Veliparib, oxaliplatina a kapecitabin v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené solidní nádory, které splňují ≥ 1 z následujících kritérií:

  • BRCA1/2 mutace a malignita související s BRCA

    • Pacienti bez známé mutace BRCA musí mít podle počítačového programu BRCAPRO pravděpodobnost, že budou mít mutaci genu BRCA
    • Pacienti s pravděpodobností, že budou mít genetickou mutaci ≥ 20 % nebo mutaci BRCA na základě jiného než Myriad testu, musí podstoupit formální vyšetření BRCA od Myriad Genetic Laboratories
    • Pacienti se známou škodlivou mutací BRCA 1 nebo 2 nebo mutací nejistého významu
    • Pacienti, kteří odmítají testování BRCA, nejsou povoleni, pokud nemají jinou přijatelnou histologii
  • Metastatický kolorektální karcinom první nebo druhé linie
  • Metastatický mucinózní karcinom vaječníků jakékoli linie
  • Jakákoli linie jiných metastatických gastrointestinálních malignit, u kterých oxaliplatina vykazovala určitou aktivitu (tj. adenokarcinom žaludku nebo slinivky břišní)
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami do CNS nejsou způsobilí; vhodní budou pacienti s metastázami do CNS, kteří byli léčeni a jsou stabilní po dobu > 3 měsíců; pacienti musí být před zařazením do studie bez léčby steroidy

• Měřitelná nemoc

  • Pacientky s rakovinou vaječníků, které mají před léčbou hladinu CA 125 alespoň dvojnásobek horní hranice povoleného normálu
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 (Karnofsky 60-100 %)
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• ANC ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN u pacientů s jaterními metastázami)
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Plodné pacientky musí používat vhodnou antikoncepci (tj. hormonální, bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako veliparib nebo jiná činidla použitá ve studii

• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrická onemocnění a/nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Žádná anamnéza pozitivní sérologie na hepatitidu A, B nebo C, onemocnění jater nebo jiné formy hepatitidy nebo cirhózy
• Pacienti, kteří mají aktivní záchvaty nebo záchvaty v anamnéze, nejsou vhodní

• Žádný stav, který by zhoršoval schopnost spolknout a udržet tobolky veliparibu, včetně některého z následujících:

  • Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu
  • Předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
  • Aktivní peptický vřed
• Žádný malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, resekce žaludku nebo tenkého střeva, ulcerózní kolitida, zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná obstrukce tenkého střeva
• Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Žádné prodloužené QTC > 450 ms (muž) nebo QTC > 470 (žena)
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

• Zotavení z nežádoucích účinků předchozí terapie nebo předchozích chirurgických zákroků

  • Pacienti s chronickými nežádoucími účinky 1. nebo 2. stupně, u kterých se neočekává zlepšení, jsou povoleni podle uvážení zkoušejícího
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie bez > 35 % ozáření kostní dřeně
• Předchozí fluoropyrimidin povolen
• Předchozí veliparib povolen za předpokladu, že byl součástí studie s jednorázovým nebo omezeným dávkováním, jako je studie fáze 0
• Dříve byl kapecitabin povolen za předpokladu, že pacient toleroval dávku 3 500 mg/m² po dobu 7 dnů ze 14 dnů
• Žádné jiné předchozí vyšetřovací látky
• Bez předchozí oxaliplatiny