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局所進行性または転移性 HER2 陰性乳がんの治療におけるカペシタビンとソラフェニブまたはプラセボの併用を比較する第 III 相試験

2018年10月8日 更新者：Bayer

局所進行性または転移性 HER2 陰性乳がんの治療におけるカペシタビン + ソラフェニブとカペシタビン + プラセボを比較する第 III 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験

この第 III 相試験の目的は、局所進行性または転移性 HER2 陰性乳癌患者の治療において、カペシタビンと組み合わせたソラフェニブとプラセボと組み合わせたカペシタビンの有効性と安全性を比較することです。タキサンとアントラサイクリンを併用している、またはさらなるアントラサイクリン療法が適応とされていない人。 同意書に署名した後、治療を開始するまでに最大 28 日間かかる場合があり、その間に腫瘍の評価や病歴を含む多くの検査が行われます。 次のテストと評価は、治療開始から7日以内、各サイクルの1日目、および研究の終わりに行う必要があります：心電図、血液検査、患者の生活の質に関するアンケート、および完全な身体検査とバイタルサイン. 治療は、ソラフェニブ/プラセボを 21 日間毎日服用し、カペシタビンを最初の 14 日間服用して、21 日サイクルで行われます。 患者は最初の 6 週間は毎週来院し、最初の 2 サイクル後は各サイクルの Day1 に来院します。 毎週の訪問中に、被験者は副作用がないかチェックされ、各サイクルの1日目に研究のために採血が行われます。 被験体は、全生存について追跡される。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

調査概要 (NRES、英国):

乳がんは、女性で最も一般的に診断されるがんであり、世界中の女性のがん関連死の主な原因です。

しかし、初期段階の疾患の治療が進歩しているにもかかわらず、患者の約 25 ～ 40% が再発するか、体の他の部分に広がり、ほとんどが治りません。 体の他の部位に広がった（転移した）乳癌患者の平均生存期間は、診断後 2 ～ 3 年であり、さまざまな化学療法剤を含む多くの治療オプションが利用可能ですが、単一の標準治療は存在しません。

治験薬（ソラフェニブ）は、腫瘍の成長と新しい血管の形成（血管新生）に寄与する体内の特定の経路を阻害することによって機能します。 血管新生は、乳がんの発生、形質転換、および拡散において重要な役割を果たします。 カペシタビンは、乳癌が体の他の部分に拡がっており (転移性)、他のクラスの化学療法薬に反応しない患者のための承認された化学療法薬です。

第 IIb 相臨床試験のデータは、ソラフェニブとカペシタビンの併用が局所進行性または転移性乳がんを治療する役割があることを示唆しています。

この確認的第 III 相試験の患者は、次のいずれかを受け取るように無作為に割り当てられます。

  • カペシタビン + ソラフェニブ
  • カペシタビン + プラセボ (実薬を含まない「ダミー薬」)

参加者は、放射線学的または臨床的な疾患の進行、中止を必要とする副作用、妊娠、プロトコルの不遵守、または同意の撤回が発生するまで、治療を受け続けます。 したがって、参加期間は個人によって異なります。 この調査は 2013 年 3 月 31 日に終了する予定です。

これは、ヨーロッパ、南北アメリカ、アジア、オーストラリア、南アフリカで行われる多施設研究です。 世界中で約 519 人の参加者が募集されると予想されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

537

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Cork、アイルランド
      • Dublin、アイルランド、9
      • Dublin、アイルランド、7
      • Dublin、アイルランド、DUBLIN 4
      • Dublin、アイルランド、DUBLIN 8
      • Galway、アイルランド
  • アメリカ
    • California
      • Greenbrae、California、アメリカ、94904-2007
      • Sylmar、California、アメリカ、91342
    • Florida
      • West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
    • Illinois
      • Joliet、Illinois、アメリカ、60435
    • Indiana
      • Evansville、Indiana、アメリカ、47713
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39202
    • Missouri
      • Springfield、Missouri、アメリカ、65804
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
    • New York
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
    • Tennessee
      • Bristol、Tennessee、アメリカ、37620
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
    • Texas
      • El Paso、Texas、アメリカ、79905
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05405
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
  • アルゼンチン
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires、Ciudad Auton. De Buenos Aires、アルゼンチン、C1280AEB
      • Buenos Aires、Ciudad Auton. De Buenos Aires、アルゼンチン、C1425AWC
  • イギリス
      • London、イギリス、NW3 2QG
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
      • Northwood、イギリス、HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro、Cornwall、イギリス、TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham、Nottinghamshire、イギリス、NG5 1PB
  • イスラエル
      • Beer Sheva、イスラエル、8410101
      • Haifa、イスラエル、3109601
      • Haifa、イスラエル、35152
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
      • Jerusalem、イスラエル、9372212
      • Petah Tikva、イスラエル、4941492
      • Ramat Gan、イスラエル、5266202
  • イタリア
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
      • Forlì-Cesena、Emilia-Romagna、イタリア、47014
      • Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41124
      • Ravenna、Emilia-Romagna、イタリア、48121
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00161
    • Lombardia
      • Cremona、Lombardia、イタリア、26100
      • Milano、Lombardia、イタリア、20089
      • Monza-Brianza、Lombardia、イタリア、20900
    • Marche
      • Ancona、Marche、イタリア、60126
    • Sicilia
      • Palermo、Sicilia、イタリア、90127
    • Toscana
      • Pisa、Toscana、イタリア、56126
  • オーストラリア
    • Australian Capital Territory
      • Garran、Australian Capital Territory、オーストラリア、2605
    • New South Wales
      • Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
      • Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
    • Victoria
      • Bendigo、Victoria、オーストラリア、3550
      • Frankston、Victoria、オーストラリア
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
  • オーストリア
      • Wien、オーストリア、1100
    • Oberösterreich
      • Linz、Oberösterreich、オーストリア、4010
  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3G 1A4
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11528
      • Heraklion、ギリシャ、711 10
      • Ioannina、ギリシャ、45500
      • Larissa、ギリシャ、41100
      • Patras、ギリシャ、26500
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、171 76
      • Stockholm、スウェーデン、118 83
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン、15006
      • Barcelona、スペイン、08036
      • Barcelona、スペイン、08003
      • Barcelona、スペイン、08035
      • Barcelona、スペイン、08025
      • Lleida、スペイン、25198
      • Madrid、スペイン、28040
      • Madrid、スペイン、28034
      • Madrid、スペイン、28041
      • Madrid、スペイン、28033
      • Madrid、スペイン、28050
      • Palma de Mallorca、スペイン、07198
      • Sevilla、スペイン、41013
      • Sevilla、スペイン、41071
      • Valencia、スペイン、46014
      • Valencia、スペイン、46010
      • Valencia、スペイン、46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela、A Coruña、スペイン、15706
    • Barcelona
      • Sabadell、Barcelona、スペイン、08208
      • Terrassa、Barcelona、スペイン、08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana、Castellón、スペイン、12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca、Illes Baleares、スペイン、07120
    • Tarragona
      • Reus、Tarragona、スペイン、43204
  • チェコ
      • Ceske Budejovice、チェコ、370 01
      • Nova Ves Pod Plesi、チェコ、262 04
      • Nymburk、チェコ、288 02
      • Olomouc、チェコ、775 20
      • Praha 10、チェコ、10034
      • Praha 2、チェコ、128 08
      • Praha 5、チェコ、150 06
      • Praha 5、チェコ、150 30
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13589
    • Bayern
      • Erlangen、Bayern、ドイツ、91054
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、ドイツ、60389
      • Offenbach、Hessen、ドイツ、63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、51067
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal、Sachsen-Anhalt、ドイツ、39576
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1032
      • Nyiregyhaza、ハンガリー、H-4400
      • Pecs、ハンガリー、7624
      • Szentes、ハンガリー、6600
      • Szolnok、ハンガリー、H-5004
  • フランス
      • Clermont Ferrand Cedex 1、フランス、63011
      • Lille、フランス、59020
      • Nantes、フランス、44805
      • Saint Cloud、フランス、92210
      • Toulouse、フランス、31052
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00918
  • ベルギー
      • Brugge、ベルギー、8000
      • Bruxelles - Brussel、ベルギー、1000
      • Edegem、ベルギー、2650
      • Hasselt、ベルギー、3500
    • Liège
      • Liege、Liège、ベルギー、4000
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80-952
      • Gdynia、ポーランド、81-519
      • Poznan、ポーランド、61-485
  • ロシア連邦
      • Chelyabinsk、ロシア連邦、454087
      • Kazan、ロシア連邦、420029
  • 中国
      • Beijing、中国、100021
      • Beijing、中国、100071
      • Nanning、中国、530021
      • Shanghai、中国、200030
      • Tianjin、中国、300060
      • Xi'an、中国、710032
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110001
  • 南アフリカ
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth、Eastern Cape、南アフリカ、6045
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2196
      • Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0181
      • Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0084
      • Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0081
  • 日本
      • Chiba、日本、260-8717
      • Fukuoka、日本、811-1395
      • Kagoshima、日本、892-0833
      • Osaka、日本、540-0006
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama、Ehime、日本、791-0280
    • Osaka
      • Suita、Osaka、日本、565-0871
    • Saitama
      • Hidaka、Saitama、日本、350-1298
      • Kita-Adachigun、Saitama、日本、362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo、Tokyo、日本、113-8677
      • Koto-ku、Tokyo、日本、135-8550

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢は >=18 歳です
  • -対象は、組織学的または細胞学的に確認された乳房のHER2陰性腺癌を持っています。 HER2の状態は、認定された検査機関によって決定されるべきです
  • 被験者は局所進行性または転移性疾患を患っています;局所進行性疾患は、治癒を目的とした切除に適してはなりません。 -測定可能または測定不可能な疾患を持っている必要があります（RECIST [Response Evaluation Criteria for Solid Tumors] 1.1による）
  • -疾患を記録するために使用されるすべてのコンピューター断層撮影（CT;コントラスト付き）および磁気共鳴画像法（MRI）は、無作為化の4週間以内に行われている必要があります。 -骨スキャン（臨床的に示されている場合）が行われている必要があります <= 無作為化の12週間前
  • -被験者は、最大2つの以前の化学療法レジメン（アジュバント/ネオアジュバント治療は1つのレジメンと見なされます）を受けている必要があり、進行性および/または転移性疾患の前のレジメンは1つだけです。 化学療法レジメンには、標的療法と生物学的療法の両方が含まれます
  • 以前のレジメンには、アントラサイクリン（例、ドキソルビシン、エピルビシン）およびタキサン（例、パクリタキセル、ドセタキセル）が、ネオアジュバント/アジュバントまたは転移状況のいずれかまたは両方で、組み合わせてまたは個別のレジメンで含まれていなければなりません。単剤療法または別の薬剤との組み合わせの一部として。 連続レジメンは単一のレジメンとしてカウントされます。複数のネオアジュバント/アジュバントレジメンは、1 つのレジメンとしてカウントされます
  • 被験者は、タキサンおよびアントラサイクリンに耐性があるか、以前に失敗したか、またはタキサンに耐性があるか、以前に失敗したことがあり、さらにアントラサイクリン療法が示されていない（たとえば、ドキソルビシンまたはドキソルビシン同等物の不耐性または累積用量[たとえば、エピルビシン）
  • -アジュバント、ネオアジュバント、または転移設定で投与された最後のタキサンまたはアントラサイクリン投与から12か月を超えて再発した被験者は適格です。 その後のレジメンのための薬剤によるさらなる治療は、例えば、以前の毒性または不耐性のために、または現地の実践基準に基づいて、考慮され、除外されていなければなりません
  • -以前の実験的化学療法治療は許可されますが、乳がんの治療に承認された少なくとも1つの薬物と組み合わせて投与される場合（VEGF [血管内皮増殖因子]またはVEGFR [血管内皮増殖因子受容体]、たとえばベバシズマブを標的とする薬物を除く） 、ブリバニブ、スニチニブ、バタリニブ）。
  • -局所進行性または転移性乳癌に対する以前のホルモン療法は許可されています。 -ホルモン療法に抵抗性の被験者は許可されます。
  • -以前のネオアジュバントまたはアジュバント化学療法は許可されています。
  • -被験者は、以前の化学療法（標的療法と生物学的療法の両方を含む）、以前の治療的放射線療法、または以前のホルモン療法を中止している必要があります 局所進行性または転移性疾患 >= 無作為化の4週間前（28日）。 -研究治療の開始は、前の治療薬の5半減期が経過した場合、前の治療から28日以内に許可されます
  • -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータス0または1
  • -無作為化前の7日以内の適切な骨髄、肝臓、および腎機能
  • 以前の治療のすべての急性毒性効果は、NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 グレード 1 以下に解決されました。
  • -出産の可能性のある女性は、無作為化前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
  • -出産の可能性のある被験者（男性と女性）は、ICF（インフォームドコンセントフォーム）の署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも30日後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
  • -被験者は経口薬を飲み込んで保持できる必要があります

除外基準:

  • HER2陽性乳がん
  • 未知のホルモン受容体の状態 (エストロゲンおよびプロゲステロン受容体)。
  • -両側乳癌または2つの異なる乳癌の病歴のある被験者。
  • -炎症性乳癌の被験者。
  • -乳がんの治療のためにタキサンおよびアントラサイクリンを以前に受けたことがない被験者（アジュバント、ネオアジュバント、または転移設定のいずれか）。
  • ソラフェニブまたはカペシタビンの使用歴
  • -治療する研究者によって、ホルモン療法の適切な候補であると見なされた被験者 局所進行/転移性乳がんの現在の治療法として
  • -治療する研究者によって、局所進行性乳癌の現在の治療法としての放射線療法の適切な候補であると見なされている局所進行性疾患の被験者
  • -活動的な脳転移または軟髄膜疾患のある被験者。
  • -投薬を必要とする発作性障害のある被験者。
  • -無作為化の4週間前までの任意の病変への放射線。 規定により、疼痛管理のための骨転移への緩和放射線照射が許可される
  • -大手術、開腹生検、または重大な外傷 <= 4 週間
  • -出血素因または凝固障害の証拠または病歴。 -制御されていない高血圧、活動性または臨床的に重要な心疾患。 -血栓性、塞栓性、金星または動脈イベントのある被験者
  • -ランダム化前の4週間以内にNCI-CTCAE v4.0グレード3以上の出血/出血イベントが発生した被験者
  • -NCI-CTCAE v4.0 > グレード 2 に感染している被験者
  • -ヒト免疫不全ウイルス感染の病歴、または現在の慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染の病歴のある被験者。
  • -強力なCYP3A4誘導剤（例、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワート[Hypericum perforatum]、1日あたり16 mgを超える用量のデキサメタゾン、またはリファンピン[リファンピシン]、および/またはリファブチン）を28日以内に使用した被験者ランダム化前。
  • -原発部位または組織学が乳がんとは異なる、以前に未治療または同時のがんを患っている被験者
  • -病歴のある被験者 DHPD（ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ）フルロピリミジンに対する反応、または治験薬のいずれかに対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症の病歴
  • 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -治験責任医師の意見では、被験者を不適当にする条件 試験への参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ソラフェニブ (ネクサバール、BAY43-9006) + カペシタビン
カペシタビンは、1,000 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で、1 日 2 回 (12 時間間隔で)、各 21 日サイクルの 1 日目から 14 日目まで経口投与されました。 ソラフェニブは、1 日 600 mg（朝 200 mg、夜 400 mg）の用量で経口投与されました（つまり、1 日目から 21 日目まで）。 治療サイクルは 21 日間でした。 被験者の忍容性基準が満たされた場合、カペシタビンの投与量は 1,250 mg/m^2 の 1 日 2 回に、ソラフェニブの投与量はその被験者の 1 日総投与量 800 mg に増加されました。
薬：ソラフェニブ（ネクサバール、BAY43-9006）
カペシタビンは、1,000 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で、1 日 2 回 (12 時間間隔で)、各 21 日サイクルの 1 日目から 14 日目まで経口投与されました。 ソラフェニブは、1 日 600 mg（朝 200 mg、夜 400 mg）の用量で経口投与されました（つまり、1 日目から 21 日目まで）。 治療サイクルは 21 日間でした。 被験者の忍容性基準が満たされた場合、カペシタビンの投与量は 1,250 mg/m^2 の 1 日 2 回に、ソラフェニブの投与量はその被験者の 1 日総投与量 800 mg に増量されました。
薬：カペシタビン
カペシタビンは、1,000 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で 1 日 2 回 (12 時間間隔で)、各 21 日サイクルの 1 日目から 14 日目まで経口投与されました。 被験者の忍容性基準が満たされた場合、カペシタビンの用量は 1,250 mg/m^2 に 1 日 2 回まで増量されました。
プラセボコンパレーター：プラセボ + カペシタビン
カペシタビンは、各 21 日サイクルの 1 日目から 14 日目まで、1,000 mg/m^2 の用量で 1 日 2 回 (12 時間間隔で) 経口投与されました。 ソラフェニブに一致するプラセボは、毎日 3 錠 (朝 1 錠、夜 2 錠) を経口で継続的に (つまり、1 日目から 21 日目まで) 投与されました。 治療サイクルは 21 日間でした。 被験者の忍容性基準が満たされた場合、カペシタビンの用量は 1,250 mg/m^2 の 1 日 2 回に、プラセボの用量はその被験者の 1 日合計 4 錠 (1 日 2 回 2 錠) に増量されました。
薬：カペシタビン
カペシタビンは、1,000 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で 1 日 2 回 (12 時間間隔で)、各 21 日サイクルの 1 日目から 14 日目まで経口投与されました。 被験者の忍容性基準が満たされた場合、カペシタビンの用量は 1,250 mg/m^2 に 1 日 2 回まで増量されました。
薬：プラセボ
カペシタビンは、各 21 日サイクルの 1 日目から 14 日目まで、1,000 mg/m^2 の用量で 1 日 2 回 (12 時間間隔で) 経口投与されました。 ソラフェニブに一致するプラセボは、毎日 3 錠 (朝 1 錠、夜 2 錠) を経口で継続的に (つまり、1 日目から 21 日目まで) 投与されました。 治療サイクルは 21 日間でした。 被験者の忍容性基準が満たされた場合、カペシタビンの用量は 1,250 mg/m^2 の 1 日 2 回に、プラセボの用量はその被験者の 1 日合計 4 錠 (1 日 2 回 2 錠) に増量されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に従って独立審査委員会によって評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最初の参加者の無作為化から約3年まで、または疾患の放射線学的進行まで
PFSは、無作為化日から疾患の進行、放射線検査、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 RECIST バージョン 1.1 によると、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加した場合に進行性疾患と判定され、研究での最小合計を参照として取りました (これが試験での最小合計である場合、これにはベースライン合計が含まれます)。 ）。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示しました。 新しい病変の出現および既存の非標的病変の明白な進行も、進行性疾患と解釈された。 分析時に進行または死亡のない参加者は、評価可能な腫瘍評価の最終日に打ち切られました。 Kaplan-Meier 推定値を使用して計算された中央値およびその他の 95% 信頼区間 (CI)。
最初の参加者の無作為化から約3年まで、または疾患の放射線学的進行まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：最初の参加者のランダム化から約3年後まで
OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 分析の時点でまだ生きている参加者は、最後の既知の生存日で打ち切られました。 Kaplan-Meier 推定値を使用して計算された中央値およびその他の 95% CI。
最初の参加者のランダム化から約3年後まで
中央審査による経過時間 (TTP)
時間枠：最初の参加者の無作為化から約 3 年後まで、または疾患の放射線学的進行まで
TTP は、無作為化日から中央審査による疾患の放射線学的進行までの時間として定義されました。 RECIST バージョン 1.1 によると、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加した場合に進行性疾患と判定され、研究での最小合計を参照として取りました (これが試験での最小合計である場合、これにはベースライン合計が含まれます)。 ）。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示しました。 新しい病変の出現および既存の非標的病変の明白な進行も、進行性疾患と解釈された。 分析時に進行または死亡のない参加者は、評価可能な腫瘍評価の最終日に打ち切られました。 Kaplan-Meier 推定値を使用して計算された中央値およびその他の 95% 信頼区間 (CI)。
最初の参加者の無作為化から約 3 年後まで、または疾患の放射線学的進行まで
中央審査による客観的回答率 (ORR)
時間枠：最初の参加者の無作為化から約3年後まで、または疾患の放射線学的進行まで
ORR は、RECIST バージョン 1.1 に従って評価された、治療中または研究治療終了後 30 日以内に観察された最良の腫瘍反応 (完全反応 [CR] または部分反応 [PR]) として定義されました。 CR = すべての標的病変が消失し、標的か非標的かにかかわらず、病理学的リンパ節の短軸が 10 mm 未満に縮小しました。 残存病変が存在する場合は、良性を明確に記録するために細胞組織学が利用可能になりました。 PR = ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少。 ORR=CR+PR。 CR と PR は、少なくとも 4 週間後の別のスキャンで確認されました。
最初の参加者の無作為化から約3年後まで、または疾患の放射線学的進行まで
セントラルレビューによる疾病制御率（DCR）
時間枠：最初の参加者の無作為化から約3年後まで、または疾患の放射線学的進行まで
DCR は、最良の反応が CR、PR、病状安定 (SD)、または非 CR/非 PD であった参加者の割合として定義されました。 RECIST バージョン 1.1 によると、CR = すべての標的病変の消失、病理学的リンパ節、標的/非標的、短軸の <10 mm への縮小。 ＰＲ＝基準ベースラインの直径の合計として、標的病変の直径の合計の少なくとも３０％の減少。 ＰＤ＝標的病変の直径の合計の少なくとも２０％の増加であり、研究における最小の合計を参照として取る。 新しい病変の出現と既存の非標的病変の明確な進行。 SD = PR に適した十分な収縮も、PD に適した十分な増加もありません。参照として直径の最小の合計をとります。 非CR/非PD = 1つ/複数の非標的病変の持続および/または正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持。 DCR=CR+PR+SD または非 CR/非 PD。 CR および PR は、少なくとも 4 週間後の別のスキャンで確認されました。 SDおよび非CR /非PDは、無作為化後少なくとも6週間記録されています。
最初の参加者の無作為化から約3年後まで、または疾患の放射線学的進行まで
中央リーダーによる応答期間 (DOR)
時間枠：最初の参加者の無作為化から約 3 年後まで、または疾患の放射線学的進行まで
DOR は、RECIST バージョン 1.1 に従って、最初の応答 (CR または PR) の日から PD が最初に記録された日、または死亡日までのいずれか早い方の日付までの時間として定義されました。 CR = すべての標的病変が消失し、標的か非標的かにかかわらず、病理学的リンパ節の短軸が 10 mm 未満に縮小しました。 残存病変が存在する場合は、良性を明確に記録するために細胞組織学が利用可能になりました。 PR = ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少。 まだCRまたはPRがあり、分析時に死亡していない参加者は、腫瘍評価の最終日に打ち切られました。 確認された応答者のみに対して定義された DOR (つまり、CR または PR)。 「NA」は打ち切られたデータのために値を推定できなかったことを示します。 中央値と 95% CI は、Kaplan-Meier 推定値を使用して計算されました。
最初の参加者の無作為化から約 3 年後まで、または疾患の放射線学的進行まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
患者報告結果: がん治療の機能評価 - 乳房症状指数 (8 項目) (FBSI-8)
時間枠：サイクル1、3、5、7、9、11、13、16、19、22、25、28、31、34、37の1日目、および治療終了時（EOT、治験薬の最終投与から21日後）
FBSI-8 は 8 項目のアンケートでした。 参加者は、0 (まったくない) から 4 (非常にある) までの 5 段階のリッカート型尺度を使用して、各項目に回答しました。 合計スコアが計算され (0 ～ 32 の範囲)、スコアが高いほど症状が低く、健康関連の生活の質 (HRQoL) が優れていることを示します。 FBSI-8 スコアの時間調整曲線下面積 (AUC) の共分散分析 (ANCOVA) に関する結果が報告されました。 時間調整された AUC は、AUC を対象期間の期間 (日数) で割ることによって計算され、「スケール上のスコア」として報告されました。
サイクル1、3、5、7、9、11、13、16、19、22、25、28、31、34、37の1日目、および治療終了時（EOT、治験薬の最終投与から21日後）
患者報告結果: Euroqol-5 ディメンション (EQ-5D) - インデックス スコア
時間枠：サイクル1、3、5、7、9、11、13、16、19、22、25、28、およびEOTの1日目（治験薬の最終投与から21日後）
EQ-5D は、がん集団で検証された一般的な生活の質 (QoL) ベースの機器でした。 EQ-5D アンケートには、健康状態の 5 項目記述システム (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) および視覚的アナログ スケール (VAS) が含まれていました。 -0.59 から 1 の範囲の単一の HRQoL スコアは、EuroQoL によって開発された標準スコアリング アルゴリズムから生成された EQ-5D インデックス スコアであり、スコアが高いほど健康状態が良好であることを表します。 少なくとも 0.10 ～ 0.12 ポイントの変化は、臨床的に意味があると見なされました。 EQ-5D の時間調整 AUC の ANCOVA の結果 - インデックス スコアが報告されました。 時間調整された AUC は、AUC を対象期間の期間 (日数) で割ることによって計算され、「スケール上のスコア」として報告されました。
サイクル1、3、5、7、9、11、13、16、19、22、25、28、およびEOTの1日目（治験薬の最終投与から21日後）
患者報告結果: Euroqol-5 寸法 (EQ-5D) - Visual Analogue Scale (VAS) スコア
時間枠：サイクル1、3、5、7、9、11、13、16、19、22、25、28、およびEOTの1日目（治験薬の最終投与から21日後）
EQ-5D は、一般的な QoL 設定ベースの手段であり、がん集団で検証されています。 VAS は、0 (考えられる最悪の健康状態) から 100 (考えられる最高の健康状態) まで生成されました。 この VAS スコアは、EQ-5D 自己申告健康状態スコアと呼ばれました。 時間調整した AUC の ANCOVA の結果が報告されました。 時間調整された AUC は、AUC を対象期間の期間 (日数) で割ることによって計算され、「スケール上のスコア」として報告されました。
サイクル1、3、5、7、9、11、13、16、19、22、25、28、およびEOTの1日目（治験薬の最終投与から21日後）
カペシタビンおよび 5-フルオロウラシルの観察された最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：投与前およびサイクル 2、14 日目のカペシタビン投与の 0.5、1、2、および 4 時間後
分析データから直接得られた、観察された最大薬物濃度。 幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。 以下にリストされているカテゴリで、「N」は投与された薬物の評価可能な参加者の数を示します。
投与前およびサイクル 2、14 日目のカペシタビン投与の 0.5、1、2、および 4 時間後
カペシタビンおよび 5-フルオロウラシルの時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUC[0-tlast]) までの曲線下面積
時間枠：投与前およびサイクル 2、14 日目のカペシタビン投与の 0.5、1、2、および 4 時間後
AUC(0-tlast) は、時間 0 から最後のデータ ポイントまでの AUC として定義され、線形台形則で計算され、対数台形則で計算されます。 幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。 以下にリストされているカテゴリで、「N」は投与された薬物の評価可能な参加者の数を示します。
投与前およびサイクル 2、14 日目のカペシタビン投与の 0.5、1、2、および 4 時間後
治療中にグレード3および4の検査異常が発生した参加者の数
時間枠：試験治療開始から最終投与後30日まで
血液学的（貧血、ヘモグロビン、国際正規化比 [INR]、リンパ球、好中球、血小板、白血球 [WBC]）、生化学的（ALT [アラニンアミノトランスフェラーゼ]、AST [アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ]、GGT [ガンマグルタミルトランスフェラーゼ]、リパーゼ、低アルブミン血症、低カルシウム血症、高血糖、高尿酸血症）の評価が行われました。 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 - グレード 3: 重度または医学的に重要。入院または入院の延長および CTCAE バージョン 4-グレード 4: 生命を脅かす結果。緊急の介入が指示されました。
試験治療開始から最終投与後30日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bayer

協力者

Onyx Therapeutics, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年2月21日

一次修了 (実際)

2014年5月12日

研究の完了 (実際)

2017年10月20日

試験登録日

最初に提出

2010年10月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年11月3日

最初の投稿 (見積もり)

2010年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年10月8日

最終確認日

2018年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 12444
  • 2010-018501-10 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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