Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy III porównujące kapecytabinę w skojarzeniu z sorafenibem lub placebo w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi HER2-ujemnego

8 października 2018 zaktualizowane przez: Bayer

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy III porównujące kapecytabinę plus sorafenib z kapecytabiną plus placebo w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi HER2-ujemnego

Celem tego badania III fazy jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sorafenibu w skojarzeniu z kapecytabiną w porównaniu z kapecytabiną w skojarzeniu z placebo w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2-ujemnym, którzy są oporni lub u których wcześniejsze leczenie zakończyło się niepowodzeniem. taksanem i antracykliną lub u których dalsza terapia antracyklinami nie jest wskazana. Po podpisaniu zgody do rozpoczęcia leczenia może upłynąć do 28 dni, podczas których zostanie przeprowadzony szereg badań obejmujących ocenę guza oraz wywiad lekarski. Następujące badania i oceny będą musiały zostać wykonane w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia, pierwszego dnia każdego cyklu i na koniec badania: elektrokardiogram, badania krwi, kwestionariusze jakości życia pacjenta oraz pełne badanie fizykalne i parametry życiowe . Leczenie będzie prowadzone w 21-dniowych cyklach z sorafenibem/placebo przyjmowanym codziennie przez 21 dni i kapecytabiną przyjmowaną przez pierwsze 14 dni. Pacjenci będą przychodzić co tydzień przez pierwsze 6 tygodni, a następnie w dniu 1 w każdym cyklu po pierwszych 2 cyklach. Podczas cotygodniowych wizyt badani będą sprawdzani pod kątem skutków ubocznych, a pobieranie krwi do badania będzie miało miejsce w 1. dniu każdego cyklu. Pacjenci będą obserwowani pod kątem całkowitego przeżycia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podsumowanie badań (NRES, Wielka Brytania):

Rak piersi jest najczęściej diagnozowanym nowotworem u kobiet i główną przyczyną zgonów związanych z rakiem wśród kobiet na całym świecie.

Jednak pomimo postępów w leczeniu choroby we wczesnym stadium u około 25-40% pacjentów dochodzi do nawrotu lub rozprzestrzenienia się na inne części ciała, co jest w dużej mierze nieuleczalne. Średnia przeżywalność pacjentek z rakiem piersi, który rozprzestrzenił się na inne części ciała (przerzuty) wynosi od 2 do 3 lat od postawienia diagnozy i chociaż dostępnych jest wiele opcji leczenia, w tym różne środki chemioterapeutyczne, nie istnieje jeden standard opieki.

Badany lek (Sorafenib) działa poprzez hamowanie pewnych szlaków w organizmie, które przyczyniają się do wzrostu guza i tworzenia nowych naczyń krwionośnych (angiogenezy). Angiogeneza odgrywa ważną rolę w rozwoju, transformacji i rozprzestrzenianiu się raka piersi. Kapecytabina jest zatwierdzonym lekiem chemioterapeutycznym dla pacjentów, u których rak piersi rozprzestrzenił się na inne części ciała (przerzuty) i nie reaguje na inne klasy leków stosowanych w chemioterapii.

Dane z badania klinicznego fazy IIb sugerują, że skojarzenie sorafenibu i kapecytabiny ma znaczenie w leczeniu raka piersi miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami.

Pacjenci w tym potwierdzającym badaniu III fazy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania:

  • Kapecytabina + Sorafenib
  • Kapecytabina + placebo („lek obojętny” bez aktywnego leku)

Uczestnicy będą nadal otrzymywać leczenie do czasu radiologicznej lub klinicznej progresji choroby, działań niepożądanych wymagających wycofania, ciąży, niezgodności z protokołem lub wycofania zgody. Dlatego długość uczestnictwa będzie różna dla poszczególnych osób. Oczekuje się, że badanie to zakończy się 31 marca 2013 r.

Jest to wieloośrodkowe badanie, które odbędzie się w Europie, Ameryce Północnej i Południowej, Azji, Australii i Afryce Południowej. Przewiduje się, że na całym świecie zostanie zrekrutowanych około 519 uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

537

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Afryka Południowa, 6045
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2196
      • Pretoria, Gauteng, Afryka Południowa, 0181
      • Pretoria, Gauteng, Afryka Południowa, 0084
      • Pretoria, Gauteng, Afryka Południowa, 0081
  • Argentyna
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentyna, B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentyna, C1280AEB
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentyna, C1425AWC
  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australia, 3550
      • Frankston, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
  • Austria
      • Wien, Austria, 1100
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Austria, 4010
  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
      • Bruxelles - Brussel, Belgia, 1000
      • Edegem, Belgia, 2650
      • Hasselt, Belgia, 3500
    • Liège
      • Liege, Liège, Belgia, 4000
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100021
      • Beijing, Chiny, 100071
      • Nanning, Chiny, 530021
      • Shanghai, Chiny, 200030
      • Tianjin, Chiny, 300060
      • Xi'an, Chiny, 710032
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chiny, 110001
  • Czechy
      • Ceske Budejovice, Czechy, 370 01
      • Nova Ves Pod Plesi, Czechy, 262 04
      • Nymburk, Czechy, 288 02
      • Olomouc, Czechy, 775 20
      • Praha 10, Czechy, 10034
      • Praha 2, Czechy, 128 08
      • Praha 5, Czechy, 150 06
      • Praha 5, Czechy, 150 30
  • Federacja Rosyjska
      • Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454087
      • Kazan, Federacja Rosyjska, 420029
  • Francja
      • Clermont Ferrand Cedex 1, Francja, 63011
      • Lille, Francja, 59020
      • Nantes, Francja, 44805
      • Saint Cloud, Francja, 92210
      • Toulouse, Francja, 31052
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11528
      • Heraklion, Grecja, 711 10
      • Ioannina, Grecja, 45500
      • Larissa, Grecja, 41100
      • Patras, Grecja, 26500
  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania, 15006
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
      • Lleida, Hiszpania, 25198
      • Madrid, Hiszpania, 28040
      • Madrid, Hiszpania, 28034
      • Madrid, Hiszpania, 28041
      • Madrid, Hiszpania, 28033
      • Madrid, Hiszpania, 28050
      • Palma de Mallorca, Hiszpania, 07198
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
      • Sevilla, Hiszpania, 41071
      • Valencia, Hiszpania, 46014
      • Valencia, Hiszpania, 46010
      • Valencia, Hiszpania, 46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Hiszpania, 15706
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Hiszpania, 08208
      • Terrassa, Barcelona, Hiszpania, 08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana, Castellón, Hiszpania, 12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Hiszpania, 07120
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Hiszpania, 43204
  • Irlandia
      • Cork, Irlandia
      • Dublin, Irlandia, 9
      • Dublin, Irlandia, 7
      • Dublin, Irlandia, DUBLIN 4
      • Dublin, Irlandia, DUBLIN 8
      • Galway, Irlandia
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 8410101
      • Haifa, Izrael, 3109601
      • Haifa, Izrael, 35152
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
      • Jerusalem, Izrael, 9372212
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
      • Ramat Gan, Izrael, 5266202
  • Japonia
      • Chiba, Japonia, 260-8717
      • Fukuoka, Japonia, 811-1395
      • Kagoshima, Japonia, 892-0833
      • Osaka, Japonia, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japonia, 791-0280
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japonia, 565-0871
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japonia, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japonia, 362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japonia, 113-8677
      • Koto-ku, Tokyo, Japonia, 135-8550
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13589
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Niemcy, 91054
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60389
      • Offenbach, Hessen, Niemcy, 63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 51067
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Niemcy, 55131
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Niemcy, 04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal, Sachsen-Anhalt, Niemcy, 39576
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-952
      • Gdynia, Polska, 81-519
      • Poznan, Polska, 61-485
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00918
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Greenbrae, California, Stany Zjednoczone, 94904-2007
      • Sylmar, California, Stany Zjednoczone, 91342
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Stany Zjednoczone, 60435
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Stany Zjednoczone, 47713
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39202
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 65804
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37620
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
    • Texas
      • El Paso, Texas, Stany Zjednoczone, 79905
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 171 76
      • Stockholm, Szwecja, 118 83
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1032
      • Nyiregyhaza, Węgry, H-4400
      • Pecs, Węgry, 7624
      • Szentes, Węgry, 6600
      • Szolnok, Węgry, H-5004
  • Włochy
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Włochy, 40138
      • Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Włochy, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Włochy, 41124
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Włochy, 48121
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00161
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Włochy, 26100
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20089
      • Monza-Brianza, Lombardia, Włochy, 20900
    • Marche
      • Ancona, Marche, Włochy, 60126
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Włochy, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Włochy, 56126
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
      • Northwood, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Zjednoczone Królestwo, TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek wynosi >=18 lat
  • Pacjent ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka piersi HER2-ujemnego. Status HER2 powinien być określany przez akredytowane laboratorium
  • pacjent ma miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę; miejscowo zaawansowana choroba nie może nadawać się do resekcji z zamiarem wyleczenia. Musi mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę (zgodnie z RECIST [Kryteria oceny odpowiedzi dla guzów litych] 1.1)
  • Cała tomografia komputerowa (CT; z kontrastem) i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) użyte do udokumentowania choroby musiały być wykonane <= 4 tygodnie przed randomizacją. Skany kości (jeśli istnieją wskazania kliniczne) muszą być wykonane <= 12 tygodni przed randomizacją
  • Pacjent musi otrzymać do dwóch wcześniejszych schematów chemioterapii (leczenie adiuwantowe/neoadiuwantowe uważa się za jeden schemat) i nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat leczenia zaawansowanej i/lub przerzutowej choroby. Schematy chemioterapii obejmują zarówno terapię celowaną, jak i biologiczną
  • Wcześniejsze schematy leczenia musiały obejmować antracyklinę (np. doksorubicynę, epirubicynę) i taksan (np. paklitaksel, docetaksel), w skojarzeniu lub w oddzielnych schematach, w leczeniu neoadiuwantowym/adiuwantowym lub w leczeniu przerzutów lub w obu przypadkach, jako w monoterapii lub jako część kombinacji z innym środkiem. Schematy sekwencyjne będą liczone jako pojedynczy schemat; wielokrotne schematy leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego będą liczone jako jeden schemat
  • Pacjenci są albo oporni na wcześniejsze taksany i antracykliny lub u nich nie powiodło się LUB byli oporni na wcześniejsze taksany i antracykliny lub u nich nie powiodło się ORAZ u których dalsza terapia antracyklinami nie jest wskazana (na przykład nietolerancja lub skumulowane dawki doksorubicyny lub równoważników doksorubicyny [na przykład epirubicyny)
  • Kwalifikują się pacjenci, u których nawrót nastąpił po upływie 12 miesięcy od ostatniej dawki taksanu lub antracykliny podanej w leczeniu adjuwantowym, neoadiuwantowym lub przerzutowym. Należy rozważyć i wykluczyć dalszą terapię lekiem(ami) w kolejnym schemacie, na przykład z powodu wcześniejszej toksyczności lub nietolerancji, lub w oparciu o lokalne standardy postępowania
  • Dozwolona jest wcześniejsza eksperymentalna chemioterapia, pod warunkiem, że jest podawana w skojarzeniu z co najmniej jednym lekiem zatwierdzonym do leczenia raka piersi (z wyjątkiem leków ukierunkowanych na VEGF [Vascular Endothelial Growth Factor] lub VEGFR [Vascular Endothelial Growth Factor Receptor], np. bewacyzumab) , brywanib, sunitynib, watalinib).
  • Dozwolona jest wcześniejsza hormonoterapia raka piersi miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami. Dozwolone są osoby oporne na terapię hormonalną.
  • Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa.
  • Pacjent musiał przerwać wcześniejszą chemioterapię (w tym terapie celowane i biologiczne), wcześniejszą radioterapię terapeutyczną lub wcześniejszą terapię hormonalną w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami >= 4 tygodnie (28 dni) przed randomizacją. Rozpoczęcie leczenia w ramach badania jest dozwolone w okresie krótszym niż 28 dni od wcześniejszego leczenia, pod warunkiem, że upłynęło 5 okresów półtrwania leku (leków) stosowanego w ramach wcześniejszego leczenia
  • Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 7 dni przed randomizacją
  • Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia ustąpiły do ​​NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 Stopień 1 lub niższy
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją
  • Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

  • HER2-dodatni rak piersi
  • Nieznany status receptora hormonalnego (receptor estrogenowy i progesteronowy).
  • Pacjenci z obustronnym rakiem piersi lub dwoma różnymi rakami piersi w wywiadzie.
  • Osoby z zapalnym rakiem piersi.
  • Osoby, które nie otrzymywały wcześniej taksanów ani antracyklin w leczeniu raka piersi (w leczeniu adjuwantowym, neoadiuwantowym lub z przerzutami).
  • Wcześniejsze stosowanie sorafenibu lub kapecytabiny
  • Pacjenci uznani przez prowadzącego badanie za odpowiednich kandydatów do terapii hormonalnej jako aktualnego leczenia miejscowo zaawansowanego/przerzutowego raka piersi
  • Osoby z miejscowo zaawansowaną chorobą, które są uważane przez prowadzącego badania za odpowiednich kandydatów do radioterapii jako bieżącego leczenia miejscowo zaawansowanego raka piersi
  • Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Pacjenci z zaburzeniami napadowymi wymagającymi leczenia.
  • Naświetlanie wszelkich zmian chorobowych <= 4 tygodnie przed randomizacją. Paliatywne napromienianie przerzutów do kości w celu opanowania bólu jest dozwolone pod warunkiem spełnienia odpowiednich warunków
  • Poważna operacja, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy <= 4 tygodnie
  • Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, czynna lub istotna klinicznie choroba serca. Pacjent ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi
  • Pacjenci z jakimkolwiek krwotokiem/krwawieniem stopnia 3. lub wyższego wg NCI-CTCAE v4.0 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Pacjenci z infekcją NCI-CTCAE v4.0 > stopień 2
  • Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności w wywiadzie lub obecnym przewlekłym lub czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
  • Osoby, które stosowały silne induktory CYP3A4 (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca [Hypericum perforatum], deksametazon w dawce większej niż 16 mg na dobę lub ryfampicyna [ryfampicyna] i (lub) ryfabutyna) w ciągu 28 dni przed randomizacją.
  • Pacjenci z jakimkolwiek wcześniej nieleczonym lub współistniejącym rakiem, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od raka piersi
  • Osoby z historią reakcji DHPD (dehydrogenaza dihydropirymidynowa) na fluropirymidynę lub historią znanej lub podejrzewanej alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków
  • Obecność niegojącej się rany, niegojącego się owrzodzenia lub złamania kości
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) + Kapecytabina
Kapecytabinę podawano doustnie w dawce 1000 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) dwa razy dziennie (w odstępie 12 godzin) w dniach od 1 do 14 każdego 21-dniowego cyklu. Sorafenib podawano doustnie w dawce 600 mg (200 mg rano, 400 mg wieczorem) codziennie, w sposób ciągły (tj. od dnia 1 do 21 włącznie). Cykl leczenia obejmował 21 dni. Jeśli u pacjenta spełnione były kryteria tolerancji, dawkę kapecytabiny zwiększono do 1250 mg/m^2 dwa razy dziennie, a dawkę sorafenibu do całkowitej dawki dobowej 800 mg dla tego pacjenta.
Lek: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Kapecytabinę podawano doustnie w dawce 1000 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) dwa razy dziennie (w odstępie 12 godzin) w dniach od 1 do 14 każdego 21-dniowego cyklu. Sorafenib podawano doustnie w dawce 600 mg (200 mg rano, 400 mg wieczorem) codziennie, w sposób ciągły (tj. od dnia 1 do 21 włącznie). Cykl leczenia obejmował 21 dni. Jeśli u pacjenta spełnione były kryteria tolerancji, dawkę kapecytabiny zwiększono do 1250 mg/m^2 dwa razy dziennie, a dawkę sorafenibu do całkowitej dawki dobowej 800 mg dla tego pacjenta.
Lek: Kapecytabina
Kapecytabinę podawano doustnie w dawce 1000 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) dwa razy dziennie (w odstępie 12 godzin) w dniach od 1 do 14 każdego 21-dniowego cyklu. W przypadku spełnienia przez pacjenta kryteriów tolerancji dawkę kapecytabiny zwiększano do 1250 mg/m2 dwa razy na dobę,
Komparator placebo: Placebo + Kapecytabina
Kapecytabinę podawano doustnie w dawce 1000 mg/m2 dwa razy dziennie (w odstępie 12 godzin) w dniach od 1 do 14 każdego 21-dniowego cyklu. Placebo odpowiadające sorafenibowi podawano doustnie, 3 tabletki (1 tabletka rano, 2 tabletki wieczorem) codziennie, w sposób ciągły (tj. od dnia 1 do 21 włącznie). Cykl leczenia obejmował 21 dni. Jeśli u pacjenta spełnione były kryteria tolerancji, dawkę kapecytabiny zwiększono do 1250 mg/m2 dwa razy na dobę, a dawkę placebo do całkowitej dawki dobowej wynoszącej 4 tabletki (2 tabletki dwa razy na dobę).
Lek: Kapecytabina
Kapecytabinę podawano doustnie w dawce 1000 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) dwa razy dziennie (w odstępie 12 godzin) w dniach od 1 do 14 każdego 21-dniowego cyklu. W przypadku spełnienia przez pacjenta kryteriów tolerancji dawkę kapecytabiny zwiększano do 1250 mg/m2 dwa razy na dobę,
Lek: Placebo
Kapecytabinę podawano doustnie w dawce 1000 mg/m2 dwa razy dziennie (w odstępie 12 godzin) w dniach od 1 do 14 każdego 21-dniowego cyklu. Placebo odpowiadające sorafenibowi podawano doustnie, 3 tabletki (1 tabletka rano, 2 tabletki wieczorem) codziennie, w sposób ciągły (tj. od dnia 1 do 21 włącznie). Cykl leczenia obejmował 21 dni. Jeśli u pacjenta spełnione były kryteria tolerancji, dawkę kapecytabiny zwiększono do 1250 mg/m2 dwa razy na dobę, a dawkę placebo do całkowitej dawki dobowej wynoszącej 4 tabletki (2 tabletki dwa razy na dobę).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) oceniane przez niezależną komisję oceniającą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi dla guzów litych (RECIST) 1,1
Ramy czasowe: Od randomizacji pierwszego uczestnika do około 3 lat lub do progresji radiologicznej choroby
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do progresji choroby, radiologicznej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zgodnie z RECIST w wersji 1.1 postępującą chorobę określono, gdy nastąpił co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (obejmując sumę wyjściową, jeśli była to najmniejsza suma w badaniu ). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma wykazała bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się nowych zmian i jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych również była interpretowana jako postępująca choroba. Uczestnicy bez progresji lub śmierci w czasie analizy zostali ocenzurowani w ostatniej dacie możliwej do oceny oceny guza. Mediana i inne 95% przedziały ufności (CI) obliczone przy użyciu oszacowań Kaplana-Meiera.
Od randomizacji pierwszego uczestnika do około 3 lat lub do progresji radiologicznej choroby

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji pierwszego uczestnika do około 3 lat później
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy jeszcze żyli w momencie analizy, zostali ocenzurowani w ich ostatniej znanej dacie życia. Mediana i inne 95% CI obliczone przy użyciu oszacowań Kaplana-Meiera.
Od randomizacji pierwszego uczestnika do około 3 lat później
Czas do progresji (TTP) przez Central Review
Ramy czasowe: Od randomizacji pierwszego uczestnika do około 3 lat później lub do progresji radiologicznej choroby
TTP zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do radiologicznej progresji choroby przez centralny przegląd. Zgodnie z RECIST w wersji 1.1 postępującą chorobę określono, gdy nastąpił co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (obejmując sumę wyjściową, jeśli była to najmniejsza suma w badaniu ). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma wykazała bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się nowych zmian i jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych również była interpretowana jako postępująca choroba. Uczestnicy bez progresji lub śmierci w czasie analizy zostali ocenzurowani w ostatniej dacie możliwej do oceny oceny guza. Mediana i inne 95% przedziały ufności (CI) obliczone przy użyciu oszacowań Kaplana-Meiera.
Od randomizacji pierwszego uczestnika do około 3 lat później lub do progresji radiologicznej choroby
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) według Central Review
Ramy czasowe: Od randomizacji pierwszego uczestnika do około 3 lat później lub do progresji radiologicznej choroby
ORR zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź guza (odpowiedź całkowita [CR] lub odpowiedź częściowa [PR]) zaobserwowaną podczas leczenia lub w ciągu 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania, ocenianą zgodnie z wersją RECIST 1.1. CR=wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły, a każdy patologiczny węzeł chłonny, zarówno docelowy, jak i niedocelowy, miał zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. Jeśli obecna była jakakolwiek resztkowa zmiana, udostępniono cyto-histologię, aby jednoznacznie udokumentować łagodność. PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. ORR=CR+PR. CR i PR zostały potwierdzone kolejnym skanem co najmniej 4 tygodnie później.
Od randomizacji pierwszego uczestnika do około 3 lat później lub do progresji radiologicznej choroby
Wskaźnik kontroli chorób (DCR) według Central Review
Ramy czasowe: Od randomizacji pierwszego uczestnika do około 3 lat później lub do progresji radiologicznej choroby
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których najlepszą odpowiedzią był CR, PR, stabilizacja choroby (SD) lub brak CR/brak PD. Zgodnie z RECIST wersja 1.1, CR=wszystkie docelowe zmiany zniknęły, jakikolwiek patologiczny węzeł chłonny, docelowy/nie docelowy, redukcja w osi krótkiej do <10 mm. PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. PD = co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Pojawienie się nowych zmian i jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych. SD = ani wystarczający skurcz zakwalifikowany do PR, ani wystarczający wzrost zakwalifikowany do PD, biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę średnic. Non-CR/Non-PD=utrzymywanie się 1/więcej zmian niedocelowych i/lub utrzymanie poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic. DCR=CR+PR+SD lub Non-CR/Non-PD. CR i PR potwierdzone kolejnym skanem co najmniej 4 tygodnie później. SD i Non-CR/Non-PD udokumentowane co najmniej 6 tygodni po randomizacji.
Od randomizacji pierwszego uczestnika do około 3 lat później lub do progresji radiologicznej choroby
Czas trwania odpowiedzi (DOR) przez Central Reader
Ramy czasowe: Od randomizacji pierwszego uczestnika do około 3 lat później lub do progresji radiologicznej choroby
DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszego udokumentowania PD lub do daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, zgodnie z RECIST w wersji 1.1. CR=wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły, a każdy patologiczny węzeł chłonny, zarówno docelowy, jak i niedocelowy, miał redukcję w osi krótkiej do <10 mm. Jeśli obecna była jakakolwiek resztkowa zmiana, udostępniono cyto-histologię, aby jednoznacznie udokumentować łagodność. PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. Uczestnicy, którzy nadal mieli CR lub PR i nie zmarli w czasie analizy, zostali ocenzurowani w ostatniej dacie oceny guza. DOR zdefiniowany tylko dla potwierdzonych respondentów (czyli CR lub PR). „NA” oznacza, że ​​wartość nie mogła zostać oszacowana ze względu na ocenzurowane dane. Medianę i 95% CI obliczono przy użyciu oszacowań Kaplana-Meiera.
Od randomizacji pierwszego uczestnika do około 3 lat później lub do progresji radiologicznej choroby

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki zgłaszane przez pacjentów: Funkcjonalna ocena terapii przeciwnowotworowej — wskaźnik objawów piersi (8 pozycji) (FBSI-8)
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 i koniec leczenia (EOT, 21 dni po ostatniej dawce badanego leku)
FBSI-8 był kwestionariuszem składającym się z 8 pozycji. Uczestnicy odpowiadali na każdą pozycję za pomocą 5-punktowej skali typu Likerta, od 0 (wcale) do 4 (bardzo). Obliczono całkowity wynik skali (zakres od 0 do 32), przy czym wyższe wyniki wskazują na słabą symptomatologię i odzwierciedlają lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL). Przedstawiono wyniki analizy kowariancji (ANCOVA) skorygowanego w czasie pola pod krzywą (AUC) dla wyniku FBSI-8. Skorygowane w czasie AUC obliczono dzieląc AUC przez czas trwania (w dniach) w badanym okresie i podano jako „wyniki w skali”.
Dzień 1 cykli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 i koniec leczenia (EOT, 21 dni po ostatniej dawce badanego leku)
Wyniki zgłaszane przez pacjentów: Wymiary Euroqol-5 (EQ-5D) — Wynik Indeksu
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 i EOT (21 dni po ostatniej dawce badanego leku)
EQ-5D był ogólnym instrumentem opartym na jakości życia (QoL), zwalidowanym w populacjach chorych na raka. Kwestionariusz EQ-5D zawierał 5-itemowy opisowy system stanów zdrowia (mobilność, samoobsługa, zwykłe czynności, ból/dyskomfort, niepokój/depresja) oraz wizualną skalę analogową (VAS). Pojedynczy wynik HRQoL w zakresie od -0,59 do 1 został wygenerowany ze standardowego algorytmu punktacji opracowanego przez EuroQoL jako wynik indeksu EQ-5D, wyższe wyniki oznaczają lepszy stan zdrowia. Za istotną klinicznie uznano zmianę o co najmniej 0,10 do 0,12 punktu. Przedstawiono wyniki analizy ANCOVA skorygowanego w czasie AUC dla EQ-5D – Index Score. Skorygowane czasowo AUC obliczono dzieląc AUC przez czas trwania (w dniach) w badanym okresie i podano jako „wyniki w skali”.
Dzień 1 cykli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 i EOT (21 dni po ostatniej dawce badanego leku)
Wyniki zgłaszane przez pacjentów: Wymiary Euroqol-5 (EQ-5D) — Wynik w wizualnej skali analogowej (VAS)
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 i EOT (21 dni po ostatniej dawce badanego leku)
EQ-5D był ogólnym instrumentem opartym na preferencjach QoL i został zwalidowany w populacjach chorych na raka. VAS został wygenerowany od 0 (najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia) do 100 (najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia). Ten wynik VAS był określany jako samoopisowy wynik stanu zdrowia EQ-5D. Zgłoszono wyniki ANCOVA skorygowanego w czasie AUC. Skorygowane czasowo AUC obliczono dzieląc AUC przez czas trwania (w dniach) w badanym okresie i podano jako „wyniki w skali”.
Dzień 1 cykli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 i EOT (21 dni po ostatniej dawce badanego leku)
Maksymalne obserwowane stężenie leku (Cmax) kapecytabiny i 5-fluorouracylu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2 i 4 godziny po podaniu kapecytabiny w cyklu 2, dzień 14
Maksymalne obserwowane stężenie leku, wzięte bezpośrednio z danych analitycznych. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV). W wymienionych poniżej kategoriach „N” oznacza liczbę ocenianych uczestników dla podanego leku.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2 i 4 godziny po podaniu kapecytabiny w cyklu 2, dzień 14
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0-tlast]) kapecytabiny i 5-fluorouracylu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2 i 4 godziny po podaniu kapecytabiny w cyklu 2, dzień 14
AUC(0-tlast) jest zdefiniowane jako AUC od czasu 0 do ostatniego punktu danych, obliczone w górę według liniowej reguły trapezów, w dół według logarytmicznej reguły trapezów. Przedstawiono średnią geometryczną i procentowy geometryczny współczynnik zmienności (%CV). W wymienionych poniżej kategoriach „N” oznacza liczbę ocenianych uczestników dla podanego leku.
Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2 i 4 godziny po podaniu kapecytabiny w cyklu 2, dzień 14
Liczba uczestników ze związanymi z leczeniem nieprawidłowościami laboratoryjnymi stopnia 3 i 4
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki
Hematologiczne (niedokrwistość, hemoglobina, międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR], limfocyty, neutrofile, płytki krwi, białe krwinki [WBC]), biochemiczne (ALT [aminotransferaza alaninowa], AST [aminotransferaza asparaginianowa], GGT [gamma-glutamylotransferaza], lipazy, hipoalbuminemii, hipokalcemii, hiperglikemii, hiperurykemii). Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 4-stopień 3: ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia; hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji i CTCAE wersja 4-stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu; wskazana była pilna interwencja.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bayer

Współpracownicy

Onyx Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 października 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12444
  • 2010-018501-10 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj