此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

比较卡培他滨与索拉非尼或安慰剂联合治疗局部晚期或转移性 HER2 阴性乳腺癌的 III 期试验

2018年10月8日 更新者：Bayer

比较卡培他滨加索拉非尼与卡培他滨加安慰剂治疗局部晚期或转移性 HER2 阴性乳腺癌的 III 期随机、双盲、安慰剂对照试验

该 III 期试验的目的是比较索拉非尼联合卡培他滨与卡培他滨联合安慰剂治疗既往耐药或失败的局部晚期或转移性 HER2 阴性乳腺癌患者的疗效和安全性紫杉烷类药物和蒽环类药物或不适合接受进一步蒽环类药物治疗的患者。 签署同意书后最多可有 28 天的时间开始治疗，在此期间将进行多项测试，其中包括肿瘤评估和病史。 以下测试和评估必须在治疗开始后 7 天内、每个周期的第 1 天和研究结束时进行：心电图、血液测试、患者生活质量问卷和完整的身体检查和生命体征. 治疗将以 21 天为周期进行，每天服用索拉非尼/安慰剂，持续 21 天，前 14 天服用卡培他滨。 患者将在前 6 周每周来访，然后在前 2 个周期后的每个周期在第 1 天来访。 在每周访问期间，将检查受试者是否有任何副作用，并且将在每个周期的第 1 天为研究抽血。 将跟踪受试者的总生存期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究总结（NRES，英国）：

乳腺癌是女性最常诊断出的癌症，也是全世界女性癌症相关死亡的主要原因。

然而，尽管早期疾病的治疗取得了进展，但仍有约 25-40% 的患者会复发或扩散到身体的其他部位，这在很大程度上是无法治愈的。 已扩散到身体其他部位（转移）的乳腺癌患者的平均生存期为诊断后 2 至 3 年，尽管有多种治疗方案可供选择，包括各种化疗药物，但不存在单一的护理标准。

研究药物（索拉非尼）通过抑制体内某些有助于肿瘤生长和新血管形成（血管生成）的通路起作用。 血管生成在乳腺癌的发生、转化和扩散中起着重要作用。 卡培他滨是一种经批准的化疗药物，适用于乳腺癌已经扩散到身体其他部位（转移性）并且对其他类别的化疗药物没有反应的患者。

来自 IIb 期临床研究的数据表明，索拉非尼和卡培他滨联合治疗局部晚期或转移性乳腺癌具有一定作用。

参与这项验证性 III 期研究的患者将被随机分配接受以下任一项：

  • 卡培他滨+索拉非尼
  • 卡培他滨 + 安慰剂（没有活性药物的“虚拟药物”）

参与者将继续接受治疗，直到出现放射学或临床疾病进展、需要他们退出的副作用、怀孕、不遵守协议或撤回同意。 因此，参与时间长短因人而异。 该研究预计将于 2013 年 3 月 31 日结束。

这是一项多中心研究，将在欧洲、北美和南美、亚洲、澳大利亚和南非进行。 预计将在全球招募约 519 名参与者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

537

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100021
      • Beijing、中国、100071
      • Nanning、中国、530021
      • Shanghai、中国、200030
      • Tianjin、中国、300060
      • Xi'an、中国、710032
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110001
  • 以色列
      • Beer Sheva、以色列、8410101
      • Haifa、以色列、3109601
      • Haifa、以色列、35152
      • Jerusalem、以色列、9112001
      • Jerusalem、以色列、9372212
      • Petah Tikva、以色列、4941492
      • Ramat Gan、以色列、5266202
  • 俄罗斯联邦
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
      • Kazan、俄罗斯联邦、420029
  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1032
      • Nyiregyhaza、匈牙利、H-4400
      • Pecs、匈牙利、7624
      • Szentes、匈牙利、6600
      • Szolnok、匈牙利、H-5004
  • 南非
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth、Eastern Cape、南非、6045
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2196
      • Pretoria、Gauteng、南非、0181
      • Pretoria、Gauteng、南非、0084
      • Pretoria、Gauteng、南非、0081
  • 奥地利
      • Wien、奥地利、1100
    • Oberösterreich
      • Linz、Oberösterreich、奥地利、4010
  • 希腊
      • Athens、希腊、11528
      • Heraklion、希腊、711 10
      • Ioannina、希腊、45500
      • Larissa、希腊、41100
      • Patras、希腊、26500
  • 德国
      • Berlin、德国、13589
    • Bayern
      • Erlangen、Bayern、德国、91054
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60389
      • Offenbach、Hessen、德国、63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、51067
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、德国、04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal、Sachsen-Anhalt、德国、39576
  • 意大利
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
      • Forlì-Cesena、Emilia-Romagna、意大利、47014
      • Modena、Emilia-Romagna、意大利、41124
      • Ravenna、Emilia-Romagna、意大利、48121
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00161
    • Lombardia
      • Cremona、Lombardia、意大利、26100
      • Milano、Lombardia、意大利、20089
      • Monza-Brianza、Lombardia、意大利、20900
    • Marche
      • Ancona、Marche、意大利、60126
    • Sicilia
      • Palermo、Sicilia、意大利、90127
    • Toscana
      • Pisa、Toscana、意大利、56126
  • 捷克语
      • Ceske Budejovice、捷克语、370 01
      • Nova Ves Pod Plesi、捷克语、262 04
      • Nymburk、捷克语、288 02
      • Olomouc、捷克语、775 20
      • Praha 10、捷克语、10034
      • Praha 2、捷克语、128 08
      • Praha 5、捷克语、150 06
      • Praha 5、捷克语、150 30
  • 日本
      • Chiba、日本、260-8717
      • Fukuoka、日本、811-1395
      • Kagoshima、日本、892-0833
      • Osaka、日本、540-0006
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama、Ehime、日本、791-0280
    • Osaka
      • Suita、Osaka、日本、565-0871
    • Saitama
      • Hidaka、Saitama、日本、350-1298
      • Kita-Adachigun、Saitama、日本、362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo、Tokyo、日本、113-8677
      • Koto-ku、Tokyo、日本、135-8550
  • 比利时
      • Brugge、比利时、8000
      • Bruxelles - Brussel、比利时、1000
      • Edegem、比利时、2650
      • Hasselt、比利时、3500
    • Liège
      • Liege、Liège、比利时、4000
  • 法国
      • Clermont Ferrand Cedex 1、法国、63011
      • Lille、法国、59020
      • Nantes、法国、44805
      • Saint Cloud、法国、92210
      • Toulouse、法国、31052
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80-952
      • Gdynia、波兰、81-519
      • Poznan、波兰、61-485
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00918
  • 澳大利亚
    • Australian Capital Territory
      • Garran、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
    • New South Wales
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
      • Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
    • Victoria
      • Bendigo、Victoria、澳大利亚、3550
      • Frankston、Victoria、澳大利亚
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
  • 爱尔兰
      • Cork、爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、9
      • Dublin、爱尔兰、7
      • Dublin、爱尔兰、DUBLIN 4
      • Dublin、爱尔兰、DUBLIN 8
      • Galway、爱尔兰
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、171 76
      • Stockholm、瑞典、118 83
  • 美国
    • California
      • Greenbrae、California、美国、94904-2007
      • Sylmar、California、美国、91342
    • Florida
      • West Palm Beach、Florida、美国、33407
    • Illinois
      • Joliet、Illinois、美国、60435
    • Indiana
      • Evansville、Indiana、美国、47713
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40207
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
      • Boston、Massachusetts、美国、02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39202
    • Missouri
      • Springfield、Missouri、美国、65804
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
    • New York
      • Lake Success、New York、美国、11042
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    • Tennessee
      • Bristol、Tennessee、美国、37620
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
    • Texas
      • El Paso、Texas、美国、79905
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05405
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
  • 英国
      • London、英国、NW3 2QG
      • Manchester、英国、M20 4BX
      • Northwood、英国、HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro、Cornwall、英国、TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG5 1PB
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
      • Barcelona、西班牙、08036
      • Barcelona、西班牙、08003
      • Barcelona、西班牙、08035
      • Barcelona、西班牙、08025
      • Lleida、西班牙、25198
      • Madrid、西班牙、28040
      • Madrid、西班牙、28034
      • Madrid、西班牙、28041
      • Madrid、西班牙、28033
      • Madrid、西班牙、28050
      • Palma de Mallorca、西班牙、07198
      • Sevilla、西班牙、41013
      • Sevilla、西班牙、41071
      • Valencia、西班牙、46014
      • Valencia、西班牙、46010
      • Valencia、西班牙、46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela、A Coruña、西班牙、15706
    • Barcelona
      • Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
      • Terrassa、Barcelona、西班牙、08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana、Castellón、西班牙、12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca、Illes Baleares、西班牙、07120
    • Tarragona
      • Reus、Tarragona、西班牙、43204
  • 阿根廷
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata、Buenos Aires、阿根廷、B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires、Ciudad Auton. De Buenos Aires、阿根廷、C1280AEB
      • Buenos Aires、Ciudad Auton. De Buenos Aires、阿根廷、C1425AWC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 >=18 岁
  • 受试者患有经组织学或细胞学证实的 HER2 阴性乳腺腺癌。 HER2 状态应由认可的实验室确定
  • 受试者患有局部晚期或转移性疾病；局部晚期疾病不能以治愈为目的进行切除。 必须患有可测量或不可测量的疾病（根据 RECIST [实体瘤反应评估标准] 1.1）
  • 所有用于记录疾病的计算机断层扫描（CT；对比）和磁共振成像 (MRI) 必须在随机化前 <= 4 周内完成。 骨扫描（如果有临床指征）必须在随机分组前 <= 12 周内完成
  • 受试者必须接受过最多两种既往化疗方案（辅助/新辅助治疗被视为一种方案），并且不超过一种针对晚期和/或转移性疾病的既往方案。 化疗方案包括靶向治疗和生物治疗
  • 先前的治疗方案必须包括一种蒽环类药物（例如，多柔比星、表柔比星）和一种紫杉烷类药物（例如，紫杉醇、多西紫杉醇），在新辅助/辅助治疗或转移性治疗或两者兼而有之的情况下，联合治疗或单独治疗单一疗法或作为与另一种药物组合的一部分。 序贯方案将计为单一方案；多个新辅助/辅助方案将计为单一方案
  • 受试者既往紫杉烷类和蒽环类药物耐药或失败或既往紫杉烷类和蒽环类药物耐药或失败，并且未指示进一步蒽环类药物治疗（例如，不耐受或累积剂量的多柔比星或多柔比星等价物[例如，表柔比星）
  • 在辅助、新辅助或转移环境中最后一次紫杉烷或蒽环类药物给药后 12 个月后复发的受试者符合条件。 必须考虑并排除后续方案的药物进一步治疗，例如由于先前的毒性或不耐受，或基于当地的实践标准
  • 允许先前的实验性化学疗法治疗，前提是它与至少一种批准用于治疗乳腺癌的药物联合使用（不包括靶向 VEGF [血管内皮生长因子] 或 VEGFR [血管内皮生长因子受体] 的药物，例如贝伐珠单抗, brivanib, sunitinib, vatalinib）。
  • 允许对局部晚期或转移性乳腺癌进行先前的激素治疗。 允许接受激素治疗难治的受试者。
  • 允许先前的新辅助或辅助化疗。
  • 受试者必须在随机分组前 4 周（28 天）以上停止先前的化疗（包括靶向和生物疗法）、先前的治疗性放疗或先前的局部晚期或转移性疾病的激素治疗。 如果先前治疗药物的 5 个半衰期已经过去，允许在先前治疗的 28 天内开始研究治疗
  • ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 0 或 1
  • 随机分组前 7 天内骨髓、肝和肾功能良好
  • 任何先前治疗的所有急性毒性作用均已解决为 NCI-CTCAE（美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准）v4.0 1 级或更低
  • 有生育能力的女性必须在随机分组前 7 天内进行血清妊娠试验阴性
  • 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意使用充分的避孕措施，从签署 ICF（知情同意书）开始直到最后一次研究药物给药后至少 30 天。
  • 受试者必须能够吞咽并保留口服药物

排除标准：

  • HER2阳性乳腺癌
  • 未知的激素受体状态（雌激素和孕激素受体）。
  • 患有双侧乳腺癌或有两种不同乳腺癌病史的受试者。
  • 患有炎性乳腺癌的受试者。
  • 先前未接受过紫杉烷类和蒽环类药物治疗乳腺癌的受试者（无论是辅助治疗、新辅助治疗还是转移性治疗）。
  • 先前使用过索拉非尼或卡培他滨
  • 经治疗研究者认为适合接受激素疗法作为局部晚期/转移性乳腺癌当前疗法的受试者
  • 治疗研究者认为患有局部晚期疾病的受试者适合接受放射治疗作为局部晚期乳腺癌的当前治疗方法
  • 患有活动性脑转移或软脑膜疾病的受试者。
  • 需要药物治疗的癫痫症患者。
  • 随机化前 <= 4 周对任何病灶的放射。 允许对骨转移进行姑息性放疗以控制疼痛
  • 大手术、开放式活检或重大外伤 <= 4 周
  • 出血素质或凝血病的证据或病史。 未控制的高血压、活动性或有临床意义的心脏病。 患有血栓、栓塞、静脉或动脉事件的受试者
  • 在随机分组前 4 周内发生 NCI-CTCAE v4.0 3 级或更高级别的任何出血/出血事件的受试者
  • 感染 NCI-CTCAE v4.0 > 2 级的受试者
  • 具有人类免疫缺陷病毒感染史或当前慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染的受试者。
  • 在 28 天内使用强 CYP3A4 诱导剂（例如，苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草 [贯叶连翘]、每日剂量大于 16 毫克的地塞米松或利福平 [利福平] 和/或利福布丁）的受试者随机化之前。
  • 患有任何先前未治疗或并发的癌症的受试者，这些癌症在原发部位或组织学上与乳腺癌不同
  • 对氟嘧啶有 DHPD（二氢嘧啶脱氢酶）反应史或对任何研究药物有已知或疑似过敏或超敏反应史的受试者
  • 存在不愈合的伤口、不愈合的溃疡或骨折
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：索拉非尼（多吉美，BAY43-9006）+卡培他滨
在每个 21 天周期的第 1 天至第 14 天，卡培他滨以 1,000 毫克/平方米 (mg/m^2) 的剂量每天两次（间隔 12 小时）口服给药。 索拉非尼每天连续口服 600 毫克（早上 200 毫克，晚上 400 毫克）（即第 1 至 21 天，包括第 1 天和第 21 天）。 一个治疗周期为 21 天。 如果受试者的耐受性标准得到满足，卡培他滨剂量将增加至 1,250 mg/m^2，每天两次，索拉非尼剂量将增加至该受试者的每日总剂量 800 mg。
药品：索拉非尼（多吉美，BAY43-9006）
在每个 21 天周期的第 1 天至第 14 天，卡培他滨以 1,000 毫克/平方米 (mg/m^2) 的剂量每天两次（间隔 12 小时）口服给药。 索拉非尼每天连续口服 600 毫克（早上 200 毫克，晚上 400 毫克）（即第 1 至 21 天，包括第 1 天和第 21 天）。 一个治疗周期为 21 天。 如果受试者的耐受性标准得到满足，卡培他滨剂量将增加至 1,250 mg/m^2，每天两次，索拉非尼剂量将增加至该受试者的每日总剂量 800 mg。
药品：卡培他滨
在每个 21 天周期的第 1 天到第 14 天，卡培他滨以 1,000 毫克每平方米 (mg/m^2) 的剂量每天两次（间隔 12 小时）口服给药。 如果受试者的耐受性标准得到满足，卡培他滨的剂量将增加至 1,250 mg/m^2，每天两次，
安慰剂比较：安慰剂+卡培他滨
在每个 21 天周期的第 1 天至第 14 天，卡培他滨以 1,000 mg/m^2 的剂量每天两次（间隔 12 小时）口服给药。 与索拉非尼匹配的安慰剂口服给药，每天连续服用 3 片（早上 1 片，晚上 2 片）（即第 1 至 21 天，包括第 1 天和第 21 天）。 一个治疗周期为 21 天。 如果受试者的耐受性标准得到满足，卡培他滨剂量将增加至 1,250 mg/m^2，每天两次，安慰剂剂量增加至该受试者的每日总剂量为 4 片（2 片，每天两次）。
药品：卡培他滨
在每个 21 天周期的第 1 天到第 14 天，卡培他滨以 1,000 毫克每平方米 (mg/m^2) 的剂量每天两次（间隔 12 小时）口服给药。 如果受试者的耐受性标准得到满足，卡培他滨的剂量将增加至 1,250 mg/m^2，每天两次，
药品：安慰剂
在每个 21 天周期的第 1 天至第 14 天，卡培他滨以 1,000 mg/m^2 的剂量每天两次（间隔 12 小时）口服给药。 与索拉非尼匹配的安慰剂口服给药，每天连续服用 3 片（早上 1 片，晚上 2 片）（即第 1 至 21 天，包括第 1 天和第 21 天）。 一个治疗周期为 21 天。 如果受试者的耐受性标准得到满足，卡培他滨剂量将增加至 1,250 mg/m^2，每天两次，安慰剂剂量增加至该受试者的每日总剂量为 4 片（2 片，每天两次）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
独立审查小组根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一个参与者随机化到大约 3 年或直到疾病放射学进展
PFS 定义为从随机化日期到疾病进展、放射学或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 根据 RECIST 1.1 版，当目标病灶的直径总和至少增加 20% 时，确定进行性疾病，以研究中的最小总和作为参考（如果该总和是试验中的最小总和，则包括基线总和). 除了 20% 的相对增加外，总和还显示出至少 5 毫米的绝对增加。 新病变的出现和现有非目标病变的明确进展也被解释为进行性疾病。 在分析时没有进展或死亡的参与者在其可评估肿瘤评估的最后日期被删失。 使用 Kaplan-Meier 估计值计算的中位数和其他 95% 置信区间 (CI)。
从第一个参与者随机化到大约 3 年或直到疾病放射学进展

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从第一个参与者的随机化到大约 3 年后
OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。 在分析时仍然活着的参与者在他们最后已知的活着日期被审查。 使用 Kaplan-Meier 估计值计算的中位数和其他 95% 置信区间。
从第一个参与者的随机化到大约 3 年后
Central Review 的进展时间 (TTP)
大体时间：从第一个参与者的随机分组到大约 3 年后或直到疾病放射学进展
TTP 定义为从随机化日期到中央审查确定的疾病放射学进展的时间。 根据 RECIST 1.1 版，当目标病灶的直径总和至少增加 20% 时，将确定进行性疾病，并以研究中的最小总和作为参考（如果该总和是试验中的最小总和，则包括基线总和). 除了 20% 的相对增加外，总和还显示出至少 5 毫米的绝对增加。 新病变的出现和现有非目标病变的明确进展也被解释为进行性疾病。 在分析时没有进展或死亡的参与者在其可评估肿瘤评估的最后日期被删失。 使用 Kaplan-Meier 估计值计算的中位数和其他 95% 置信区间 (CI)。
从第一个参与者的随机分组到大约 3 年后或直到疾病放射学进展
中央审查的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一个参与者的随机分组到大约 3 年后或直到疾病放射学进展
ORR 被定义为在治疗期间或研究治疗终止后 30 天内观察到的最佳肿瘤反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]），根据 RECIST 1.1 版评估。 CR=所有靶病灶消失，任何病理淋巴结，无论是靶标还是非靶标，短轴缩小至<10mm。 如果存在任何残留病变，则可使用细胞组织学明确证明良性。 PR=目标病灶直径总和减少至少 30%，以基线总直径为参考。 ORR=CR+PR。 至少 4 周后通过另一次扫描确认 CR 和 PR。
从第一个参与者的随机分组到大约 3 年后或直到疾病放射学进展
Central Review 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从第一个参与者随机化到大约 3 年后或直到疾病放射学进展
DCR 定义为最佳反应为 CR、PR、疾病稳定 (SD) 或非 CR/非 PD 的参与者比例。 根据 RECIST 1.1 版，CR=所有目标病灶消失，任何病理性淋巴结，目标/非目标，短轴减少至 <10 毫米。 PR=以参考基线总直径为参考的目标病灶直径总和减少至少30%。 PD=目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。 新病灶的出现和现有非目标病灶的明确进展。 SD=既不符合PR条件的足够收缩，也不符合PD条件的足够增加，以直径的最小和作为参考。 非 CR/非 PD = 1 个/多个非目标病变的持续存在和/或肿瘤标志物水平维持在正常限度以上。 DCR=CR+PR+SD 或非CR/非PD。 至少 4 周后通过另一次扫描确认 CR 和 PR。 随机分组后至少 6 周记录 SD 和非 CR/非 PD。
从第一个参与者随机化到大约 3 年后或直到疾病放射学进展
中央读者的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一个参与者随机分组到大约 3 年后或直到疾病放射学进展
根据 RECIST 1.1 版，DOR 被定义为从第一次反应（CR 或 PR）之日到首次记录 PD 之日或到死亡之日的时间，以先发生者为准。 CR=所有靶病灶消失，任何病理淋巴结，无论是靶标还是非靶标，短轴缩小至<10mm。 如果存在任何残留病变，则可使用细胞组织学明确证明良性。 PR=目标病灶直径总和减少至少 30%，以基线总直径为参考。 在分析时仍具有 CR 或 PR 且未死亡的参与者在肿瘤评估的最后日期被删失。 DOR 仅为确认的响应者定义（即 CR 或 PR）。 “NA”表示由于截尾数据无法估计价值。 使用 Kaplan-Meier 估计计算中位数和 95% CI。
从第一个参与者随机分组到大约 3 年后或直到疾病放射学进展

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
患者报告的结果：癌症治疗的功能评估-乳房症状指数（8 项）(FBSI-8)
大体时间：第 1、3、5、7、9、11、13、16、19、22、25、28、31、34、37 周期的第 1 天和治疗结束（EOT，研究药物末次给药后 21 天）
FBSI-8 是一份包含 8 个项目的问卷。 参与者使用从 0（完全没有）到 4（非常多）的 5 点李克特量表对每个项目做出回应。 计算总量表分数（范围从 0 到 32），分数越高表明症状越少，反映出更好的健康相关生活质量 (HRQoL)。 报告了 FBSI-8 评分的时间调整曲线下面积 (AUC) 协方差分析 (ANCOVA) 的结果。 时间调整后的 AUC 的计算方法是将 AUC 除以感兴趣期间的持续时间（以天为单位），并报告为“量表分数”。
第 1、3、5、7、9、11、13、16、19、22、25、28、31、34、37 周期的第 1 天和治疗结束（EOT，研究药物末次给药后 21 天）
患者报告的结果：Euroqol-5 维度 (EQ-5D) - 指数得分
大体时间：第 1、3、5、7、9、11、13、16、19、22、25、28 和 EOT 周期的第 1 天（最后一次研究药物给药后 21 天）
EQ-5D 是一种在癌症人群中经过验证的基于生活质量 (QoL) 的通用仪器。 EQ-5D 问卷包含 5 项健康状态描述系统（移动性、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁）和视觉模拟量表 (VAS)。 由 EuroQoL 开发的标准评分算法生成的单个 HRQoL 评分范围为 -0.59 至 1，即 EQ-5D 指数评分，评分越高代表健康状况越好。 至少 0.10 到 0.12 分的变化被认为具有临床意义。 报告了 EQ-5D 的时间调整 AUC 的 ANCOVA 结果 - 指数得分。 时间调整后的 AUC 的计算方法是将 AUC 除以感兴趣期间的持续时间（以天为单位），并报告为“量表分数”。
第 1、3、5、7、9、11、13、16、19、22、25、28 和 EOT 周期的第 1 天（最后一次研究药物给药后 21 天）
患者报告的结果：Euroqol-5 维度 (EQ-5D) - 视觉模拟量表 (VAS) 评分
大体时间：第 1、3、5、7、9、11、13、16、19、22、25、28 和 EOT 周期的第 1 天（最后一次研究药物给药后 21 天）
EQ-5D 是一种基于 QoL 偏好的通用工具，已在癌症人群中得到验证。 VAS 从 0（可想象的最差健康状态）到 100（可想象的最佳健康状态）生成。 该 VAS 评分被称为 EQ-5D 自我报告的健康状况评分。 报告了时间调整的 AUC 的 ANCOVA 结果。 时间调整后的 AUC 的计算方法是将 AUC 除以感兴趣期间的持续时间（以天为单位），并报告为“量表分数”。
第 1、3、5、7、9、11、13、16、19、22、25、28 和 EOT 周期的第 1 天（最后一次研究药物给药后 21 天）
卡培他滨和 5-氟尿嘧啶的最大观察药物浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周期第 14 天卡培他滨给药前和给药后 0.5、1、2 和 4 小时
最大观察到的药物浓度，直接取自分析数据。 报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。 在下面列出的类别中，“N”表示所管理药物的可评估参与者的数量。
第 2 周期第 14 天卡培他滨给药前和给药后 0.5、1、2 和 4 小时
卡培他滨和 5-氟尿嘧啶从零时间到最后可定量浓度 (AUC[0-tlast]) 的曲线下面积
大体时间：第 2 周期第 14 天卡培他滨给药前和给药后 0.5、1、2 和 4 小时
AUC(0-tlast) 定义为从时间 0 到最后一个数据点的 AUC，向上按线性梯形规则计算，向下按对数梯形规则计算。 报告了几何平均值和百分比几何变异系数 (%CV)。 在下面列出的类别中，“N”表示所管理药物的可评估参与者的数量。
第 2 周期第 14 天卡培他滨给药前和给药后 0.5、1、2 和 4 小时
出现治疗紧急 3 级和 4 级实验室异常的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到最后一次给药后 30 天
血液学（贫血、血红蛋白、国际标准化比值 [INR]、淋巴细胞、中性粒细胞、血小板、白细胞 [WBC]）、生化（ALT [丙氨酸氨基转移酶]、AST [天冬氨酸氨基转移酶]、GGT [γ-谷氨酰转移酶]、脂酶、低白蛋白血症、低钙血症、高血糖、高尿酸血症）评估。 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版-第 3 级：严重或具有医学意义；住院或住院时间延长和 CTCAE 版本 4-4 级：危及生命的后果；表示紧急干预。
从研究治疗开始到最后一次给药后 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bayer

合作者

Onyx Therapeutics, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年2月21日

初级完成 (实际的)

2014年5月12日

研究完成 (实际的)

2017年10月20日

研究注册日期

首次提交

2010年10月4日

首先提交符合 QC 标准的

2010年11月3日

首次发布 (估计)

2010年11月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月8日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 12444
  • 2010-018501-10 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅