Veliparib, Oxaliplatino e Capecitabina nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente che soddisfano ≥ 1 dei seguenti criteri:

  • mutazione BRCA1/2 e un tumore maligno correlato a BRCA

    • I pazienti senza una mutazione BRCA nota devono avere una probabilità di ospitare una mutazione del gene BRCA come valutato dal programma informatico BRCAPRO
    • I pazienti con una probabilità di avere una mutazione genetica ≥ 20% o una mutazione BRCA basata su un test non Myriad devono sottoporsi a un test BRCA formale da Myriad Genetic Laboratories
    • Pazienti con nota mutazione BRCA 1 o 2 deleteria o una mutazione di significato incerto
    • I pazienti che rifiutano il test BRCA non sono ammessi a meno che non abbiano un'altra istologia accettabile
  • Carcinoma colorettale metastatico di prima o seconda linea
  • Carcinoma ovarico mucinoso metastatico di qualsiasi linea
  • Qualsiasi linea di altre neoplasie gastrointestinali metastatiche in cui l'oxaliplatino ha mostrato una certa attività (ad esempio, adenocarcinoma gastrico o pancreatico)
• I pazienti con metastasi del SNC non controllate non sono ammissibili; i pazienti con metastasi del SNC che le hanno trattate e sono stabili per> 3 mesi saranno ammissibili; i pazienti devono interrompere il trattamento con steroidi prima dell'arruolamento nello studio

• Malattia misurabile

  • Pazienti con carcinoma ovarico che hanno un livello pre-trattamento di CA 125 di almeno il doppio del limite superiore del normale consentito
• Performance status ECOG (PS) 0-2 (Karnofsky 60-100%)
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN per pazienti con metastasi epatiche)
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione adeguata (ad es. ormonale, metodo contraccettivo di barriera o astinenza)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a veliparib o ad altri agenti utilizzati nello studio

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche e/o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Nessuna storia di sierologia positiva per epatite A, B o C, malattie del fegato o altre forme di epatite o cirrosi
• I pazienti che hanno convulsioni attive o storia di convulsioni non sono ammissibili

• Nessuna condizione che comprometta la capacità di deglutire e trattenere le capsule di veliparib, inclusa una delle seguenti:

  • Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV
  • Precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento
  • Ulcera peptica attiva
• Nessuna sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale o ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue
• Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
• Nessun QTC prolungato > 450 msec (maschi) o QTC > 470 (femmine)
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi

• Recupero da eventi avversi di terapia precedente o procedure chirurgiche precedenti

  • I pazienti con eventi avversi cronici di grado 1 o 2 che non dovrebbero migliorare sono ammessi a discrezione dello sperimentatore
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia senza > 35% di irradiazione midollare
• Prima fluoropirimidina consentita
• Veliparib precedente consentito a condizione che facesse parte di uno studio a dosaggio singolo o limitato, come uno studio di fase 0
• Precedente capecitabina consentita a condizione che il paziente abbia tollerato 3500 mg/m² per 7 giorni su 14 giorni
• Nessun altro agente investigativo precedente
• Nessun precedente oxaliplatino