT-888-dosisniveau en in het algemeen in de hele groep. Beschrijvende samenvattingen voor elk farmacokinetisch eindpunt zullen worden gepresenteerd per ABT-888-dosisniveau.
Bij baseline, op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12 en 24 uur van dag 1 en 7
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Gerapporteerd in tabelvorm, zowel per dosisniveau als in het geaggregeerde cohort.
Tot 30 dagen
Antitumorrespons volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Antitumorreacties zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken en zullen in tabellen worden gepresenteerd. Bovendien zullen tweezijdige betrouwbaarheidsintervallen van 90% worden verkregen voor de proporties proefpersonen met een bevestigde antitumorrespons.
Tot 30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William Schelman, University of Wisconsin, Madison

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

3 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 april 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2014

Laatst geverifieerd

1 oktober 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-02543 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA062491 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000687938
  • C010903 (Andere identificatie: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
  • 8604 (CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren