Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen III tutkimus, jossa verrataan kapesitabiinia yhdessä sorafenibin tai lumelääkkeen kanssa paikallisesti edenneen tai metastaattisen HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa

maanantai 8. lokakuuta 2018 päivittänyt: Bayer

Vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe, jossa verrattiin kapesitabiini plus sorafenibia verrattuna kapesitabiini plus lumelääkkeeseen paikallisesti edenneen tai metastaattisen HER2-negatiivisen rintasyövän hoidossa

Tämän vaiheen III tutkimuksen tavoitteena on verrata sorafenibin tehoa ja turvallisuutta yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa verrattuna kapesitabiiniin yhdessä lumelääkkeen kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-negatiivinen rintasyöpä ja jotka ovat resistenttejä tai ovat epäonnistuneet aiemmin. taksaani ja antrasykliini tai joille ei ole aiheellista jatkohoitoa antrasykliinillä. Suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen ennen hoidon aloittamista voi olla enintään 28 päivää, jonka aikana suoritetaan useita tutkimuksia, joihin kuuluvat kasvainarvioinnit ja sairaushistoria. Seuraavat testit ja arvioinnit on tehtävä 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä ja tutkimuksen lopussa: EKG, verikokeet, potilaan elämänlaatukyselyt ja täydellinen fyysinen koe ja elintoiminnot . Hoito annetaan 21 päivän sykleissä sorafenibi/plasebolla joka päivä 21 päivän ajan ja kapesitabiinilla ensimmäisten 14 päivän ajan. Potilaat tulevat viikoittain ensimmäisten 6 viikon ajan ja sitten päivänä 1 jokaisessa syklissä kahden ensimmäisen syklin jälkeen. Viikoittaisten käyntien aikana koehenkilöt tarkistetaan mahdollisten sivuvaikutusten varalta, ja verinäytteet otetaan tutkimuksessa kunkin syklin päivänä 1. Koehenkilöitä seurataan kokonaiseloonjäämisen varmistamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen yhteenveto (NRES, UK):

Rintasyöpä on yleisimmin diagnosoitu syöpä naisilla ja yleisin naisten syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti.

Huolimatta alkuvaiheen taudin hoidon edistymisestä, noin 25-40 % potilaista uusiutuu tai leviää muihin kehon osiin, mikä on suurelta osin parantumatonta. Muihin kehon osiin (etäpesäkkeisiin) levinneestä rintasyövästä sairastavien potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika on 2–3 vuotta diagnoosin jälkeen, ja vaikka saatavilla on useita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien erilaiset kemoterapia-aineet, yhtenäistä hoitostandardia ei ole olemassa.

Tutkimuslääke (sorafenibi) toimii estämällä tiettyjä reittejä kehossa, jotka edistävät kasvaimen kasvua ja uusien verisuonten muodostumista (angiogeneesi). Angiogeneesillä on tärkeä rooli rintasyövän kehittymisessä, transformaatiossa ja leviämisessä. Kapesitabiini on hyväksytty kemoterapialääke potilaille, joiden rintasyöpä on levinnyt muihin kehon osiin (metastaattinen) eikä reagoi muihin kemoterapialääkkeisiin.

Vaiheen IIb kliinisen tutkimuksen tiedot viittaavat siihen, että sorafenibin ja kapesitabiinin yhdistelmällä on merkitystä paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoidossa.

Potilaat tässä varmistusvaiheen III tutkimuksessa jaetaan satunnaisesti saamaan joko:

  • Kapesitabiini + sorafenibi
  • Kapesitabiini + lumelääke ("näkyvä lääke" ilman aktiivista lääkettä)

Osallistujat saavat hoitoja, kunnes sairaus etenee radiologisesti tai kliinisesti, sivuvaikutukset, jotka vaativat heidän keskeyttämistä, raskaus, protokollan noudattamatta jättäminen tai suostumuksen peruuttaminen. Tästä syystä osallistumisen kesto vaihtelee henkilökohtaisesti. Tämän tutkimuksen odotetaan päättyvän 31. maaliskuuta 2013.

Tämä on monikeskustutkimus, joka toteutetaan Euroopassa, Pohjois- ja Etelä-Amerikassa, Aasiassa, Australiassa ja Etelä-Afrikassa. On arvioitu, että noin 519 osallistujaa rekrytoidaan maailmanlaajuisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

537

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentiina, B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentiina, C1280AEB
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentiina, C1425AWC
  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australia, 3550
      • Frankston, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
      • Bruxelles - Brussel, Belgia, 1000
      • Edegem, Belgia, 2650
      • Hasselt, Belgia, 3500
    • Liège
      • Liege, Liège, Belgia, 4000
  • Espanja
      • A Coruña, Espanja, 15006
      • Barcelona, Espanja, 08036
      • Barcelona, Espanja, 08003
      • Barcelona, Espanja, 08035
      • Barcelona, Espanja, 08025
      • Lleida, Espanja, 25198
      • Madrid, Espanja, 28040
      • Madrid, Espanja, 28034
      • Madrid, Espanja, 28041
      • Madrid, Espanja, 28033
      • Madrid, Espanja, 28050
      • Palma de Mallorca, Espanja, 07198
      • Sevilla, Espanja, 41013
      • Sevilla, Espanja, 41071
      • Valencia, Espanja, 46014
      • Valencia, Espanja, 46010
      • Valencia, Espanja, 46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Espanja, 15706
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Espanja, 08208
      • Terrassa, Barcelona, Espanja, 08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana, Castellón, Espanja, 12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Espanja, 07120
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Espanja, 43204
  • Etelä-Afrikka
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Etelä-Afrikka, 6045
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2196
      • Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0181
      • Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0084
      • Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0081
  • Irlanti
      • Cork, Irlanti
      • Dublin, Irlanti, 9
      • Dublin, Irlanti, 7
      • Dublin, Irlanti, DUBLIN 4
      • Dublin, Irlanti, DUBLIN 8
      • Galway, Irlanti
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Haifa, Israel, 35152
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 9372212
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
      • Ramat Gan, Israel, 5266202
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
      • Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Italia, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italia, 26100
      • Milano, Lombardia, Italia, 20089
      • Monza-Brianza, Lombardia, Italia, 20900
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60126
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56126
  • Itävalta
      • Wien, Itävalta, 1100
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Itävalta, 4010
  • Japani
      • Chiba, Japani, 260-8717
      • Fukuoka, Japani, 811-1395
      • Kagoshima, Japani, 892-0833
      • Osaka, Japani, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japani, 464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japani, 791-0280
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japani, 565-0871
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japani, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japani, 362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japani, 113-8677
      • Koto-ku, Tokyo, Japani, 135-8550
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100021
      • Beijing, Kiina, 100071
      • Nanning, Kiina, 530021
      • Shanghai, Kiina, 200030
      • Tianjin, Kiina, 300060
      • Xi'an, Kiina, 710032
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kiina, 110001
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 11528
      • Heraklion, Kreikka, 711 10
      • Ioannina, Kreikka, 45500
      • Larissa, Kreikka, 41100
      • Patras, Kreikka, 26500
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
  • Puola
      • Gdansk, Puola, 80-952
      • Gdynia, Puola, 81-519
      • Poznan, Puola, 61-485
  • Ranska
      • Clermont Ferrand Cedex 1, Ranska, 63011
      • Lille, Ranska, 59020
      • Nantes, Ranska, 44805
      • Saint Cloud, Ranska, 92210
      • Toulouse, Ranska, 31052
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, 171 76
      • Stockholm, Ruotsi, 118 83
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13589
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Saksa, 91054
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Saksa, 60389
      • Offenbach, Hessen, Saksa, 63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 51067
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 55131
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Saksa, 04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal, Sachsen-Anhalt, Saksa, 39576
  • Tšekki
      • Ceske Budejovice, Tšekki, 370 01
      • Nova Ves Pod Plesi, Tšekki, 262 04
      • Nymburk, Tšekki, 288 02
      • Olomouc, Tšekki, 775 20
      • Praha 10, Tšekki, 10034
      • Praha 2, Tšekki, 128 08
      • Praha 5, Tšekki, 150 06
      • Praha 5, Tšekki, 150 30
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1032
      • Nyiregyhaza, Unkari, H-4400
      • Pecs, Unkari, 7624
      • Szentes, Unkari, 6600
      • Szolnok, Unkari, H-5004
  • Venäjän federaatio
      • Chelyabinsk, Venäjän federaatio, 454087
      • Kazan, Venäjän federaatio, 420029
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
      • Northwood, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Yhdistynyt kuningaskunta, TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
  • Yhdysvallat
    • California
      • Greenbrae, California, Yhdysvallat, 94904-2007
      • Sylmar, California, Yhdysvallat, 91342
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Yhdysvallat, 60435
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Yhdysvallat, 47713
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40207
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39202
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Yhdysvallat, 65804
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131
    • New York
      • Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Yhdysvallat, 37620
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
    • Texas
      • El Paso, Texas, Yhdysvallat, 79905
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä on >=18 vuotta
  • Koehenkilöllä on histologisesti tai sytologisesti varmistettu HER2-negatiivinen rinnan adenokarsinooma. HER2-status tulee määrittää akkreditoidussa laboratoriossa
  • Potilaalla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus; Paikallisesti edennyt sairaus ei saa olla mahdollista resektioon parantavalla tarkoituksella. Täytyy olla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus (RECIST [Response Evaluation Criteria for Solid Tumors] 1.1 mukaisesti)
  • Kaikki sairauden dokumentointiin käytetyt tietokonetomografiat (CT; kontrasti) ja magneettikuvaukset (MRI) on täytynyt tehdä <= 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Luuskannaukset (jos se on kliinisesti aiheellista) on täytynyt tehdä <= 12 viikkoa ennen satunnaistamista
  • Koehenkilön on täytynyt saada enintään kaksi aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa (adjuvantti-/neoadjuvanttihoito katsotaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi) ja enintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma edenneen ja/tai metastaattisen taudin hoidossa. Kemoterapia-ohjelmat sisältävät sekä kohdennettua että biologista hoitoa
  • Aikaisempiin hoito-ohjelmiin on täytynyt sisältyä antrasykliini (esim. doksorubisiini, epirubisiini) ja taksaani (esim. paklitakseli, dosetakseli) joko yhdistelmänä tai erillisinä hoito-ohjelmina joko neoadjuvantissa/adjuvantissa tai metastaattisessa ympäristössä tai molemmissa. monoterapiana tai osana yhdistelmää toisen aineen kanssa. Peräkkäiset hoito-ohjelmat lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi; useat neoadjuvantti-/adjuvanttihoito-ohjelmat lasketaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi
  • Potilaat ovat joko resistenttejä taksaanille ja antrasykliinille tai ovat epäonnistuneet TAI resistenttejä tai ovat epäonnistuneet aikaisemmassa taksaanissa JA joille ei ole aiheellista jatkohoitoa antrasykliinille (esimerkiksi intoleranssi tai kumulatiiviset annokset doksorubisiinia tai doksorubisiinia vastaavia [esimerkiksi epirubisiinia)
  • Potilaat, jotka uusiutuvat yli 12 kuukauden kuluttua viimeisestä taksaani- tai antrasykliiniannoksesta adjuvantti-, neoadjuvantti- tai metastaattisena annoksena, ovat kelvollisia. Jatkohoitoa aineella (aineilla) myöhempää hoitoa varten on täytynyt harkita ja se on suljettava pois esimerkiksi aikaisemman toksisuuden tai intoleranssin vuoksi tai paikallisten käytäntöjen perusteella.
  • Aikaisempi kokeellinen solunsalpaajahoito on sallittu, jos se annetaan yhdessä vähintään yhden rintasyövän hoitoon hyväksytyn lääkkeen kanssa (pois lukien lääkkeet, jotka kohdistuvat VEGF:ään [vaskulaarinen endoteelikasvutekijä] tai VEGFR [vaskulaarinen endoteelikasvutekijän reseptori], esim. bevasitsumabi , brivanibi, sunitinibi, vatalinibi).
  • Paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän aiempi hormonihoito on sallittu. Koehenkilöt, jotka eivät kestä hormonihoitoa, ovat sallittuja.
  • Aiempi neoadjuvantti tai adjuvanttikemoterapia on sallittu.
  • Tutkittavan on täytynyt lopettaa aikaisempi kemoterapia (mukaan lukien sekä kohdennettu että biologinen hoito), aikaisempi terapeuttinen sädehoito tai aiempi hormonihoito paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi >= 4 viikkoa (28 päivää) ennen satunnaistamista. Tutkimushoidon aloittaminen on sallittua alle 28 päivän kuluessa aikaisemmasta hoidosta edellyttäen, että 5 aiemman hoitolääkkeen puoliintumisaikaa on kulunut
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0 tai 1
  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  • Kaikki aiemman hoidon akuutit toksiset vaikutukset ovat hävinneet NCI-CTCAE:n (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 luokkaan 1 tai vähemmän.
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  • Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n (Informed Consent Form) allekirjoittamisesta alkaen vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

  • HER2-positiivinen rintasyöpä
  • Tuntematon hormonireseptoritila (estrogeeni- ja progesteronireseptori).
  • Potilaat, joilla on kahdenvälinen rintasyöpä tai kaksi erilaista rintasyöpää.
  • Koehenkilöt, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä.
  • Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet taksaania ja antrasykliiniä rintasyövän hoitoon (joko adjuvantti-, neoadjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa).
  • Sorafenibin tai kapesitabiinin aikaisempi käyttö
  • Kohteet, joita hoitava tutkija pitää sopivina ehdokkaina hormonihoitoon paikallisesti edenneen/metastaattisen rintasyövän nykyisenä hoitona
  • Kohteet, joilla on paikallisesti edennyt sairaus ja joita hoitava tutkija pitää sopivina ehdokkaina sädehoitoon paikallisesti edenneen rintasyövän nykyisenä hoitona
  • Potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalinen sairaus.
  • Lääkitystä tarvitsevat kouristuskohtaukset.
  • Säteily kaikkiin leesioihin <= 4 viikkoa ennen satunnaistamista. Palliatiivinen säteily luun etäpesäkkeisiin kivun hallintaan on sallittu määräyksin
  • Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma <= 4 viikkoa
  • Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta. Hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus. Kohde, jolla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia
  • Koehenkilöt, joilla on NCI-CTCAE v4.0:n aste 3 tai korkeampi verenvuototapahtuma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  • Koehenkilöt, joilla on NCI-CTCAE v4.0 -infektio > aste 2
  • Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio tai krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio.
  • Potilaat, jotka ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4-indusoijia (esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia, mäkikuismaa [Hypericum perforatum], deksametasonia yli 16 mg:n vuorokaudessa tai rifampiinia [rifampisiinia] ja/tai rifabutiinia) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
  • Potilaat, joilla on mikä tahansa aiemmin hoitamaton tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan rintasyövästä
  • Potilaat, joilla on ollut DHPD (dihydropyrimidiinidehydrogenaasi) -reaktio fluropyrimidiiniin tai joilla on aiemmin tiedetty tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
  • Parantumattoman haavan, ei-paraantuvan haavan tai luunmurtuman esiintyminen
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sorafenibi (Nexavar, BAY43-9006) + kapesitabiini
Kapesitabiinia annettiin suun kautta annoksella 1 000 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m2) kahdesti vuorokaudessa (12 tunnin välein) kunkin 21 päivän syklin päivinä 1-14. Sorafenibia annettiin suun kautta 600 mg:n annoksena (200 mg aamulla, 400 mg illalla) päivittäin jatkuvasti (eli päivät 1–21). Hoitosykli koostui 21 päivästä. Jos siedettävyyskriteerit täyttyivät, kapesitabiinin annos nostettiin arvoon 1 250 mg/m^2 kahdesti vuorokaudessa ja sorafenibin annos 800 mg:n päivittäiseen kokonaisannokseen.
Lääke: Sorafenibi (Nexavar, BAY43-9006)
Kapesitabiinia annettiin suun kautta annoksella 1 000 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m2) kahdesti vuorokaudessa (12 tunnin välein) kunkin 21 päivän syklin päivinä 1-14. Sorafenibia annettiin suun kautta 600 mg:n annoksena (200 mg aamulla, 400 mg illalla) päivittäin jatkuvasti (eli päivät 1–21). Hoitosykli koostui 21 päivästä. Jos siedettävyyskriteerit täyttyivät, kapesitabiinin annos nostettiin arvoon 1 250 mg/m^2 kahdesti vuorokaudessa ja sorafenibin annos 800 mg:n päivittäiseen kokonaisannokseen.
Lääke: Kapesitabiini
Kapesitabiinia annettiin suun kautta annoksella 1 000 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m2) kahdesti päivässä (12 tunnin välein) jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1-14. Jos siedettävyyskriteerit täyttyivät, kapesitabiiniannosta nostettiin tasolle 1 250 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa,
Placebo Comparator: Plasebo + kapesitabiini
Kapesitabiinia annettiin suun kautta annoksella 1 000 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa (12 tunnin välein) kunkin 21 päivän syklin päivinä 1–14. Sorafenibiin sopivaa lumelääkettä annettiin suun kautta, 3 tablettia (1 tabletti aamulla, 2 tablettia illalla) päivittäin jatkuvasti (eli päivät 1–21). Hoitosykli koostui 21 päivästä. Jos siedettävyyskriteerit täyttyivät koehenkilön osalta, kapesitabiiniannosta nostettiin arvoon 1 250 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa ja lumelääkkeen annoksen 4 tabletin (2 tablettia kahdesti päivässä) kokonaisvuorokausiannokseen.
Lääke: Kapesitabiini
Kapesitabiinia annettiin suun kautta annoksella 1 000 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m2) kahdesti päivässä (12 tunnin välein) jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1-14. Jos siedettävyyskriteerit täyttyivät, kapesitabiiniannosta nostettiin tasolle 1 250 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa,
Lääke: Plasebo
Kapesitabiinia annettiin suun kautta annoksella 1 000 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa (12 tunnin välein) kunkin 21 päivän syklin päivinä 1–14. Sorafenibiin sopivaa lumelääkettä annettiin suun kautta, 3 tablettia (1 tabletti aamulla, 2 tablettia illalla) päivittäin jatkuvasti (eli päivät 1–21). Hoitosykli koostui 21 päivästä. Jos siedettävyyskriteerit täyttyivät koehenkilön osalta, kapesitabiiniannosta nostettiin arvoon 1 250 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa ja lumelääkkeen annoksen 4 tabletin (2 tablettia kahdesti päivässä) kokonaisvuorokausiannokseen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) riippumattoman arviointipaneelin arvioima kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan 1.1
Aikaikkuna: Ensimmäisen osallistujan satunnaistamisesta noin 3 vuoden ikään tai taudin radiologiseen etenemiseen asti
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivästä taudin etenemiseen, radiologiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. RECIST-version 1.1 mukaan etenevä sairaus määritettiin, kun kohdeleesioiden halkaisijoiden summa kasvoi vähintään 20 %, ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin summa (tämä sisälsi perussumman, jos se oli pienin summa tutkimuksessa ). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summa oli osoittanut vähintään 5 mm:n absoluuttista lisäystä. Uusien leesioiden ilmaantuminen ja olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen tulkittiin myös eteneväksi sairaudeksi. Osallistujat, joilla ei ollut etenemistä tai kuolemaa analyysin aikana, sensuroitiin heidän arvioitavan kasvaimen arvioinnin viimeisenä päivänä. Mediaani ja muut 95 %:n luottamusvälit (CI:t) laskettu Kaplan-Meier-estimaateilla.
Ensimmäisen osallistujan satunnaistamisesta noin 3 vuoden ikään tai taudin radiologiseen etenemiseen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen osallistujan satunnaistamisesta noin 3 vuoden kuluttua
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Analyysin aikana vielä elossa olleet osallistujat sensuroitiin heidän viimeisenä tiedossa olevana elämispäivänä. Mediaani ja muut 95 % CI:t on laskettu Kaplan-Meier-estimaateilla.
Ensimmäisen osallistujan satunnaistamisesta noin 3 vuoden kuluttua
Time to Progression (TTP), Central Review
Aikaikkuna: Ensimmäisen osallistujan satunnaistamisesta noin 3 vuoden kuluttua tai taudin radiologiseen etenemiseen asti
TTP määriteltiin keskitetyllä tarkastelulla ajalla satunnaistamisen päivämäärästä taudin radiologiseen etenemiseen. RECIST-version 1.1 mukaan etenevä sairaus määritettiin, kun kohdeleesioiden halkaisijoiden summa kasvoi vähintään 20 %, ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin summa (tämä sisälsi perussumman, jos se oli pienin summa tutkimuksessa ). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summa oli osoittanut vähintään 5 mm:n absoluuttista lisäystä. Uusien leesioiden ilmaantuminen ja olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen tulkittiin myös eteneväksi sairaudeksi. Osallistujat, joilla ei ollut etenemistä tai kuolemaa analyysin aikana, sensuroitiin heidän arvioitavan kasvaimen arvioinnin viimeisenä päivänä. Mediaani ja muut 95 %:n luottamusvälit (CI:t) laskettu Kaplan-Meier-estimaateilla.
Ensimmäisen osallistujan satunnaistamisesta noin 3 vuoden kuluttua tai taudin radiologiseen etenemiseen asti
Central Review:n objektiivinen vasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: Ensimmäisen osallistujan satunnaistamisesta noin 3 vuoden kuluttua tai taudin radiologiseen etenemiseen asti
ORR määriteltiin parhaaksi kasvainvasteeksi (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]), joka havaittiin hoidon aikana tai 30 päivän kuluessa tutkimushoidon päättymisestä, arvioituna RECIST-version 1.1 mukaisesti. CR = kaikki kohdeleesiot hävisivät, ja kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, olipa kyseessä kohde tai ei-kohde, lyhyt akseli pieneni alle 10 mm:iin. Jos jäljelle jäänyt vaurio oli läsnä, sytohistologia annettiin saataville hyvänlaatuisuuden yksiselitteistä dokumentointia varten. PR = vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. ORR=CR+PR. CR ja PR vahvistettiin toisella skannauksella vähintään 4 viikkoa myöhemmin.
Ensimmäisen osallistujan satunnaistamisesta noin 3 vuoden kuluttua tai taudin radiologiseen etenemiseen asti
Disease Control Rate (DCR), Central Review
Aikaikkuna: Ensimmäisen osallistujan satunnaistamisesta noin 3 vuoden kuluttua tai taudin radiologiseen etenemiseen asti
DCR määriteltiin niiden osallistujien osuutena, joiden paras vaste oli CR, PR, stabiili sairaus (SD) tai Ei-CR/Ei-PD. RECIST-version 1.1 mukaan CR = kaikki kohdevauriot katosivat, mikä tahansa patologinen imusolmuke, kohde/ei-kohde, lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:iin. PR = vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuperustason summahalkaisijat lasketaan. PD = vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa. Uusien leesioiden ilmaantuminen ja olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen. SD = ei riittävää kutistumista pätevä PR:lle eikä riittävää lisäystä PD:lle, kun halkaisijoiden pienin summa on vertailuarvo. Ei-CR/Ei-PD = yhden tai useamman ei-kohdeleesion säilyminen ja/tai kasvainmerkkiainetason säilyminen normaalirajojen yläpuolella. DCR=CR+PR+SD tai Ei-CR/Ei-PD. CR ja PR vahvistettiin toisella skannauksella vähintään 4 viikkoa myöhemmin. SD ja ei-CR/ei-PD dokumentoitu vähintään 6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
Ensimmäisen osallistujan satunnaistamisesta noin 3 vuoden kuluttua tai taudin radiologiseen etenemiseen asti
Keskilukijan vastauksen kesto (DOR).
Aikaikkuna: Ensimmäisen osallistujan satunnaistamisesta noin 3 vuoden kuluttua tai taudin radiologiseen etenemiseen asti
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisen vastauksen päivämäärästä (CR tai PR) päivämäärään, jolloin PD on ensimmäisen kerran dokumentoitu, tai kuolemanpäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin RECIST-version 1.1 mukaan. CR = kaikki kohdeleesiot hävisivät ja missä tahansa patologisessa imusolmukkeessa, olipa kyseessä kohde tai ei-kohde, lyhyt akseli pieneni < 10 mm:iin. Jos jäljelle jäänyt leesio oli läsnä, syto-histologia otettiin käyttöön hyvänlaatuisuuden yksiselitteisen dokumentoimiseksi. PR = vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. Osallistujat, joilla oli edelleen CR tai PR ja jotka eivät olleet kuolleet analyysin aikaan, sensuroitiin heidän viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä. DOR määritetty vain vahvistetuille vastaajille (eli CR tai PR). 'NA' tarkoittaa, että arvoa ei voitu arvioida sensuroidun datan vuoksi. Mediaani ja 95 % CI laskettiin käyttäen Kaplan-Meier arvioita.
Ensimmäisen osallistujan satunnaistamisesta noin 3 vuoden kuluttua tai taudin radiologiseen etenemiseen asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaan raportoimat tulokset: Syöpähoidon toiminnallinen arviointi - rintaoireiden indeksi (8 kohtaa) (FBSI-8)
Aikaikkuna: Syklien 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 päivä 1 ja hoidon lopetus (EOT, 21 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
FBSI-8 oli 8 kohdan kyselylomake. Osallistujat vastasivat jokaiseen kohtaan käyttämällä 5-pisteistä Likert-tyyppistä asteikkoa, joka vaihteli 0:sta (ei ollenkaan) 4:ään (erittäin paljon). Asteikon kokonaispistemäärä laskettiin (vaihteluväli 0–32), ja korkeammat pisteet osoittivat alhaista oireyhtymää ja heijastavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL). Tulokset kovarianssianalyysistä (ANCOVA) FBSI-8-pistemäärälle aikasovitetusta käyrän alla olevasta pinta-alasta (AUC) raportoitiin. Aikasovitettu AUC laskettiin jakamalla AUC kestolla (päivinä) kiinnostuksen kohteena olevalla ajanjaksolla, ja se ilmoitettiin asteikon pisteinä.
Syklien 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 päivä 1 ja hoidon lopetus (EOT, 21 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
Potilaan raportoimat tulokset: Euroqol-5 Dimensions (EQ-5D) - Indeksipisteet
Aikaikkuna: Syklien 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 ja EOT 1. päivä (21 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
EQ-5D oli yleinen elämänlaatuun (QoL) perustuva instrumentti, joka validoitiin syöpäpopulaatioissa. EQ-5D-kysely sisälsi 5-kohteen kuvaavan järjestelmän terveydentiloista (liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus, ahdistuneisuus/masennus) ja visuaalinen analoginen asteikko (VAS). Yksittäinen HRQoL-pistemäärä välillä -0,59 - 1 luotiin EuroQoL:n kehittämällä vakiopisteytysalgoritmilla, joka oli EQ-5D-indeksipiste, korkeammat pisteet edustavat parempaa terveydentilaa. Vähintään 0,10–0,12 pisteen muutos katsottiin kliinisesti merkitykselliseksi. EQ-5D -indeksipisteen aikasovitetun AUC:n ANCOVA-tulokset raportoitiin. Aikasovitettu AUC laskettiin jakamalla AUC kestolla (päivinä) kiinnostuksen kohteena olevalla ajanjaksolla, ja se ilmoitettiin asteikon pisteinä.
Syklien 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 ja EOT 1. päivä (21 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
Potilaan raportoimat tulokset: Euroqol-5 Dimensions (EQ-5D) - Visual Analogue Scale (VAS) -pisteet
Aikaikkuna: Syklien 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 ja EOT 1. päivä (21 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
EQ-5D oli yleinen QoL-preferenssiin perustuva instrumentti, ja se on validoitu syöpäpopulaatioissa. VAS luotiin 0:sta (pahin kuviteltavissa oleva terveydentila) 100:aan (paras kuviteltavissa oleva terveydentila). Tätä VAS-tulosta kutsuttiin EQ-5D:n itsensä ilmoittamaksi terveydentilapisteeksi. Aikasovitetun AUC:n ANCOVA-tulokset raportoitiin. Aikasovitettu AUC laskettiin jakamalla AUC kestolla (päivinä) kiinnostuksen kohteena olevalla ajanjaksolla, ja se ilmoitettiin asteikon pisteinä.
Syklien 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 ja EOT 1. päivä (21 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen)
Kapesitabiinin ja 5-fluorourasiilin suurin havaittu lääkeainepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia kapesitabiinin annostelun jälkeen syklissä 2, päivä 14
Suurin havaittu lääkepitoisuus, otettu suoraan analyyttisistä tiedoista. Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin. Alla luetelluissa luokissa 'N' tarkoittaa arvioitavissa olevien osallistujien määrää annetun lääkkeen osalta.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia kapesitabiinin annostelun jälkeen syklissä 2, päivä 14
Kapesitabiinin ja 5-fluorourasiilin käyrän alla oleva pinta-ala nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC[0-tlast])
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia kapesitabiinin annostelun jälkeen syklissä 2, päivä 14
AUC(0-tlast) määritellään AUC:na ajankohdasta 0 viimeiseen datapisteeseen laskettuna ylöspäin lineaarisella puolisuunnikkaan säännöllä, alaspäin logaritmisella puolisuunnikkaan säännöllä. Geometrinen keskiarvo ja prosentuaalinen geometrinen variaatiokerroin (%CV) ilmoitettiin. Alla luetelluissa luokissa 'N' tarkoittaa arvioitavissa olevien osallistujien määrää annetulla lääkkeellä.
Ennen annosta ja 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia kapesitabiinin annostelun jälkeen syklissä 2, päivä 14
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä 3. ja 4. asteen laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Hematologinen (anemia, hemoglobiini, kansainvälinen normalisoitu suhde [INR], lymfosyytti, neutrofiili, verihiutale, valkosolu [WBC]), biokemiallinen (ALT [alaniiniaminotransferaasi], AST [aspartaattiaminotransferaasi], GGT [gamma-glutamyylitransferaasi], lipaasi, hypoalbuminemia, hypokalsemia, hyperglykemia, hyperurikemia) arvioitiin. Haittavaikutusten yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), versio 4 – Grade 3: Vakava tai lääketieteellisesti merkittävä; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen ja CTCAE-versio 4 – luokka 4: hengenvaaralliset seuraukset; ilmoitettiin kiireellisistä toimenpiteistä.
Tutkimushoidon alusta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bayer

Yhteistyökumppanit

Onyx Therapeutics, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. helmikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 12. toukokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 20. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. lokakuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. marraskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. marraskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 6. marraskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12444
  • 2010-018501-10 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa