Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Veliparibi, oksaliplatiini ja kapesitabiini potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

tiistai 1. huhtikuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus ABT-888:sta yhdessä oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan veliparibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä kapesitabiinin ja oksaliplatiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Veliparibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten kapesitabiini ja oksaliplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Veliparibin antaminen yhdessä kapesitabiinin ja oksaliplatiinin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää ABT-888:n (veliparibi) annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD) yhdessä oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa edenneissä kiinteissä kasvaimissa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida ABT-888:n, oksaliplatiinin ja kapesitabiinin farmakokinetiikka, kun niitä annetaan samanaikaisesti.

II. Arvioida ABT-888:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä kapesitabiinin ja oksaliplatiinin kanssa.

III. Näiden potilaiden kasvaimenvastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi näillä potilailla tuumorimittausten mukaan RECIST-kriteereitä käyttäen.

KORKEAA TAVOITTEET:

I. Arvioida poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) esto perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa, jotka johtuvat ABT-888-käsittelystä.

II. Määrittää ABT-888:n farmakokinetiikka yhdessä oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa ja suhde hoidon sivuvaikutuksiin.

YHTEENVETO: Tämä on veliparibin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat veliparibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä ja kapesitabiinia PO kahdesti päivässä 1–7 ja 15–21 sekä oksaliplatiinia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivinä 1 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilailta otetaan veri- ja virtsanäytteitä lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana farmakokineettisiä ja poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estotutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, jotka täyttävät ≥ 1 seuraavista kriteereistä:

    • BRCA1/2-mutaatio ja BRCA:han liittyvä pahanlaatuisuus

      • Potilailla, joilla ei ole tunnettua BRCA-mutaatiota, on oltava todennäköisyys saada BRCA-geenimutaatio BRCAPRO-tietokoneohjelmalla arvioituna
      • Potilailla, joiden geneettisen mutaation todennäköisyys on ≥ 20 % tai BRCA-mutaatio, joka perustuu ei-Myriad-testiin, on suoritettava Myriad Genetic Laboratoriesin virallinen BRCA-testi
      • Potilaat, joilla on tunnettu haitallinen BRCA 1 tai 2 -mutaatio tai mutaatio, jonka merkitys on epävarma
      • Potilaita, jotka kieltäytyvät BRCA-testauksesta, ei sallita, ellei heillä ole muuta hyväksyttävää histologiaa
    • Ensimmäisen tai toisen linjan metastaattinen paksusuolen syöpä
    • Mikä tahansa etäpesäke munasarjasyöpä
    • Kaikki muut metastaattiset maha-suolikanavan pahanlaatuiset kasvaimet, joissa oksaliplatiini on osoittanut aktiivisuutta (eli mahalaukun tai haiman adenokarsinooma)
  • Potilaat, joilla on hallitsematon keskushermoston etäpesäke, eivät ole kelvollisia; potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, joita on hoidettu ja jotka ovat vakaat yli 3 kuukautta, ovat kelvollisia; potilaiden tulee olla poissa steroidihoidosta ennen tutkimukseen ilmoittautumista

  • Mitattavissa oleva sairaus

    • Munasarjasyöpäpotilaat, joiden CA 125 -taso ennen hoitoa on vähintään kaksinkertainen normaalin sallitun ylärajan yläpuolelle
  • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2 (Karnofsky 60-100 %)
  • Elinajanodote > 3 kuukautta
  • ANC ≥ 1 500/mm³
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
  • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä riittävää ehkäisyä (eli hormonaalista ehkäisymenetelmää, estemenetelmää tai raittiutta)
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Ei historiaa allergisista reaktioista, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin veliparibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet

  • Ei hallitsemattomia vuorovaikutteisia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina pectoris
    • Sydämen rytmihäiriö
    • Psyykkiset sairaudet ja/tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Ei positiivista serologiaa hepatiitti A, B tai C, maksasairauden tai muiden hepatiitti- tai kirroosimuotojen suhteen
  • Potilaat, joilla on aktiivisia kohtauksia tai joilla on aiemmin ollut kohtauksia, eivät ole tukikelpoisia

  • Ei ehtoja, jotka heikentävät kykyä niellä ja säilyttää veliparibikapseleita, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta
    • Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen
    • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Ei imeytymishäiriötä, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, haavainen paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukos
  • Ei perifeeristä neuropatiaa ≥ asteen 2
  • Ei pidentynyttä QTC:tä > 450 ms (mies) tai QTC > 470 (nainen)
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille

  • Toipui aikaisemman hoidon tai aiempien kirurgisten toimenpiteiden haittatapahtumista

    • Potilaat, joilla on kroonisia 1. tai 2. asteen haittavaikutuksia, joiden ei odoteta paranevan, sallitaan tutkijan harkinnan mukaan
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta ilman yli 35 % ytimen säteilytystä
  • Aiempi fluoripyrimidiini sallittu
  • Aikaisempi veliparibi sallittu edellyttäen, että se oli osa kerta- tai rajoitettua annostelua koskevaa tutkimusta, kuten vaiheen 0 tutkimusta
  • Aikaisempi kapesitabiini sallittu, jos potilas sietää 3500 mg/m² 7 päivän ajan 14 vuorokaudesta
  • Ei muita aiempia tutkintatekijöitä
  • Ei aikaisempaa oksaliplatiinia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (veliparibi, kapesitabiini, oksaliplatiini)
Potilaat saavat veliparib PO kahdesti päivässä ja kapesitabiini PO kahdesti vuorokaudessa 1-7 ja 15-21 ja oksaliplatiini IV 2 tunnin ajan päivinä 1 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: oksaliplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • 1-OHP
  • Dakotiini
  • Dacplat
  • Eloksatiini
  • L-OHP
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: kapesitabiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • Xeloda
  • CAPE
  • Ro 09-1978/000
Lääke: veliparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • ABT-888

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty (MTD) veliparibin annos yhdessä oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 arvioiden mukaan
Aikaikkuna: 28 päivää
MTD määritellään annostasoksi, jolla alle kolmasosa potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
28 päivää
Veliparibin annosta rajoittavat toksisuudet yhdessä oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa NCI CTCAE -versiolla 4.0 arvioituna
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa samanaikaisesti annetun veliparibin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12 ja 24 tuntia päivinä 1 ja 7
Graafiset näytöt yksittäisistä, keskimääräisistä ja mediaanipitoisuuksista plasmassa ajan mittaan esitetään kullakin ABT-888-annostasolla ja kokonaisuudessaan koko ryhmässä. Kuvaavat yhteenvedot jokaisesta farmakokineettisestä päätepisteestä esitetään ABT-888-annostason mukaan.
Lähtötilanteessa 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12 ja 24 tuntia päivinä 1 ja 7
Turvallisuus ja siedettävyys NCI CTCAE -versiolla 4.0 arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Raportoitu taulukkomuodossa sekä annostasoittain että kokonaiskohortissa.
Jopa 30 päivää
Kasvainten vastainen vaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Kasvainten vastaiset vasteet kootaan yhteen kuvaavien tilastojen avulla ja esitetään taulukoissa. Lisäksi saadaan kaksipuoliset 90 %:n luottamusvälit niiden koehenkilöiden osuuksille, joilla on vahvistettu kasvainten vastainen vaste.
Jopa 30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: William Schelman, University of Wisconsin, Madison

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. marraskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. marraskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 3. marraskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 2. huhtikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-02543 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA062491 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CDR0000687938
  • C010903 (Muu tunniste: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
  • 8604 (CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa