Veliparib, oxaliplatino y capecitabina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente que cumplen ≥ 1 de los siguientes criterios:

  • Mutación BRCA1/2 y una neoplasia maligna relacionada con BRCA

    • Los pacientes sin una mutación BRCA conocida deben tener una probabilidad de albergar una mutación del gen BRCA según lo evaluado por el programa informático BRCAPRO.
    • Los pacientes con una probabilidad de tener una mutación genética ≥ 20 % o una mutación BRCA basada en una prueba que no sea Myriad, deben someterse a una prueba BRCA formal realizada por Myriad Genetic Laboratories.
    • Pacientes con mutación BRCA 1 o 2 nociva conocida o una mutación de significado incierto
    • Los pacientes que rechazan la prueba BRCA no están permitidos a menos que tengan otra histología aceptable
  • Cáncer colorrectal metastásico de primera o segunda línea
  • Cáncer de ovario mucinoso metastásico de cualquier línea
  • Cualquier línea de otras neoplasias malignas gastrointestinales metastásicas en las que el oxaliplatino haya mostrado alguna actividad (es decir, adenocarcinoma gástrico o pancreático)
• Los pacientes con metástasis del SNC no controlada no son elegibles; serán elegibles los pacientes con metástasis del SNC que hayan recibido tratamiento y estén estables durante > 3 meses; los pacientes deben estar fuera del tratamiento con esteroides antes de la inscripción en el estudio

• enfermedad medible

  • Pacientes con cáncer de ovario que tienen un nivel de CA 125 previo al tratamiento de al menos el doble del límite superior normal permitido
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 (Karnofsky 60-100%)
• Esperanza de vida > 3 meses
• RAN ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN (≤ 5 veces ULN para pacientes con metástasis hepáticas)
• Creatinina ≤ 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos adecuados (es decir, anticonceptivos hormonales, métodos anticonceptivos de barrera o abstinencia)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a veliparib u otros agentes utilizados en el estudio

• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica y/o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Sin antecedentes de serología positiva para hepatitis A, B o C, enfermedad hepática u otras formas de hepatitis o cirrosis
• Los pacientes que tienen convulsiones activas o antecedentes de convulsiones no son elegibles

• Ninguna condición que afecte la capacidad de tragar y retener las cápsulas de veliparib, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción.
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
• Sin síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, resección del estómago o del intestino delgado, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción parcial o completa del intestino delgado
• Sin neuropatía periférica ≥ grado 2
• Sin QTC prolongado > 450 mseg (hombre) o QTC > 470 (mujer)
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH

• Recuperado de eventos adversos de terapia previa o procedimientos quirúrgicos previos

  • Los pacientes con eventos adversos crónicos de grado 1 o 2 que no se espera que mejoren se permiten a discreción del investigador.
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa sin > 35 % de irradiación de la médula
• Se permite fluoropirimidina previa
• Se permite veliparib previo siempre que sea parte de un estudio de dosis única o limitada, como un estudio de fase 0
• Capecitabina previa permitida siempre que el paciente tolerara 3500 mg/m² durante 7 días de 14 días
• Ningún otro agente en investigación previo
• Sin oxaliplatino previo