Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Veliparib, Oxaliplatin og Capecitabine ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster

1. april 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av ABT-888 i kombinasjon med oksaliplatin og capecitabin i avanserte solide svulster

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av veliparib når det gis sammen med capecitabin og oksaliplatin ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster. Veliparib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som kapecitabin og oksaliplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi veliparib sammen med kapecitabin og oksaliplatin kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme dosebegrensende toksisiteter (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD) av ABT-888 (veliparib) i kombinasjon med oksaliplatin og capecitabin i avanserte solide svulster.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere farmakokinetikken til ABT-888, oksaliplatin og kapecitabin når de administreres samtidig.

II. For å evaluere sikkerheten og toleransen til ABT-888 i kombinasjon med kapecitabin og oksaliplatin.

III. For å vurdere bevis på antitumoraktivitet med denne kombinasjonen, per tumormålinger ved bruk av RECIST-kriterier, hos disse pasientene.

TERTIÆRE MÅL:

I. For å vurdere hemmingen av poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) i perifert blod mononukleære celler sekundært til behandling med ABT-888.

II. For å bestemme farmakokinetikken til ABT-888 i kombinasjon med oksaliplatin og kapecitabin og forholdet til behandlingsbivirkninger.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av veliparib.

Pasienter får veliparib oralt (PO) to ganger daglig og capecitabin PO to ganger daglig 1-7 og 15-21, og oksaliplatin intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag 1 og 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår blod- og urinprøvetaking ved baseline og periodisk under studie for farmakokinetiske og poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmingsstudier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster som oppfyller ≥ 1 av følgende kriterier:

    • BRCA1/2-mutasjon og en BRCA-relatert malignitet

      • Pasienter uten en kjent BRCA-mutasjon må ha en sannsynlighet for å ha en BRCA-genmutasjon som vurderes av BRCAPRO-dataprogrammet
      • Pasienter med en sannsynlighet for å ha genetisk mutasjon ≥ 20 % eller en BRCA-mutasjon basert på en ikke-Myriad-test, må ha en formell BRCA-testing av Myriad Genetic Laboratories
      • Pasienter med kjent skadelig BRCA 1 eller 2 mutasjon eller en mutasjon av usikker betydning
      • Pasienter som nekter BRCA-testing er ikke tillatt med mindre de har en annen akseptabel histologi
    • Første- eller andrelinje metastatisk kolorektal kreft
    • Any-line metastatisk mucinøs eggstokkreft
    • Enhver rekke andre metastatiske gastrointestinale maligniteter der oksaliplatin har vist en viss aktivitet (dvs. gastrisk eller bukspyttkjerteladenokarsinom)
  • Pasienter med ukontrollert CNS-metastase er ikke kvalifisert; Pasienter med CNS-metastaser som har fått dem behandlet og er stabile i > 3 måneder vil være kvalifisert; Pasienter må være av med steroidbehandling før studieregistrering

  • Målbar sykdom

    • Pasienter med eggstokkreft som har et CA 125-nivå før behandling på minst to ganger øvre grense for normal tillatt
  • ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 (Karnofsky 60-100 %)
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN for pasienter med levermetastaser)
  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • Fertile pasienter må bruke adekvat prevensjon (dvs. hormonell prevensjon, barrieremetode for prevensjon eller abstinens)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som veliparib eller andre midler brukt i studien

  • Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sykdom og/eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Ingen historie med positiv serologi for hepatitt A, B eller C, leversykdom eller andre former for hepatitt eller cirrhose
  • Pasienter som har aktive anfall eller historie med anfall er ikke kvalifisert

  • Ingen tilstand som svekker evnen til å svelge og beholde veliparib-kapsler, inkludert noen av følgende:

    • Mage-tarmkanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller et krav om IV-næring
    • Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon
    • Aktiv magesårsykdom
  • Ingen malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, reseksjon av mage eller tynntarm, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom eller en delvis eller fullstendig tynntarmsobstruksjon
  • Ingen perifer nevropati ≥ grad 2
  • Ingen forlenget QTC > 450 msek (mann) eller QTC > 470 (kvinne)
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter

  • Gjenopprettet etter uønskede hendelser fra tidligere behandling eller tidligere kirurgiske prosedyrer

    • Pasienter med kroniske uønskede hendelser av grad 1 eller 2 som ikke forventes å bli bedre er tillatt etter utrederens skjønn
  • Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling uten > 35 % av margbestråling
  • Tidligere fluoropyrimidin tillatt
  • Tidligere veliparib tillatt forutsatt at det var en del av en enkelt- eller begrenset doseringsstudie, for eksempel en fase 0-studie
  • Tidligere capecitabin tillatt forutsatt at pasienten tolererte 3500 mg/m² i 7 dager av 14 dager
  • Ingen andre tidligere undersøkelsesmidler
  • Ingen tidligere oksaliplatin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (veliparib, capecitabin, oksaliplatin)
Pasienter får veliparib PO to ganger daglig og capecitabin PO to ganger daglig 1-7 og 15-21, og oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1 og 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: oksaliplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: capecitabin
Gitt PO
Andre navn:
  • Xeloda
  • KAPPE
  • Ro 09-1978/000
Legemiddel: veliparib
Gitt PO
Andre navn:
  • ABT-888

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert (MTD) dose av veliparib i kombinasjon med oksaliplatin og capecitabin som vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: 28 dager
MTD definert som dosenivået der mindre enn en tredjedel av pasientene opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT).
28 dager
Dosebegrensende toksisiteter av veliparib i kombinasjon med oksaliplatin og kapecitabin som vurdert av NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: 28 dager
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikken til veliparib administrert samtidig med oksaliplatin og kapecitabin
Tidsramme: Ved baseline, ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12 og 24 timer av dag 1 og 7
Grafiske visninger av individuell, gjennomsnittlig og median plasmakonsentrasjon over tid vil bli presentert for hvert ABT-888-dosenivå og totalt i hele gruppen. Beskrivende sammendrag for hvert farmakokinetisk endepunkt vil bli presentert etter ABT-888 dosenivå.
Ved baseline, ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12 og 24 timer av dag 1 og 7
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert av NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 30 dager
Rapportert i tabellformat, både per dosenivå, så vel som i den aggregerte kohorten.
Opptil 30 dager
Antitumorrespons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Opptil 30 dager
Antitumorresponser vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk og vil bli presentert i tabeller. I tillegg vil det oppnås tosidige 90 % konfidensintervaller for andelen av personer med bekreftet antitumorrespons.
Opptil 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: William Schelman, University of Wisconsin, Madison

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2010

Først lagt ut (Anslag)

3. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. april 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2014

Sist bekreftet

1. oktober 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02543 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA062491 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000687938
  • C010903 (Annen identifikator: University of Wisconsin Hospital and Clinics)
  • 8604 (CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere