Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas III-studie som jämför capecitabin i kombination med sorafenib eller placebo vid behandling av lokalt avancerad eller metastaserad HER2-negativ bröstcancer

8 oktober 2018 uppdaterad av: Bayer

En fas III randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som jämför Capecitabine Plus Sorafenib kontra Capecitabine Plus Placebo vid behandling av lokalt avancerad eller metastaserad HER2-negativ bröstcancer

Syftet med denna fas III-studie är att jämföra effekten och säkerheten av sorafenib i kombination med capecitabin kontra capecitabin i kombination med placebo vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2-negativ bröstcancer som är resistenta mot eller har misslyckats tidigare. taxan och ett antracyklin eller för vilka ytterligare antracyklinbehandling inte är indicerad. Efter undertecknande av samtycke kan det dröja upp till 28 dagar innan behandlingen påbörjas under vilken tid ett antal tester kommer att genomföras som inkluderar tumörutvärderingar och sjukdomshistoria. Följande tester och utvärderingar måste göras inom 7 dagar efter behandlingens början, på dag 1 i varje cykel och i slutet av studien: Elektrokardiogram, blodprov, frågeformulär för patientens livskvalitet och en fullständig fysisk undersökning och vitala tecken . Behandling kommer att ges i 21 dagars cykler med sorafenib/placebo som ska tas varje dag i 21 dagar och capecitabin som ska tas under de första 14 dagarna. Patienterna kommer in varje vecka under de första 6 veckorna och sedan på dag 1 för varje cykel efter de första 2 cyklerna. Under de veckovisa besöken kommer försökspersonerna att kontrolleras för eventuella biverkningar och blodprover kommer att ske för studien på dag 1 i varje cykel. Ämnen kommer att följas för total överlevnad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Forskningssammanfattning (NRES, Storbritannien):

Bröstcancer är den vanligaste diagnosen cancer hos kvinnor och den vanligaste orsaken till cancerrelaterad död bland kvinnor över hela världen.

Men trots framsteg i behandlingen av sjukdomen i det tidiga skedet kommer cirka 25-40 % av patienterna att utveckla återfall eller sprida sig till andra delar av kroppen som är i stort sett obotlig. Den genomsnittliga överlevnaden för patienter med bröstcancer som har spridit sig till andra delar av kroppen (metastaser) är 2 till 3 år efter diagnosen, och även om ett antal behandlingsalternativ finns tillgängliga, inklusive olika kemoterapimedel, finns ingen enskild vårdstandard.

Studieläkemedlet (Sorafenib) verkar genom att hämma vissa vägar i kroppen som bidrar till tumörtillväxt och bildandet av nya blodkärl (angiogenes). Angiogenes spelar en viktig roll i utvecklingen, omvandlingen och spridningen av bröstcancer. Capecitabine är ett godkänt kemoterapiläkemedel för patienter vars bröstcancer har spridit sig till andra delar av kroppen (metastaserande) och inte svarar på andra klasser av kemoterapiläkemedel.

Data från en klinisk fas IIb-studie tyder på att kombinationen av Sorafenib och Capecitabin har en roll för att behandla lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.

Patienter i denna bekräftande fas III-studie kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen:

  • Capecitabin + Sorafenib
  • Capecitabin + placebo ("blindmedicin" utan aktivt läkemedel)

Deltagarna kommer att fortsätta att få behandlingar tills det finns röntgenologisk eller klinisk progression av sjukdomen, biverkningar som kräver att de drar sig tillbaka, graviditet, bristande efterlevnad av protokoll eller återkallande av samtycke. Därför kommer längden på deltagandet att variera för individer. Denna studie förväntas avslutas den 31 mars 2013.

Detta är en multicenterstudie som kommer att äga rum i Europa, Nord- och Sydamerika, Asien, Australien och Sydafrika. Det förväntas att cirka 519 deltagare kommer att rekryteras över hela världen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

537

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1425AWC
  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australien, 3550
      • Frankston, Victoria, Australien
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
      • Bruxelles - Brussel, Belgien, 1000
      • Edegem, Belgien, 2650
      • Hasselt, Belgien, 3500
    • Liège
      • Liege, Liège, Belgien, 4000
  • Frankrike
      • Clermont Ferrand Cedex 1, Frankrike, 63011
      • Lille, Frankrike, 59020
      • Nantes, Frankrike, 44805
      • Saint Cloud, Frankrike, 92210
      • Toulouse, Frankrike, 31052
  • Förenta staterna
    • California
      • Greenbrae, California, Förenta staterna, 94904-2007
      • Sylmar, California, Förenta staterna, 91342
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33407
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Förenta staterna, 60435
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Förenta staterna, 47713
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39202
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65804
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Förenta staterna, 37620
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
    • Texas
      • El Paso, Texas, Förenta staterna, 79905
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11528
      • Heraklion, Grekland, 711 10
      • Ioannina, Grekland, 45500
      • Larissa, Grekland, 41100
      • Patras, Grekland, 26500
  • Irland
      • Cork, Irland
      • Dublin, Irland, 9
      • Dublin, Irland, 7
      • Dublin, Irland, DUBLIN 4
      • Dublin, Irland, DUBLIN 8
      • Galway, Irland
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Haifa, Israel, 35152
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 9372212
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
      • Ramat Gan, Israel, 5266202
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
      • Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Italien, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41124
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48121
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00161
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italien, 26100
      • Milano, Lombardia, Italien, 20089
      • Monza-Brianza, Lombardia, Italien, 20900
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italien, 60126
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italien, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8717
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
      • Osaka, Japan, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japan, 362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japan, 113-8677
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
      • Beijing, Kina, 100071
      • Nanning, Kina, 530021
      • Shanghai, Kina, 200030
      • Tianjin, Kina, 300060
      • Xi'an, Kina, 710032
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
      • Gdynia, Polen, 81-519
      • Poznan, Polen, 61-485
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
  • Ryska Federationen
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454087
      • Kazan, Ryska Federationen, 420029
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08003
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Barcelona, Spanien, 08025
      • Lleida, Spanien, 25198
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28034
      • Madrid, Spanien, 28041
      • Madrid, Spanien, 28033
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07198
      • Sevilla, Spanien, 41013
      • Sevilla, Spanien, 41071
      • Valencia, Spanien, 46014
      • Valencia, Spanien, 46010
      • Valencia, Spanien, 46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana, Castellón, Spanien, 12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Spanien, 07120
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien, 43204
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
      • Northwood, Storbritannien, HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannien, TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien, NG5 1PB
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
      • Stockholm, Sverige, 118 83
  • Sydafrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6045
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0181
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0084
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0081
  • Tjeckien
      • Ceske Budejovice, Tjeckien, 370 01
      • Nova Ves Pod Plesi, Tjeckien, 262 04
      • Nymburk, Tjeckien, 288 02
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
      • Praha 10, Tjeckien, 10034
      • Praha 2, Tjeckien, 128 08
      • Praha 5, Tjeckien, 150 06
      • Praha 5, Tjeckien, 150 30
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13589
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60389
      • Offenbach, Hessen, Tyskland, 63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51067
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39576
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1032
      • Nyiregyhaza, Ungern, H-4400
      • Pecs, Ungern, 7624
      • Szentes, Ungern, 6600
      • Szolnok, Ungern, H-5004
  • Österrike
      • Wien, Österrike, 1100
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Österrike, 4010

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldern är >=18 år
  • Patienten har histologiskt eller cytologiskt bekräftat HER2-negativt adenokarcinom i bröstet. HER2-status bör fastställas av ett ackrediterat laboratorium
  • Patienten har lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom; lokalt avancerad sjukdom får inte vara mottaglig för resektion med kurativ avsikt. Måste ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom (enligt RECIST [Response Evaluation Criteria for Solid Tumors] 1.1)
  • All datortomografi (CT; med kontrast) och magnetisk resonanstomografi (MRT) som används för att dokumentera sjukdom måste ha gjorts <= 4 veckor före randomisering. Benskanningar (om kliniskt indicerat) måste ha gjorts <= 12 veckor före randomisering
  • Försökspersonen måste ha fått upp till två tidigare kemoterapiregimer (adjuvanta/neoadjuvanta behandlingar anses vara en regim), och inte mer än en tidigare regim för avancerad och/eller metastaserad sjukdom. Kemoterapiregimer inkluderar både målinriktad och biologisk terapi
  • Tidigare kurer måste ha inkluderat ett antracyklin (t.ex. doxorubicin, epirubicin) och ett taxan (t.ex. paklitaxel, docetaxel), antingen i kombination eller i separata kurer, antingen i neoadjuvans/adjuvans eller i metastaser eller båda, som antingen monoterapi eller som en del av en kombination med ett annat medel. Sekventiella kurer kommer att räknas som en enda kur; flera neo-adjuvanta/adjuvanta regimer kommer att räknas som en enda kur
  • Försökspersoner är antingen resistenta mot eller har misslyckats tidigare med taxan och antracyklin ELLER resistenta mot eller har misslyckats med tidigare taxan OCH för vilka ytterligare antracyklinbehandling inte är indicerad (till exempel intolerans eller kumulativa doser av doxorubicin eller doxorubicinekvivalenter [till exempel epirubicin)
  • Patienter som återfaller mer än 12 månader efter den sista taxan- eller antracyklindosen som gavs i adjuvant-, neoadjuvans- eller metastaserande miljö är berättigade. Ytterligare behandling med medlet/medlen för en efterföljande regim måste ha övervägts och uteslutits, till exempel på grund av tidigare toxicitet eller intolerans, eller baserat på lokal praxis
  • Tidigare experimentell kemoterapibehandling är tillåten, förutsatt att den ges i kombination med minst ett läkemedel som är godkänt för behandling av bröstcancer (exklusive läkemedel som riktar sig mot VEGF [Vascular Endothelial Growth Factor] eller VEGFR [Vascular Endothelial Growth Factor Receptor], t.ex. bevacizumab , brivanib, sunitinib, vatalinib).
  • Tidigare hormonbehandling för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer är tillåten. Försökspersoner som är refraktära mot hormonbehandling är tillåtna.
  • Tidigare neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi är tillåtet.
  • Personen måste ha avbrutit tidigare kemoterapi (inklusive både riktade och biologiska terapier), tidigare terapeutisk strålbehandling eller tidigare hormonbehandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom >= 4 veckor (28 dagar) före randomisering. Start av studiebehandling är tillåten inom mindre än 28 dagar efter den föregående behandlingen förutsatt att 5 halveringstider av det eller de tidigare behandlingsläkemedlen har förflutit
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0 eller 1
  • Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion inom 7 dagar före randomisering
  • Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare behandling har lösts till NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 Grad 1 eller lägre
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före randomisering
  • Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av ICF (Informed Consent Form) till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

  • HER2 positiv bröstcancer
  • Okänd hormonreceptorstatus (östrogen- och progesteronreceptor).
  • Försökspersoner med bilateral bröstcancer eller en historia av två olika bröstcancer.
  • Försökspersoner med inflammatoriskt bröstkarcinom.
  • Försökspersoner som inte har fått någon tidigare taxan och antracyklin för behandling av bröstcancer (antingen i adjuvant, neo-adjuvant eller metastaserande miljö).
  • Tidigare användning av sorafenib eller capecitabin
  • Patienter som den behandlande utredaren anser vara lämpliga kandidater för hormonbehandling som aktuell behandling för lokalt avancerad/metastaserad bröstcancer
  • Försökspersoner med lokalt avancerad sjukdom som av den behandlande utredaren anses vara lämpliga kandidater för strålbehandling som aktuell behandling för lokalt avancerad bröstcancer
  • Försökspersoner med aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom.
  • Personer med anfallsstörning som kräver medicinering.
  • Strålning till eventuella lesioner <= 4 veckor före randomisering. Palliativ strålning mot benmetastaser för smärtkontroll är tillåten med proviant
  • Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada <= 4 veckor
  • Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati. Okontrollerad hypertoni, aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom. Person med trombotiska, emboliska, venus- eller arteriella händelser
  • Försökspersoner med någon blödning/blödningshändelse av NCI-CTCAE v4.0 Grad 3 eller högre inom 4 veckor före randomisering
  • Försökspersoner med en infektion av NCI-CTCAE v4.0 > Grad 2
  • Patienter med en historia av infektion med humant immunbristvirus eller pågående kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion.
  • Försökspersoner som har använt starka CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesört [Hypericum perforatum], dexametason i en dos på mer än 16 mg dagligen, eller rifampin [rifampicin] och/eller rifabutin) inom 28 dagar. före randomisering.
  • Försökspersoner med någon tidigare obehandlad eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från bröstcancer
  • Försökspersoner med en DHPD-reaktion (dihydropyrimidindehydrogenas) i anamnesen på fluropyrimidin eller tidigare känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen
  • Förekomst av ett icke-läkande sår, icke-läkande sår eller benfraktur
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) + Capecitabin
Capecitabin administrerades oralt i en dos av 1 000 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) två gånger dagligen (12 timmars mellanrum) på dagarna 1 till 14 i varje 21-dagarscykel. Sorafenib administrerades oralt i en dos på 600 mg (200 mg på morgonen, 400 mg på kvällen) dagligen, kontinuerligt (dvs. dag 1 till och med 21). En behandlingscykel bestod av 21 dagar. Om tolerabilitetskriterierna uppfylldes för en patient eskalerades capecitabindosen till 1 250 mg/m^2 två gånger dagligen och sorafenibdosen till en total daglig dos på 800 mg för den patienten.
Läkemedel: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Capecitabin administrerades oralt i en dos av 1 000 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) två gånger dagligen (12 timmars mellanrum) på dagarna 1 till 14 i varje 21-dagarscykel. Sorafenib administrerades oralt i en dos av 600 mg (200 mg på morgonen, 400 mg på kvällen) dagligen, kontinuerligt (det vill säga dag 1 till och med 21). En behandlingscykel bestod av 21 dagar. Om tolerabilitetskriterierna uppfylldes för en patient eskalerades capecitabindosen till 1 250 mg/m^2 två gånger dagligen och sorafenibdosen till en total daglig dos på 800 mg för den patienten.
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin administrerades oralt i en dos av 1 000 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) två gånger dagligen (12 timmars mellanrum) på dagarna 1 till 14 av varje 21-dagars cykeldagar. Om tolerabilitetskriterierna uppfylldes för en patient, eskalerades capecitabindosen till 1 250 mg/m^2 två gånger dagligen,
Placebo-jämförare: Placebo + Capecitabin
Capecitabin administrerades oralt i en dos av 1 000 mg/m^2 två gånger dagligen (12 timmars mellanrum) på dagarna 1 till 14 i varje 21-dagarscykel. Placebo som matchade sorafenib administrerades oralt, 3 tabletter (1 tablett på morgonen, 2 tabletter på kvällen) dagligen, kontinuerligt (det vill säga dag 1 till och med 21). En behandlingscykel bestod av 21 dagar. Om tolerabilitetskriterierna uppfylldes för en patient eskalerades capecitabindosen till 1 250 mg/m^2 två gånger dagligen och placebodosen till en total daglig dos på 4 tabletter (2 tabletter två gånger dagligen) för den patienten.
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin administrerades oralt i en dos av 1 000 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) två gånger dagligen (12 timmars mellanrum) på dagarna 1 till 14 av varje 21-dagars cykeldagar. Om tolerabilitetskriterierna uppfylldes för en patient, eskalerades capecitabindosen till 1 250 mg/m^2 två gånger dagligen,
Läkemedel: Placebo
Capecitabin administrerades oralt i en dos av 1 000 mg/m^2 två gånger dagligen (12 timmars mellanrum) på dagarna 1 till 14 i varje 21-dagarscykel. Placebo som matchade sorafenib administrerades oralt, 3 tabletter (1 tablett på morgonen, 2 tabletter på kvällen) dagligen, kontinuerligt (det vill säga dag 1 till och med 21). En behandlingscykel bestod av 21 dagar. Om tolerabilitetskriterierna uppfylldes för en patient eskalerades capecitabindosen till 1 250 mg/m^2 två gånger dagligen och placebodosen till en total daglig dos på 4 tabletter (2 tabletter två gånger dagligen) för den patienten.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av den oberoende granskningspanelen enligt svarsutvärderingskriterier för solida tumörer (RECIST) 1.1
Tidsram: Från randomisering av den första deltagaren till cirka 3 år eller tills sjukdomens radiologiska progression
PFS definierades som tiden från datum för randomisering till sjukdomsprogression, radiologisk eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Enligt RECIST version 1.1 bestämdes progressiv sjukdom när det var minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskadorna, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderade baslinjesumman om det var den minsta summan på försöket ). Förutom en relativ ökning på 20 % hade summan visat på en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av nya lesioner och otvetydig progression av befintliga icke-målskador tolkades också som progressiv sjukdom. Deltagare utan progression eller död vid analystillfället censurerades vid sitt sista datum för utvärderbar tumörutvärdering. Median och andra 95 % konfidensintervall (CI) beräknade med Kaplan-Meier uppskattningar.
Från randomisering av den första deltagaren till cirka 3 år eller tills sjukdomens radiologiska progression

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering av den första deltagaren till cirka 3 år senare
OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak. Deltagare som fortfarande levde vid analystillfället censurerades vid deras senaste kända levnadsdatum. Median och andra 95 % CI beräknas med Kaplan-Meier uppskattningar.
Från randomisering av den första deltagaren till cirka 3 år senare
Time to Progression (TTP) av Central Review
Tidsram: Från randomisering av den första deltagaren till cirka 3 år senare eller tills sjukdomens radiologiska progression
TTP definierades som tiden från datum för randomisering till sjukdomens radiologiska progression genom central granskning. Enligt RECIST version 1.1 bestämdes progressiv sjukdom när det var minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskadorna, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderade baslinjesumman om det var den minsta summan på försöket ). Förutom en relativ ökning på 20 % hade summan visat på en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av nya lesioner och otvetydig progression av befintliga icke-målskador tolkades också som progressiv sjukdom. Deltagare utan progression eller död vid analystillfället censurerades vid sitt sista datum för utvärderbar tumörutvärdering. Median och andra 95 % konfidensintervall (CI) beräknade med Kaplan-Meier uppskattningar.
Från randomisering av den första deltagaren till cirka 3 år senare eller tills sjukdomens radiologiska progression
Objektiv svarsfrekvens (ORR) av Central Review
Tidsram: Från randomisering av den första deltagaren till cirka 3 år senare eller tills sjukdomens radiologiska progression
ORR definierades som det bästa tumörsvaret (komplett svar [CR] eller partiellt svar [PR]) observerat under behandling eller inom 30 dagar efter avslutad studiebehandling, bedömd enligt RECIST version 1.1. CR=alla målskador försvann, och alla patologiska lymfkörtlar, vare sig de är mål eller icke-mål, hade en minskning i kortaxel till <10 mm. Om någon kvarvarande lesion var närvarande gjordes cyto-histologi tillgänglig för att entydigt dokumentera benignitet. PR=minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. ORR=CR+PR. CR och PR bekräftades av en annan skanning minst 4 veckor senare.
Från randomisering av den första deltagaren till cirka 3 år senare eller tills sjukdomens radiologiska progression
Disease Control Rate (DCR) av Central Review
Tidsram: Från randomisering av den första deltagaren till cirka 3 år senare eller tills sjukdomens radiologiska progression
DCR definierades som andelen deltagare vars bästa svar var CR, PR, stabil sjukdom (SD) eller Non-CR/Non-PD. Per RECIST version 1.1, CR=alla målskador försvann, eventuell patologisk lymfkörtel, mål/icke-mål, en minskning i kortaxel till <10 mm. PR=minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner med baslinjesummadiametrar som referens. PD=minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskadorna, med den minsta summan i studien som referens. Uppkomst av nya lesioner och otvetydig progression av befintliga icke-målskador. SD=varken tillräcklig krympning kvalificerad för PR eller tillräcklig ökning kvalificerad för PD, med minsta summan av diametrar som referens. Non-CR/Non-PD = persistens av 1/fler icke-målskada(r) och/eller bibehållande av tumörmarkörnivån över normala gränser. DCR=CR+PR+SD eller icke-CR/icke-PD. CR och PR bekräftas av ytterligare en skanning minst 4 veckor senare. SD och Non-CR/Non-PD dokumenterade minst 6 veckor efter randomisering.
Från randomisering av den första deltagaren till cirka 3 år senare eller tills sjukdomens radiologiska progression
Duration of Response (DOR) av Central Reader
Tidsram: Från randomisering av den första deltagaren till cirka 3 år senare eller tills sjukdomens radiologiska progression
DOR definierades som tiden från datumet för första svar (CR eller PR) till det datum då PD först dokumenterades, eller till dödsdatumet, beroende på vilket som inträffade först enligt RECIST version 1.1. CR=alla målskador försvann, och alla patologiska lymfkörtlar, vare sig de är mål eller icke-mål, hade en minskning i kortaxel till <10 mm. Om någon kvarvarande lesion var närvarande gjordes cyto-histologi tillgänglig för att entydigt dokumentera benignitet. PR=minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Deltagare som fortfarande har CR eller PR och inte har dött vid analystillfället censurerades vid sitt sista datum för tumörutvärdering. DOR definieras endast för bekräftade svarspersoner (det vill säga CR eller PR). 'NA' indikerar att värdet inte kunde uppskattas på grund av censurerad data. Median och 95% CI beräknades med Kaplan-Meier uppskattningar.
Från randomisering av den första deltagaren till cirka 3 år senare eller tills sjukdomens radiologiska progression

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patientrapporterade resultat: Funktionell bedömning av cancerterapi-bröstsymtomindex (8 objekt) (FBSI-8)
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 och slutet av behandlingen (EOT, 21 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet)
FBSI-8 var ett frågeformulär med 8 punkter. Deltagarna svarade på varje punkt med hjälp av en 5-punkts Likert-skala från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket). En total skalpoäng beräknades (från 0 till 32), med högre poäng som tyder på låg symptomatologi och återspeglar en bättre hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL). Resultaten för analys av kovarians (ANCOVA) av tidsjusterad area under kurva (AUC) för FBSI-8-poängen rapporterades. Den tidsjusterade AUC beräknades genom att dividera AUC med varaktighet (i dagar) över intresseperioden och rapporterades som "poäng på en skala".
Dag 1 av cyklerna 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 och slutet av behandlingen (EOT, 21 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet)
Patientrapporterade utfall: Euroqol-5 Dimensions (EQ-5D) - Indexpoäng
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 och EOT (21 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet)
EQ-5D var ett generiskt livskvalitetsbaserat instrument som validerats i cancerpopulationer. EQ-5D-frågeformuläret innehöll ett 5-punkts beskrivande system av hälsotillstånd (mobilitet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression) och visuell analog skala (VAS). En enda HRQoL-poäng från -0,59 till 1 genererades från standardpoängalgoritmen utvecklad av EuroQoL var EQ-5D-indexpoängen, högre poäng representerar bättre hälsostatus. En förändring på minst 0,10 till 0,12 poäng ansågs vara kliniskt meningsfull. Resultaten på ANCOVA av tidsjusterad AUC för EQ-5D - Index Score rapporterades. Den tidsjusterade AUC beräknades genom att dividera AUC med varaktighet (i dagar) över intresseperioden och rapporterades som "poäng på en skala".
Dag 1 av cyklerna 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 och EOT (21 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet)
Patientrapporterade resultat: Euroqol-5 Dimensions (EQ-5D) - Visual Analogue Scale (VAS) poäng
Tidsram: Dag 1 av cyklerna 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 och EOT (21 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet)
EQ-5D var ett generiskt QoL preferensbaserat instrument och har validerats i cancerpopulationerna. VAS genererades från 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd). Denna VAS-poäng kallades EQ-5D självrapporterade hälsostatuspoäng. Resultaten på ANCOVA av tidsjusterad AUC rapporterades. Den tidsjusterade AUC beräknades genom att dividera AUC med varaktighet (i dagar) över intresseperioden och rapporterades som "poäng på en skala".
Dag 1 av cyklerna 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 och EOT (21 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet)
Maximal observerad läkemedelskoncentration (Cmax) av Capecitabin och 5-fluorouracil
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2 och 4 timmar efter capecitabindosering vid cykel 2, dag 14
Maximal observerad läkemedelskoncentration, direkt hämtad från analytiska data. Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades. I de listade kategorierna nedan anger 'N' antalet utvärderbara deltagare för det administrerade läkemedlet.
Fördosering och 0,5, 1, 2 och 4 timmar efter capecitabindosering vid cykel 2, dag 14
Yta under kurva från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUC[0-tlast]) av Capecitabin och 5-fluorouracil
Tidsram: Fördosering och 0,5, 1, 2 och 4 timmar efter capecitabindosering vid cykel 2, dag 14
AUC(0-tlast) definieras som AUC från tidpunkt 0 till den sista datapunkten, beräknat uppåt med linjär trapetsregel, nedåt med logaritmisk trapetsregel. Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades. I de listade kategorierna nedan anger 'N' antalet utvärderbara deltagare för det administrerade läkemedlet.
Fördosering och 0,5, 1, 2 och 4 timmar efter capecitabindosering vid cykel 2, dag 14
Antal deltagare med behandlingsuppkommande laboratorieavvikelser av grad 3 och 4
Tidsram: Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen
Hematologiska (anemi, hemoglobin, internationellt normaliserat förhållande [INR], lymfocyter, neutrofiler, trombocyter, vita blodkroppar [WBC]), biokemiska (ALT [alaninaminotransferas], AST [aspartataminotransferas], GGT [gamma-glutamyl-transferas], lipas, hypoalbuminemi, hypokalcemi, hyperglykemi, hyperurikemi) utvärderingar gjordes. Vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 4-Grad 3: Allvarlig eller medicinskt signifikant; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse och CTCAE version 4-Grad 4: livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerades.
Från början av studiebehandlingen upp till 30 dagar efter den sista dosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Samarbetspartners

Onyx Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 februari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

12 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

20 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 oktober 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2010

Första postat (Uppskatta)

4 november 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12444
  • 2010-018501-10 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera