Veliparibe, Oxaliplatina e Capecitabina no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos confirmados histológica ou citologicamente que preenchem ≥ 1 dos seguintes critérios:

  • Mutação BRCA1/2 e uma malignidade relacionada ao BRCA

    • Pacientes sem uma mutação BRCA conhecida devem ter uma probabilidade de abrigar uma mutação do gene BRCA, conforme avaliado pelo programa de computador BRCAPRO
    • Pacientes com probabilidade de ter mutação genética ≥ 20% ou uma mutação BRCA com base em um teste não-Myriad, devem fazer um teste BRCA formal pelo Myriad Genetic Laboratories
    • Pacientes com mutação BRCA 1 ou 2 deletéria conhecida ou uma mutação de significado incerto
    • Pacientes que recusam o teste de BRCA não são permitidos, a menos que tenham outra histologia aceitável
  • Câncer colorretal metastático de primeira ou segunda linha
  • Câncer de ovário mucinoso metastático em qualquer linha
  • Qualquer linha de outras malignidades gastrointestinais metastáticas nas quais a oxaliplatina mostrou alguma atividade (ou seja, adenocarcinoma gástrico ou pancreático)
• Pacientes com metástases não controladas no SNC não são elegíveis; pacientes com metástases do SNC que foram tratados e estão estáveis ​​por > 3 meses serão elegíveis; os pacientes devem estar fora do tratamento com esteróides antes da inscrição no estudo

• doença mensurável

  • Pacientes com câncer de ovário que têm um nível de CA 125 pré-tratamento de pelo menos duas vezes o limite superior do normal permitido
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 (Karnofsky 60-100%)
• Expectativa de vida > 3 meses
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN para pacientes com metástases hepáticas)
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Pacientes férteis devem usar contracepção adequada (isto é, método anticoncepcional de barreira hormonal ou abstinência)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao veliparibe ou outros agentes usados ​​no estudo

• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica e/ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Sem história de sorologia positiva para hepatite A, B ou C, doença hepática ou outras formas de hepatite ou cirrose
• Pacientes com convulsões ativas ou histórico de convulsões não são elegíveis

• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir e reter as cápsulas de veliparibe, incluindo qualquer uma das seguintes:

  • Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV
  • Procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção
  • Úlcera péptica ativa
• Sem síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado, colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal ou obstrução parcial ou completa do intestino delgado
• Sem neuropatia periférica ≥ grau 2
• Sem QTC prolongado > 450 ms (homem) ou QTC > 470 (mulher)
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos

• Recuperado de eventos adversos de terapia anterior ou procedimentos cirúrgicos anteriores

  • Pacientes com eventos adversos crônicos de grau 1 ou 2 que não devem melhorar são permitidos a critério do investigador
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior sem > 35% de irradiação da medula
• Fluoropirimidina prévia permitida
• Veliparibe anterior permitido desde que fizesse parte de um estudo de dosagem única ou limitada, como um estudo de fase 0
• A capecitabina prévia é permitida desde que o paciente tolere 3.500 mg/m² por 7 dias em 14 dias
• Nenhum outro agente de investigação anterior
• Sem oxaliplatina prévia