Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase III-onderzoek ter vergelijking van capecitabine in combinatie met sorafenib of placebo bij de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-negatieve borstkanker

8 oktober 2018 bijgewerkt door: Bayer

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie waarin capecitabine plus sorafenib wordt vergeleken met capecitabine plus placebo bij de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-negatieve borstkanker

Het doel van deze fase III-studie is om de werkzaamheid en veiligheid van sorafenib in combinatie met capecitabine te vergelijken met capecitabine in combinatie met placebo bij de behandeling van proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-negatieve borstkanker die resistent zijn tegen of bij wie eerdere taxaan en een anthracycline of voor wie verdere behandeling met anthracycline niet geïndiceerd is. Na ondertekening van de toestemming kan het tot 28 dagen duren voordat de behandeling wordt gestart, gedurende welke tijd een aantal tests zullen worden uitgevoerd, waaronder tumorevaluaties en medische geschiedenis. De volgende tests en evaluaties moeten worden uitgevoerd binnen 7 dagen na het begin van de behandeling, op dag 1 van elke cyclus en aan het einde van de studie: elektrocardiogram, bloedonderzoek, vragenlijsten over de levenskwaliteit van de patiënt en een volledig lichamelijk onderzoek en vitale functies . De behandeling wordt gegeven in cycli van 21 dagen, waarbij sorafenib/placebo gedurende 21 dagen elke dag wordt ingenomen en capecitabine gedurende de eerste 14 dagen. Patiënten komen wekelijks gedurende de eerste 6 weken en daarna op dag 1 voor elke cyclus na de eerste 2 cycli. Tijdens de wekelijkse bezoeken worden de proefpersonen gecontroleerd op bijwerkingen en wordt er op dag 1 van elke cyclus bloed afgenomen voor het onderzoek. Onderwerpen zullen worden gevolgd voor algehele overleving.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoekssamenvatting (NRES, VK):

Borstkanker is de meest gediagnosticeerde vorm van kanker bij vrouwen en de belangrijkste doodsoorzaak bij vrouwen wereldwijd.

Ondanks vooruitgang in de behandeling van de ziekte in een vroeg stadium, zal ongeveer 25-40% van de patiënten een recidief krijgen of zich verspreiden naar andere delen van het lichaam, wat grotendeels ongeneeslijk is. De gemiddelde overleving van patiënten met borstkanker die is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam (metastase) is 2 tot 3 jaar na de diagnose, en hoewel er een aantal behandelingsopties beschikbaar zijn, waaronder verschillende chemotherapiemiddelen, bestaat er geen enkele zorgstandaard.

Het onderzoeksgeneesmiddel (Sorafenib) remt bepaalde routes in het lichaam die bijdragen aan tumorgroei en de vorming van nieuwe bloedvaten (angiogenese). Angiogenese speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling, transformatie en verspreiding van borstkanker. Capecitabine is een goedgekeurd chemotherapiemedicijn voor patiënten bij wie de borstkanker is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam (gemetastaseerd) en niet reageert op andere klassen van chemotherapiemedicijnen.

Gegevens uit een klinische fase IIb-studie suggereren dat er een rol is weggelegd voor de combinatie van Sorafenib en Capecitabine bij de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

Patiënten in deze bevestigende fase III-studie zullen willekeurig worden toegewezen aan:

  • Capecitabine + Sorafenib
  • Capecitabine + placebo ("schijnmedicatie" zonder werkzaam geneesmiddel)

Deelnemers zullen behandelingen blijven ontvangen totdat er radiografische of klinische progressie van de ziekte is, bijwerkingen waarvoor zij zich moeten terugtrekken, zwangerschap, niet-naleving van het protocol of intrekking van toestemming. Daarom zal de duur van deelname per persoon verschillen. Deze studie wordt naar verwachting op 31 maart 2013 afgesloten.

Dit is een multicentrische studie die zal plaatsvinden in Europa, Noord- en Zuid-Amerika, Azië, Australië en Zuid-Afrika. Naar verwachting zullen wereldwijd ongeveer 519 deelnemers worden gerekruteerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

537

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentinië, B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentinië, C1280AEB
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentinië, C1425AWC
  • Australië
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australië, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
      • Waratah, New South Wales, Australië, 2298
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australië, 3550
      • Frankston, Victoria, Australië
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6000
  • België
      • Brugge, België, 8000
      • Bruxelles - Brussel, België, 1000
      • Edegem, België, 2650
      • Hasselt, België, 3500
    • Liège
      • Liege, Liège, België, 4000
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
  • China
      • Beijing, China, 100021
      • Beijing, China, 100071
      • Nanning, China, 530021
      • Shanghai, China, 200030
      • Tianjin, China, 300060
      • Xi'an, China, 710032
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13589
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Duitsland, 91054
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60389
      • Offenbach, Hessen, Duitsland, 63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 51067
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 55131
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal, Sachsen-Anhalt, Duitsland, 39576
  • Frankrijk
      • Clermont Ferrand Cedex 1, Frankrijk, 63011
      • Lille, Frankrijk, 59020
      • Nantes, Frankrijk, 44805
      • Saint Cloud, Frankrijk, 92210
      • Toulouse, Frankrijk, 31052
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11528
      • Heraklion, Griekenland, 711 10
      • Ioannina, Griekenland, 45500
      • Larissa, Griekenland, 41100
      • Patras, Griekenland, 26500
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1032
      • Nyiregyhaza, Hongarije, H-4400
      • Pecs, Hongarije, 7624
      • Szentes, Hongarije, 6600
      • Szolnok, Hongarije, H-5004
  • Ierland
      • Cork, Ierland
      • Dublin, Ierland, 9
      • Dublin, Ierland, 7
      • Dublin, Ierland, DUBLIN 4
      • Dublin, Ierland, DUBLIN 8
      • Galway, Ierland
  • Israël
      • Beer Sheva, Israël, 8410101
      • Haifa, Israël, 3109601
      • Haifa, Israël, 35152
      • Jerusalem, Israël, 9112001
      • Jerusalem, Israël, 9372212
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
      • Ramat Gan, Israël, 5266202
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
      • Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Italië, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41124
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italië, 48121
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00161
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italië, 26100
      • Milano, Lombardia, Italië, 20089
      • Monza-Brianza, Lombardia, Italië, 20900
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italië, 60126
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italië, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italië, 56126
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8717
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
      • Osaka, Japan, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japan, 362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japan, 113-8677
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1100
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Oostenrijk, 4010
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
      • Gdynia, Polen, 81-519
      • Poznan, Polen, 61-485
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454087
      • Kazan, Russische Federatie, 420029
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje, 15006
      • Barcelona, Spanje, 08036
      • Barcelona, Spanje, 08003
      • Barcelona, Spanje, 08035
      • Barcelona, Spanje, 08025
      • Lleida, Spanje, 25198
      • Madrid, Spanje, 28040
      • Madrid, Spanje, 28034
      • Madrid, Spanje, 28041
      • Madrid, Spanje, 28033
      • Madrid, Spanje, 28050
      • Palma de Mallorca, Spanje, 07198
      • Sevilla, Spanje, 41013
      • Sevilla, Spanje, 41071
      • Valencia, Spanje, 46014
      • Valencia, Spanje, 46010
      • Valencia, Spanje, 46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanje, 15706
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
      • Terrassa, Barcelona, Spanje, 08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana, Castellón, Spanje, 12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Spanje, 07120
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanje, 43204
  • Tsjechië
      • Ceske Budejovice, Tsjechië, 370 01
      • Nova Ves Pod Plesi, Tsjechië, 262 04
      • Nymburk, Tsjechië, 288 02
      • Olomouc, Tsjechië, 775 20
      • Praha 10, Tsjechië, 10034
      • Praha 2, Tsjechië, 128 08
      • Praha 5, Tsjechië, 150 06
      • Praha 5, Tsjechië, 150 30
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
      • Northwood, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
  • Verenigde Staten
    • California
      • Greenbrae, California, Verenigde Staten, 94904-2007
      • Sylmar, California, Verenigde Staten, 91342
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Verenigde Staten, 60435
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Verenigde Staten, 47713
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39202
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65804
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Verenigde Staten, 37620
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
    • Texas
      • El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79905
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
  • Zuid-Afrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 6045
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2196
      • Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 0181
      • Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 0084
      • Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 0081
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 171 76
      • Stockholm, Zweden, 118 83

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd is >=18 jaar
  • Proefpersoon heeft histologisch of cytologisch bevestigd HER2-negatief adenocarcinoom van de borst. De HER2-status moet worden bepaald door een geaccrediteerd laboratorium
  • Proefpersoon heeft lokaal gevorderde of uitgezaaide ziekte; lokaal gevorderde ziekte mag niet vatbaar zijn voor resectie met curatieve bedoelingen. Moet meetbare of niet-meetbare ziekte hebben (volgens RECIST [Response Evaluation Criteria for Solid Tumors] 1.1)
  • Alle computertomografie (CT; met contrast) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die worden gebruikt om ziekte te documenteren, moeten <= 4 weken vóór randomisatie zijn uitgevoerd. Botscans (indien klinisch geïndiceerd) moeten <= 12 weken voorafgaand aan randomisatie zijn uitgevoerd
  • De patiënt moet maximaal twee eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen (adjuvante/neo-adjuvante behandelingen worden beschouwd als één regime), en niet meer dan één eerder regime voor voortgeschreden en/of gemetastaseerde ziekte. Chemotherapieregimes omvatten zowel gerichte als biologische therapie
  • Voorafgaande regimes moeten een anthracycline (bijv. doxorubicine, epirubicine) en een taxaan (bijv. paclitaxel, docetaxel) bevatten, hetzij in combinatie of in afzonderlijke regimes, in de neo-adjuvante/adjuvante of de metastatische setting of beide, als ofwel monotherapie of als onderdeel van een combinatie met een ander middel. Opeenvolgende regimes tellen als één enkel regime; meerdere neo-adjuvante/adjuvante regimes tellen als één enkel regime
  • Proefpersonen zijn resistent tegen taxaan en anthracycline of hebben gefaald bij eerdere taxaan OF resistent tegen taxaan of hebben gefaald bij eerdere taxaan EN voor wie verdere behandeling met anthracycline niet geïndiceerd is (bijvoorbeeld intolerantie of cumulatieve doses van doxorubicine of doxorubicine-equivalenten [bijvoorbeeld epirubicine)
  • Proefpersonen die terugvallen na 12 maanden na de laatste dosis taxaan of anthracycline gegeven in de adjuvante, neo-adjuvante of metastatische setting komen in aanmerking. Verdere therapie met de agent(en) voor een volgend regime moet zijn overwogen en uitgesloten, bijvoorbeeld vanwege eerdere toxiciteit of intolerantie, of op basis van de lokale praktijkstandaard
  • Voorafgaande experimentele behandeling met chemotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat deze wordt gegeven in combinatie met ten minste één geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van borstkanker (met uitzondering van geneesmiddelen die zich richten op VEGF [Vascular Endotheliale Groeifactor] of VEGFR [Vasculaire Endotheliale Groeifactor Receptor], bijv. bevacizumab , brivanib, sunitinib, vatalinib).
  • Voorafgaande hormonale therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker is toegestaan. Onderwerpen die ongevoelig zijn voor hormonale therapie zijn toegestaan.
  • Voorafgaande neo-adjuvante of adjuvante chemotherapie is toegestaan.
  • De proefpersoon moet eerdere chemotherapie (inclusief zowel gerichte als biologische therapieën), eerdere therapeutische bestralingstherapie of eerdere hormonale therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte >= 4 weken (28 dagen) vóór randomisatie hebben gestaakt. Start van de studiebehandeling is toegestaan ​​binnen minder dan 28 dagen na de eerdere therapie, op voorwaarde dat 5 halfwaardetijden van de eerdere behandelingsmedicatie(s) zijn verstreken
  • ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 of 1
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling zijn verdwenen naar NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 Graad 1 of minder
  • Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd
  • Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van het ICF (Informed Consent Form) tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden

Uitsluitingscriteria:

  • HER2-positieve borstkanker
  • Onbekende hormoonreceptorstatus (oestrogeen- en progesteronreceptor).
  • Proefpersonen met bilaterale borstkanker of een voorgeschiedenis van twee verschillende borstkankers.
  • Proefpersonen met inflammatoir borstcarcinoom.
  • Proefpersonen die niet eerder taxaan en anthracycline hebben gekregen voor de behandeling van borstkanker (hetzij in adjuvante, neo-adjuvante of gemetastaseerde setting).
  • Eerder gebruik van sorafenib of capecitabine
  • Proefpersonen die door de behandelend onderzoeker worden beschouwd als geschikte kandidaten voor hormonale therapie als huidige behandeling van lokaal gevorderde/gemetastaseerde borstkanker
  • Proefpersonen met lokaal gevorderde ziekte die door de behandelend onderzoeker worden beschouwd als geschikte kandidaten voor bestralingstherapie als huidige behandeling voor lokaal gevorderde borstkanker
  • Proefpersonen met actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte.
  • Proefpersonen met epilepsie die medicatie nodig hebben.
  • Bestraling van eventuele laesies <= 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Palliatieve bestraling van botmetastasen voor pijnbestrijding is toegestaan ​​mits voorzieningen
  • Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel <= 4 weken
  • Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie. Ongecontroleerde hypertensie, actieve of klinisch significante hartziekte. Proefpersoon met trombotische, embolische, venus- of arteriële gebeurtenissen
  • Proefpersonen met een bloeding/bloeding van NCI-CTCAE v4.0 Graad 3 of hoger binnen 4 weken vóór randomisatie
  • Proefpersonen met een infectie van NCI-CTCAE v4.0 > Graad 2
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie.
  • Proefpersonen die binnen 28 dagen sterke CYP3A4-inductoren hebben gebruikt (bijv. fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, sint-janskruid [Hypericum perforatum], dexamethason in een dosis van meer dan 16 mg per dag, of rifampicine [rifampicine] en/of rifabutine) vóór randomisatie.
  • Proefpersonen met een eerder onbehandelde of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van borstkanker
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een DHPD-reactie (dihydropyrimidinedehydrogenase) op fluropyrimidine of een voorgeschiedenis van bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Aanwezigheid van een niet-genezende wond, niet-genezende zweer of botbreuk
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) + Capecitabine
Capecitabine werd oraal toegediend in een dosis van 1.000 milligram per vierkante meter (mg/m^2) tweemaal daags (met een tussentijd van 12 uur) op dag 1 tot en met 14 van elke cyclus van 21 dagen. Sorafenib werd oraal toegediend in een dosis van 600 mg (200 mg 's ochtends, 400 mg' s avonds) dagelijks, continu (dat wil zeggen, dag 1 tot en met 21). Een behandelcyclus bestond uit 21 dagen. Als aan de verdraagbaarheidscriteria voor een proefpersoon werd voldaan, werd de dosis capecitabine verhoogd tot 1.250 mg/m² tweemaal daags en de dosis sorafenib tot een totale dagelijkse dosis van 800 mg voor die proefpersoon.
Geneesmiddel: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Capecitabine werd oraal toegediend in een dosis van 1.000 milligram per vierkante meter (mg/m^2) tweemaal daags (met een tussentijd van 12 uur) op dag 1 tot en met 14 van elke cyclus van 21 dagen. Sorafenib werd oraal toegediend in een dosis van 600 mg (200 mg 's ochtends, 400 mg' s avonds) dagelijks, continu (dat wil zeggen, dag 1 tot en met 21). Een behandelcyclus bestond uit 21 dagen. Als aan de verdraagbaarheidscriteria voor een proefpersoon werd voldaan, werd de dosis capecitabine verhoogd tot 1.250 mg/m² tweemaal daags en de dosis sorafenib tot een totale dagelijkse dosis van 800 mg voor die proefpersoon.
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine werd oraal toegediend in een dosis van 1.000 milligram per vierkante meter (mg/m^2) tweemaal daags (met een tussentijd van 12 uur) op dag 1 tot en met 14 van elke cyclus van 21 dagen. Als aan de verdraagbaarheidscriteria voor een proefpersoon werd voldaan, werd de dosis capecitabine verhoogd tot 1.250 mg/m² tweemaal daags,
Placebo-vergelijker: Placebo + capecitabine
Capecitabine werd oraal toegediend in een dosis van 1.000 mg/m^2 tweemaal daags (met een tussentijd van 12 uur) op dag 1 tot en met 14 van elke cyclus van 21 dagen. Placebo-matching met sorafenib werd oraal toegediend, 3 tabletten (1 tablet 's ochtends, 2 tabletten' s avonds) dagelijks, continu (dat wil zeggen, dag 1 tot en met 21). Een behandelcyclus bestond uit 21 dagen. Als aan de verdraagbaarheidscriteria voor een proefpersoon werd voldaan, werd de dosis capecitabine verhoogd tot 1.250 mg/m^2 tweemaal daags en de placebodosis tot een totale dagelijkse dosis van 4 tabletten (2 tabletten tweemaal daags) voor die proefpersoon.
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine werd oraal toegediend in een dosis van 1.000 milligram per vierkante meter (mg/m^2) tweemaal daags (met een tussentijd van 12 uur) op dag 1 tot en met 14 van elke cyclus van 21 dagen. Als aan de verdraagbaarheidscriteria voor een proefpersoon werd voldaan, werd de dosis capecitabine verhoogd tot 1.250 mg/m² tweemaal daags,
Geneesmiddel: Placebo
Capecitabine werd oraal toegediend in een dosis van 1.000 mg/m^2 tweemaal daags (met een tussentijd van 12 uur) op dag 1 tot en met 14 van elke cyclus van 21 dagen. Placebo-matching met sorafenib werd oraal toegediend, 3 tabletten (1 tablet 's ochtends, 2 tabletten' s avonds) dagelijks, continu (dat wil zeggen, dag 1 tot en met 21). Een behandelcyclus bestond uit 21 dagen. Als aan de verdraagbaarheidscriteria voor een proefpersoon werd voldaan, werd de dosis capecitabine verhoogd tot 1.250 mg/m^2 tweemaal daags en de placebodosis tot een totale dagelijkse dosis van 4 tabletten (2 tabletten tweemaal daags) voor die proefpersoon.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) beoordeeld door het onafhankelijke beoordelingspanel volgens de responsevaluatiecriteria voor solide tumoren (RECIST) 1.1
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie van de eerste deelnemer tot ongeveer 3 jaar of tot radiologische progressie van de ziekte
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie, radiologisch of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Volgens RECIST versie 1.1 werd progressieve ziekte bepaald wanneer er een toename van ten minste 20% was in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som in het onderzoek als referentie werd genomen (dit omvatte de basissom als dat de kleinste som was in het onderzoek). ). Naast een relatieve toename van 20% had de som een ​​absolute toename van minimaal 5 mm laten zien. Het verschijnen van nieuwe laesies en ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies werd ook geïnterpreteerd als progressieve ziekte. Deelnemers zonder progressie of overlijden op het moment van analyse werden gecensureerd op hun laatste datum van evalueerbare tumorevaluatie. Mediaan en andere 95%-betrouwbaarheidsintervallen (BI's) berekend met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
Vanaf randomisatie van de eerste deelnemer tot ongeveer 3 jaar of tot radiologische progressie van de ziekte

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie van de eerste deelnemer tot ongeveer 3 jaar later
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die nog in leven waren op het moment van analyse, werden gecensureerd op hun laatst bekende in leven zijnde datum. Mediaan en andere 95%-BI's berekend op basis van Kaplan-Meier-schattingen.
Vanaf randomisatie van de eerste deelnemer tot ongeveer 3 jaar later
Tijd tot progressie (TTP) door Central Review
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie van de eerste deelnemer tot ongeveer 3 jaar later of tot radiologische progressie van de ziekte
TTP werd door centrale beoordeling gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de radiologische progressie van de ziekte. Volgens RECIST versie 1.1 werd progressieve ziekte bepaald wanneer er een toename van ten minste 20% was in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som in het onderzoek als referentie werd genomen (dit omvatte de basissom als dat de kleinste som was in het onderzoek). ). Naast een relatieve toename van 20% had de som een ​​absolute toename van minimaal 5 mm laten zien. Het verschijnen van nieuwe laesies en ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies werd ook geïnterpreteerd als progressieve ziekte. Deelnemers zonder progressie of overlijden op het moment van analyse werden gecensureerd op hun laatste datum van evalueerbare tumorevaluatie. Mediaan en andere 95%-betrouwbaarheidsintervallen (BI's) berekend met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
Vanaf randomisatie van de eerste deelnemer tot ongeveer 3 jaar later of tot radiologische progressie van de ziekte
Objectief responspercentage (ORR) door centrale beoordeling
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie van de eerste deelnemer tot ongeveer 3 jaar later of tot radiologische progressie van de ziekte
ORR werd gedefinieerd als de beste tumorrespons (complete respons [CR] of partiële respons [PR]) waargenomen tijdens de behandeling of binnen 30 dagen na beëindiging van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld volgens RECIST versie 1.1. CR=alle doellaesies verdwenen, en elke pathologische lymfeklier, al dan niet doelwit, had een vermindering van de korte as tot <10 mm. Als er een resterende laesie aanwezig was, werd cytohistologie beschikbaar gesteld om de goedaardigheid ondubbelzinnig te documenteren. PR=minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. ORR=CR+PR. CR en PR werden minstens 4 weken later bevestigd door een nieuwe scan.
Vanaf randomisatie van de eerste deelnemer tot ongeveer 3 jaar later of tot radiologische progressie van de ziekte
Disease Control Rate (DCR) door Central Review
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie van de eerste deelnemer tot ongeveer 3 jaar later of tot radiologische progressie van de ziekte
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers wiens beste respons CR, PR, stabiele ziekte (SD) of niet-CR/niet-PD was. Volgens RECIST versie 1.1, CR=alle doellaesies verdwenen, elke pathologische lymfeklier, doel/niet-doelwit, een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR=minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies waarbij de somdiameters als referentie worden genomen. PD=ten minste 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. Verschijning van nieuwe laesies en ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. SD=noch voldoende krimp gekwalificeerd voor PR, noch voldoende toename gekwalificeerd voor PD, waarbij de kleinste som van de diameters als referentie wordt genomen. Non-CR/Non-PD=persistentie van 1/meer non-target laesie(s) en/of behoud van tumormarkerniveau boven normale limieten. DCR=CR+PR+SD of Niet-CR/Niet-PD. CR en PR bevestigd door een nieuwe scan minstens 4 weken later. SD en niet-CR/niet-PD gedocumenteerd ten minste 6 weken na randomisatie.
Vanaf randomisatie van de eerste deelnemer tot ongeveer 3 jaar later of tot radiologische progressie van de ziekte
Duur van respons (DOR) door centrale lezer
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie van de eerste deelnemer tot ongeveer 3 jaar later of tot radiologische progressie van de ziekte
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste reactie (CR of PR) tot de datum waarop PD voor het eerst wordt gedocumenteerd, of tot de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed volgens RECIST versie 1.1. CR=alle doellaesies verdwenen, en elke pathologische lymfeklier, al dan niet doelwit, had een vermindering van de korte as tot <10 mm. Als er een resterende laesie aanwezig was, werd cytohistologie beschikbaar gesteld om de goedaardigheid ondubbelzinnig te documenteren. PR=minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters. Deelnemers die nog steeds CR of PR hebben en niet zijn overleden op het moment van analyse, werden gecensureerd op hun laatste datum van tumorevaluatie. DOR alleen gedefinieerd voor bevestigde responders (d.w.z. CR of PR). 'NA' geeft aan dat de waarde niet kon worden geschat vanwege gecensureerde gegevens. Mediaan en 95%-BI's werden berekend met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
Vanaf randomisatie van de eerste deelnemer tot ongeveer 3 jaar later of tot radiologische progressie van de ziekte

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiëntgerapporteerde resultaten: functionele beoordeling van kankertherapie - borstsymptomenindex (8 items) (FBSI-8)
Tijdsspanne: Dag 1 van cycli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 en einde van de behandeling (EOT, 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
De FBSI-8 was een vragenlijst met 8 items. Deelnemers reageerden op elk item met behulp van een 5-punts Likert-schaal variërend van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Er werd een totale schaalscore berekend (bereik van 0 tot 32), waarbij hogere scores duiden op lage symptomatologie en een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL). De resultaten van de analyse van covariantie (ANCOVA) van voor de tijd gecorrigeerde oppervlakte onder curve (AUC) voor de FBSI-8-score werden gerapporteerd. De tijdgecorrigeerde AUC werd berekend door de AUC door duur (in dagen) te delen over de periode van interesse, en gerapporteerd als 'scores op een schaal'.
Dag 1 van cycli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 en einde van de behandeling (EOT, 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
Patiëntgerapporteerde resultaten: Euroqol-5-dimensies (EQ-5D) - Indexscore
Tijdsspanne: Dag 1 van cycli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 en EOT (21 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
De EQ-5D was een generiek op kwaliteit van leven (QoL) gebaseerd instrument dat werd gevalideerd in kankerpopulaties. De EQ-5D-vragenlijst bevatte een 5-item beschrijvend systeem van gezondheidstoestanden (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie) en visueel analoge schaal (VAS). Een enkele HRQoL-score variërend van -0,59 tot 1 werd gegenereerd op basis van het standaardscore-algoritme dat is ontwikkeld door de EuroQoL en was de EQ-5D-indexscore, hogere scores vertegenwoordigen een betere gezondheidsstatus. Een verandering van ten minste 0,10 tot 0,12 punten werd als klinisch relevant beschouwd. De resultaten op de ANCOVA van voor de tijd gecorrigeerde AUC voor de EQ-5D - Indexscore werden gerapporteerd. De tijdgecorrigeerde AUC werd berekend door de AUC door duur (in dagen) te delen over de periode van interesse, en gerapporteerd als 'scores op een schaal'.
Dag 1 van cycli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 en EOT (21 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
Patiëntgerapporteerde resultaten: Euroqol-5-dimensies (EQ-5D) - Visual Analogue Scale (VAS)-score
Tijdsspanne: Dag 1 van cycli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 en EOT (21 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
De EQ-5D was een generiek op KvL-voorkeuren gebaseerd instrument en is gevalideerd in de kankerpopulaties. VAS werd gegenereerd van 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare gezondheidstoestand). Deze VAS-score werd de EQ-5D zelfgerapporteerde gezondheidsstatusscore genoemd. De resultaten op ANCOVA van voor de tijd gecorrigeerde AUC werden gerapporteerd. De tijdgecorrigeerde AUC werd berekend door de AUC door duur (in dagen) te delen over de periode van interesse, en gerapporteerd als 'scores op een schaal'.
Dag 1 van cycli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 en EOT (21 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
Maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie (Cmax) van capecitabine en 5-fluorouracil
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 2 en 4 uur na capecitabine-dosering in cyclus 2, dag 14
Maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie, rechtstreeks overgenomen uit analytische gegevens. Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd. In de onderstaande categorieën staat 'N' voor het aantal evalueerbare deelnemers voor het toegediende geneesmiddel.
Pre-dosis en 0,5, 1, 2 en 4 uur na capecitabine-dosering in cyclus 2, dag 14
Gebied onder curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-tlast]) van capecitabine en 5-fluorouracil
Tijdsspanne: Pre-dosis en 0,5, 1, 2 en 4 uur na capecitabine-dosering in cyclus 2, dag 14
AUC(0-tlast) wordt gedefinieerd als AUC vanaf tijdstip 0 tot het laatste gegevenspunt, omhoog berekend door lineaire trapeziumregel, omlaag door logaritmische trapeziumregel. Geometrisch gemiddelde en procentuele geometrische variatiecoëfficiënt (%CV) werden gerapporteerd. In de onderstaande categorieën staat 'N' voor het aantal evalueerbare deelnemers voor het toegediende geneesmiddel.
Pre-dosis en 0,5, 1, 2 en 4 uur na capecitabine-dosering in cyclus 2, dag 14
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende graad 3 en 4 laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis
Hematologische (bloedarmoede, hemoglobine, internationale genormaliseerde ratio [INR], lymfocyten, neutrofielen, bloedplaatjes, witte bloedcellen [WBC]), biochemische (ALT [alanine-aminotransferase], AST [aspartaataminotransferase], GGT [gamma-glutamyl-transferase], lipase, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hyperglycemie, hyperurikemie) werden evaluaties uitgevoerd. Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 4-Graad 3: Ernstig of medisch significant; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname en CTCAE versie 4 - Graad 4: levensbedreigende gevolgen; dringend ingrijpen aangewezen.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Medewerkers

Onyx Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12444
  • 2010-018501-10 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren