Veliparib, oxaliplatin és kapecitabin előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt szilárd daganatok, amelyek az alábbi kritériumok közül legalább 1-nek megfelelnek:

  • BRCA1/2 mutáció és BRCA-val kapcsolatos rosszindulatú daganat

    • Az ismert BRCA-mutációval nem rendelkező betegeknél a BRCAPRO számítógépes program által meghatározott valószínűséggel BRCA génmutációt kell hordozniuk.
    • Azoknál a betegeknél, akiknél a genetikai mutáció valószínűsége ≥ 20%, vagy a BRCA mutáció nem Myriad teszt alapján, hivatalos BRCA vizsgálaton kell részt vennie a Myriad Genetic Laboratories által
    • Ismert káros BRCA 1 vagy 2 mutációban vagy bizonytalan jelentőségű mutációban szenvedő betegek
    • Azok a betegek, akik megtagadják a BRCA vizsgálatot, nem engedélyezettek, kivéve, ha más, elfogadható szövettani vizsgálattal rendelkeznek
  • Első vagy második vonalbeli metasztatikus vastag- és végbélrák
  • Bármely vonalú áttétes nyálkahártya-petefészekrák
  • Egyéb áttétes gasztrointesztinális rosszindulatú daganatok bármely fajtája, amelyben az oxaliplatin valamilyen aktivitást mutatott (azaz gyomor- vagy hasnyálmirigy-adenokarcinóma)
• A nem kontrollált központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek nem jogosultak; a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek, akiket kezeltek és több mint 3 hónapig stabilak, jogosultak; a betegeknek le kell állítaniuk a szteroid kezelést a vizsgálatba való felvétel előtt

• Mérhető betegség

  • Olyan petefészekrákos betegek, akiknél a CA 125 szint a kezelés előtt legalább kétszerese a megengedett normál felső határértéknek
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2 (Karnofsky 60-100%)
• Várható élettartam > 3 hónap
• ANC ≥ 1500/mm³
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
• Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
• AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szöröse (májmetasztázisban szenvedő betegeknél a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse)
• Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• A fogamzóképes betegeknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (azaz hormonális, barrier-elvű fogamzásgátlási módszert vagy absztinencia)
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• Nem fordult elő allergiás reakció, amely a veliparibhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.

• Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Pszichiátriai betegségek és/vagy szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A kórelőzményben nincs pozitív szerológia hepatitis A, B vagy C, májbetegség vagy a hepatitis vagy cirrhosis egyéb formáira
• Azok a betegek, akiknek aktív görcsrohamai vannak, vagy a kórtörténetükben görcsrohamok szerepelnek, nem jogosultak

• Nincs olyan állapot, amely rontja a veliparib kapszulák lenyelésének és megtartásának képességét, beleértve a következők bármelyikét:

  • Gyomor-bélrendszeri betegség, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy az intravénás táplálék szükségességét eredményezi
  • A felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások
  • Aktív peptikus fekélybetegség
• Nincs felszívódási szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, fekélyes vastagbélgyulladás, gyulladásos bélbetegség vagy részleges vagy teljes vékonybél-elzáródás
• Nincs perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat
• Nincs elhúzódó QTC > 450 msec (férfi) vagy QTC > 470 (nő)
• HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható

• A korábbi terápia vagy korábbi sebészeti beavatkozások nemkívánatos eseményeiből felépült

  • A krónikus 1-es vagy 2-es fokozatú nemkívánatos eseményeket, amelyek javulása nem várható, a vizsgáló belátása szerint engedélyezheti.
• Legalább 4 hét az előző kemoterápia óta (6 hét a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetében)
• Legalább 4 héttel az előző sugárkezelés óta, a csontvelő besugárzása > 35%-a nélkül
• Előzetes fluor-pirimidin megengedett
• A korábbi veliparib megengedett, feltéve, hogy az egyszeri vagy korlátozott dózisú vizsgálat része volt, például egy fázis 0 vizsgálatban
• A korábbi kapecitabin megengedett, feltéve, hogy a beteg 3500 mg/m²-t tolerált 14 napból 7 napig
• Nincs más előzetes vizsgálati ügynök
• Nincs előzetes oxaliplatin