Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase III-studie som sammenligner capecitabin i kombinasjon med sorafenib eller placebo i behandling av lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ brystkreft

8. oktober 2018 oppdatert av: Bayer

En fase III randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som sammenligner Capecitabine Plus Sorafenib versus Capecitabine Plus Placebo i behandling av lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ brystkreft

Målet med denne fase III-studien er å sammenligne effekten og sikkerheten til sorafenib i kombinasjon med kapecitabin versus kapecitabin i kombinasjon med placebo i behandlingen av personer med lokalt avansert eller metastatisk HER2-negativ brystkreft som er resistente mot eller har mislyktes tidligere. taxan og et antracyklin eller for hvem ytterligere antracyklinbehandling ikke er indisert. Etter signering av samtykke kan det gå inntil 28 dager før behandlingsstart, og i løpet av denne tiden vil det bli utført en rekke tester som inkluderer tumorevalueringer og sykehistorie. Følgende tester og evalueringer må gjøres innen 7 dager etter behandlingsstart, på dag 1 i hver syklus og ved slutten av studien: Elektrokardiogram, blodprøver, spørreskjemaer om pasientens livskvalitet og en fullstendig fysisk undersøkelse og vitale tegn . Behandling vil bli gitt i 21 dagers sykluser med sorafenib/placebo som skal tas hver dag i 21 dager og capecitabin som tas de første 14 dagene. Pasienter vil komme inn ukentlig de første 6 ukene og deretter på dag 1 for hver syklus etter de to første syklusene. Under de ukentlige besøkene vil forsøkspersonene bli sjekket for eventuelle bivirkninger, og blodprøver vil skje for studien på dag 1 i hver syklus. Forsøkene vil bli fulgt for total overlevelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forskningssammendrag (NRES, Storbritannia):

Brystkreft er den hyppigst diagnostiserte kreftsykdommen hos kvinner og den viktigste årsaken til kreftrelatert død blant kvinner over hele verden.

Til tross for fremskritt i behandling av sykdommen i tidlig stadium, vil imidlertid omtrent 25-40 % av pasientene utvikle residiv eller spredning til andre deler av kroppen som stort sett er uhelbredelig. Gjennomsnittlig overlevelse av pasienter med brystkreft som har spredt seg til andre deler av kroppen (metastase) er 2 til 3 år etter diagnosen, og selv om en rekke behandlingsalternativer er tilgjengelige, inkludert ulike kjemoterapimidler, eksisterer det ingen standard for behandling.

Studiemedisinen (Sorafenib) virker ved å hemme visse veier i kroppen som bidrar til svulstvekst og dannelse av nye blodårer (angiogenese). Angiogenese spiller en viktig rolle i utvikling, transformasjon og spredning av brystkreft. Capecitabine er et godkjent kjemoterapilegemiddel for pasienter hvis brystkreft har spredt seg til andre deler av kroppen (metastatisk) og ikke reagerer på andre klasser av kjemoterapimedisiner.

Data fra en klinisk fase IIb-studie tyder på at kombinasjonen av Sorafenib og Capecitabine spiller en rolle for behandling av lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.

Pasienter i denne bekreftende fase III-studien vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten:

  • Capecitabin + Sorafenib
  • Capecitabin + placebo ("dummy medisin" uten aktivt medikament)

Deltakerne vil fortsette å motta behandlinger inntil det er radiografisk eller klinisk progresjon av sykdommen, bivirkninger som krever at de trekker seg, graviditet, manglende overholdelse av protokollen eller tilbaketrekking av samtykke. Derfor vil lengden på deltakelsen variere for enkeltpersoner. Denne studien forventes avsluttet 31. mars 2013.

Dette er en multisenterstudie som vil finne sted i Europa, Nord- og Sør-Amerika, Asia, Australia og Sør-Afrika. Det forventes at omtrent 519 deltakere vil bli rekruttert over hele verden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

537

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1425AWC
  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australia, 3550
      • Frankston, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
      • Bruxelles - Brussel, Belgia, 1000
      • Edegem, Belgia, 2650
      • Hasselt, Belgia, 3500
    • Liège
      • Liege, Liège, Belgia, 4000
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454087
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420029
  • Forente stater
    • California
      • Greenbrae, California, Forente stater, 94904-2007
      • Sylmar, California, Forente stater, 91342
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Forente stater, 60435
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Forente stater, 47713
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39202
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65804
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Forente stater, 37620
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79905
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
  • Frankrike
      • Clermont Ferrand Cedex 1, Frankrike, 63011
      • Lille, Frankrike, 59020
      • Nantes, Frankrike, 44805
      • Saint Cloud, Frankrike, 92210
      • Toulouse, Frankrike, 31052
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11528
      • Heraklion, Hellas, 711 10
      • Ioannina, Hellas, 45500
      • Larissa, Hellas, 41100
      • Patras, Hellas, 26500
  • Irland
      • Cork, Irland
      • Dublin, Irland, 9
      • Dublin, Irland, 7
      • Dublin, Irland, DUBLIN 4
      • Dublin, Irland, DUBLIN 8
      • Galway, Irland
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Haifa, Israel, 35152
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 9372212
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
      • Ramat Gan, Israel, 5266202
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
      • Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Italia, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italia, 26100
      • Milano, Lombardia, Italia, 20089
      • Monza-Brianza, Lombardia, Italia, 20900
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60126
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56126
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8717
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
      • Osaka, Japan, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japan, 362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japan, 113-8677
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
      • Beijing, Kina, 100071
      • Nanning, Kina, 530021
      • Shanghai, Kina, 200030
      • Tianjin, Kina, 300060
      • Xi'an, Kina, 710032
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
      • Gdynia, Polen, 81-519
      • Poznan, Polen, 61-485
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15006
      • Barcelona, Spania, 08036
      • Barcelona, Spania, 08003
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Barcelona, Spania, 08025
      • Lleida, Spania, 25198
      • Madrid, Spania, 28040
      • Madrid, Spania, 28034
      • Madrid, Spania, 28041
      • Madrid, Spania, 28033
      • Madrid, Spania, 28050
      • Palma de Mallorca, Spania, 07198
      • Sevilla, Spania, 41013
      • Sevilla, Spania, 41071
      • Valencia, Spania, 46014
      • Valencia, Spania, 46010
      • Valencia, Spania, 46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spania, 15706
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
      • Terrassa, Barcelona, Spania, 08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana, Castellón, Spania, 12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Spania, 07120
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spania, 43204
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
      • Northwood, Storbritannia, HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannia, TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia, NG5 1PB
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
      • Stockholm, Sverige, 118 83
  • Sør-Afrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sør-Afrika, 6045
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2196
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0181
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0084
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0081
  • Tsjekkia
      • Ceske Budejovice, Tsjekkia, 370 01
      • Nova Ves Pod Plesi, Tsjekkia, 262 04
      • Nymburk, Tsjekkia, 288 02
      • Olomouc, Tsjekkia, 775 20
      • Praha 10, Tsjekkia, 10034
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
      • Praha 5, Tsjekkia, 150 06
      • Praha 5, Tsjekkia, 150 30
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13589
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60389
      • Offenbach, Hessen, Tyskland, 63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51067
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39576
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1032
      • Nyiregyhaza, Ungarn, H-4400
      • Pecs, Ungarn, 7624
      • Szentes, Ungarn, 6600
      • Szolnok, Ungarn, H-5004
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, 1100
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Østerrike, 4010

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder er >=18 år
  • Pasienten har histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-negativt adenokarsinom i brystet. HER2-status bør bestemmes av et akkreditert laboratorium
  • Personen har lokalt avansert eller metastatisk sykdom; lokalt avansert sykdom må ikke være mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt. Må ha målbar eller ikke-målbar sykdom (i henhold til RECIST [Responsevalueringskriterier for solide svulster] 1.1)
  • All datatomografi (CT; med kontrast) og magnetisk resonanstomografi (MRI) som brukes for å dokumentere sykdom må være gjort <= 4 uker før randomisering. Benskanning (hvis klinisk indisert) må ha blitt utført <= 12 uker før randomisering
  • Pasienten må ha mottatt opptil to tidligere kjemoterapiregimer (adjuvant/neo-adjuvant behandling regnes som ett regime), og ikke mer enn ett tidligere regime for avansert og/eller metastatisk sykdom. Kjemoterapiregimer inkluderer både målrettet og biologisk terapi
  • Tidligere regimer må ha inkludert et antracyklin (f.eks. doksorubicin, epirubicin) og et taksan (f.eks. paklitaksel, docetaksel), enten i kombinasjon eller i separate regimer, enten i neoadjuvans/adjuvans eller metastatisk setting eller begge deler, som enten monoterapi eller som del av en kombinasjon med et annet middel. Sekvensielle regimer vil telle som en enkelt kur; flere neo-adjuvante/adjuvante regimer vil telle som et enkelt regime
  • Personer er enten resistente mot eller har sviktet tidligere taxan og antracyklin ELLER resistente mot eller har sviktet tidligere taxan OG for hvem ytterligere antracyklinbehandling ikke er indisert (for eksempel intoleranse eller kumulative doser av doksorubicin eller doksorubicinekvivalenter [for eksempel epirubicin)
  • Personer som får tilbakefall utover 12 måneder etter siste taxan- eller antracyklindose gitt i adjuvant, neo-adjuvant eller metastatisk setting er kvalifisert. Ytterligere behandling med midlet(e) for et påfølgende regime må ha blitt vurdert og utelukket, for eksempel på grunn av tidligere toksisitet eller intoleranse, eller basert på lokal praksis
  • Tidligere eksperimentell kjemoterapibehandling er tillatt, forutsatt at den gis i kombinasjon med minst ett legemiddel godkjent for behandling av brystkreft (unntatt legemidler som er rettet mot VEGF [Vascular Endothelial Growth Factor] eller VEGFR [Vascular Endothelial Growth Factor Receptor], f.eks. bevacizumab , brivanib, sunitinib, vatalinib).
  • Forutgående hormonbehandling for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft er tillatt. Personer som er refraktære mot hormonbehandling er tillatt.
  • Tidligere neo-adjuvant eller adjuvant kjemoterapi er tillatt.
  • Pasienten må ha avbrutt tidligere kjemoterapi (inkludert både målrettet og biologisk behandling), tidligere terapeutisk strålebehandling eller tidligere hormonbehandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom >= 4 uker (28 dager) før randomisering. Start av studiebehandling er tillatt innen mindre enn 28 dager etter forrige behandling, forutsatt at 5 halveringstider av tidligere behandlingsmedisin(e) har gått
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon innen 7 dager før randomisering
  • Alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling har gått over til NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 Grad 1 eller mindre
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før randomisering
  • Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signeringen av ICF (Informed Consent Form) inntil minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde oral medisin

Ekskluderingskriterier:

  • HER2 positiv brystkreft
  • Ukjent hormonreseptorstatus (østrogen- og progesteronreseptor).
  • Personer med bilateral brystkreft eller en historie med to forskjellige brystkreftformer.
  • Personer med inflammatorisk brystkarsinom.
  • Personer som ikke tidligere har fått taksan og antracyklin for behandling av brystkreft (enten i adjuvant, neo-adjuvant eller metastatisk setting).
  • Tidligere bruk av sorafenib eller kapecitabin
  • Forsøkspersoner vurdert av den behandlende etterforskeren for å være passende kandidater for hormonbehandling som nåværende behandling for lokalt avansert/metastatisk brystkreft
  • Personer med lokalt avansert sykdom som av den behandlende etterforskeren anses å være passende kandidater for strålebehandling som nåværende behandling for lokalt avansert brystkreft
  • Personer med aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.
  • Personer med anfallslidelse som krever medisinering.
  • Stråling til eventuelle lesjoner <= 4 uker før randomisering. Palliativ stråling til benmetastase for smertekontroll er tillatt med proviant
  • Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade <= 4 uker
  • Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati. Ukontrollert hypertensjon, aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom. Person med trombotiske, emboliske, venus- eller arterielle hendelser
  • Personer med blødninger/blødninger av NCI-CTCAE v4.0 grad 3 eller høyere innen 4 uker før randomisering
  • Personer med en infeksjon av NCI-CTCAE v4.0 > Grad 2
  • Personer med en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
  • Personer som har brukt sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, johannesurt [Hypericum perforatum], deksametason i en dose på over 16 mg daglig, eller rifampin [rifampicin] og/eller rifabutin) innen 28 dager. før randomisering.
  • Personer med tidligere ubehandlet eller samtidig kreft som er forskjellig i primærsted eller histologi fra brystkreft
  • Personer med en DHPD-reaksjon (dihydropyrimidindehydrogenase) i anamnesen på fluropyrimidin eller tidligere kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
  • Tilstedeværelse av et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller benbrudd
  • Kvinner gravide eller ammer
  • Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) + Capecitabin
Capecitabin ble administrert oralt i en dose på 1000 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) to ganger daglig (12 timers mellomrom) på dag 1 til og med 14 i hver 21-dagers syklus. Sorafenib ble administrert oralt i en dose på 600 mg (200 mg om morgenen, 400 mg om kvelden) daglig, kontinuerlig (det vil si dag 1 til og med 21). En behandlingssyklus bestod av 21 dager. Hvis toleransekriteriene ble oppfylt for en person, ble kapecitabindosen eskalert til 1250 mg/m^2 to ganger daglig og sorafenibdosen til en total daglig dose på 800 mg for den personen.
Legemiddel: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Capecitabin ble administrert oralt i en dose på 1000 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) to ganger daglig (12 timers mellomrom) på dag 1 til og med 14 i hver 21-dagers syklus. Sorafenib ble administrert oralt i en dose på 600 mg (200 mg om morgenen, 400 mg om kvelden) daglig, kontinuerlig (det vil si dag 1 til og med 21). En behandlingssyklus bestod av 21 dager. Hvis toleransekriteriene ble oppfylt for en person, ble kapecitabindosen eskalert til 1250 mg/m^2 to ganger daglig og sorafenibdosen til en total daglig dose på 800 mg for den personen.
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin ble administrert oralt i en dose på 1000 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) to ganger daglig (12 timers mellomrom) på dag 1 til og med 14 av hver 21-dagers syklus.dager. Hvis toleransekriteriene ble oppfylt for en person, ble capecitabin-dosen eskalert til 1250 mg/m^2 to ganger daglig,
Placebo komparator: Placebo + Capecitabin
Capecitabin ble administrert oralt i en dose på 1000 mg/m^2 to ganger daglig (12 timers mellomrom) på dag 1 til og med 14 i hver 21-dagers syklus. Placebo som matchet sorafenib ble administrert oralt, 3 tabletter (1 tablett om morgenen, 2 tabletter om kvelden) daglig, kontinuerlig (det vil si dag 1 til og med 21). En behandlingssyklus bestod av 21 dager. Hvis toleransekriteriene ble oppfylt for en person, ble capecitabin-dosen eskalert til 1250 mg/m^2 to ganger daglig og placebodosen til en total daglig dose på 4 tabletter (2 tabletter to ganger daglig) for den personen.
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin ble administrert oralt i en dose på 1000 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) to ganger daglig (12 timers mellomrom) på dag 1 til og med 14 av hver 21-dagers syklus.dager. Hvis toleransekriteriene ble oppfylt for en person, ble capecitabin-dosen eskalert til 1250 mg/m^2 to ganger daglig,
Legemiddel: Placebo
Capecitabin ble administrert oralt i en dose på 1000 mg/m^2 to ganger daglig (12 timers mellomrom) på dag 1 til og med 14 i hver 21-dagers syklus. Placebo som matchet sorafenib ble administrert oralt, 3 tabletter (1 tablett om morgenen, 2 tabletter om kvelden) daglig, kontinuerlig (det vil si dag 1 til og med 21). En behandlingssyklus bestod av 21 dager. Hvis toleransekriteriene ble oppfylt for en person, ble capecitabin-dosen eskalert til 1250 mg/m^2 to ganger daglig og placebodosen til en total daglig dose på 4 tabletter (2 tabletter to ganger daglig) for den personen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av det uavhengige granskingspanelet i henhold til responsevalueringskriterier for solide svulster (RECIST) 1.1
Tidsramme: Fra randomisering av første deltaker til ca. 3 år eller til radiologisk sykdomsprogresjon
PFS ble definert som tiden fra dato for randomisering til sykdomsprogresjon, radiologisk eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. I henhold til RECIST versjon 1.1 ble progredierende sykdom bestemt når det var minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, og tok som referanse den minste summen i studien (dette inkluderte baseline-summen hvis det var den minste summen på forsøket ). I tillegg til en relativ økning på 20 %, hadde summen vist en absolutt økning på minst 5 mm. Utseende av nye lesjoner og utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner ble også tolket som progressiv sykdom. Deltakere uten progresjon eller død på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for evaluerbar tumorevaluering. Median og andre 95 % konfidensintervaller (CI) beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-estimater.
Fra randomisering av første deltaker til ca. 3 år eller til radiologisk sykdomsprogresjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering av første deltaker til ca 3 år senere
OS ble definert som tiden fra dato for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som fortsatt var i live på analysetidspunktet ble sensurert på sin siste kjente levende dato. Median og andre 95 % CI-er beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-estimater.
Fra randomisering av første deltaker til ca 3 år senere
Time to Progression (TTP) av Central Review
Tidsramme: Fra randomisering av første deltaker til ca. 3 år senere eller til radiologisk sykdomsprogresjon
TTP ble definert som tiden fra dato for randomisering til radiologisk sykdomsprogresjon ved sentral gjennomgang. I henhold til RECIST versjon 1.1 ble progredierende sykdom bestemt når det var minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, og tok som referanse den minste summen i studien (dette inkluderte baseline-summen hvis det var den minste summen på forsøket ). I tillegg til en relativ økning på 20 %, hadde summen vist en absolutt økning på minst 5 mm. Utseende av nye lesjoner og utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner ble også tolket som progressiv sykdom. Deltakere uten progresjon eller død på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for evaluerbar tumorevaluering. Median og andre 95 % konfidensintervaller (CI) beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-estimater.
Fra randomisering av første deltaker til ca. 3 år senere eller til radiologisk sykdomsprogresjon
Objektiv responsrate (ORR) av Central Review
Tidsramme: Fra randomisering av første deltaker til ca. 3 år senere eller til radiologisk sykdomsprogresjon
ORR ble definert som den beste tumorresponsen (komplett respons [CR] eller delvis respons [PR]) observert under behandling eller innen 30 dager etter avsluttet studiebehandling, vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1. CR=alle mållesjoner forsvant, og enhver patologisk lymfeknute, enten mål eller ikke-mål, hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. Hvis noen gjenværende lesjon var tilstede, ble cyto-histologi gjort tilgjengelig for utvetydig å dokumentere benignitet. PR=minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. ORR=CR+PR. CR og PR ble bekreftet ved en ny skanning minst 4 uker senere.
Fra randomisering av første deltaker til ca. 3 år senere eller til radiologisk sykdomsprogresjon
Disease Control Rate (DCR) av Central Review
Tidsramme: Fra randomisering av første deltaker til ca. 3 år senere eller til radiologisk sykdomsprogresjon
DCR ble definert som andelen deltakere hvis beste respons var CR, PR, stabil sykdom (SD) eller Non-CR/Non-PD. Per RECIST versjon 1.1, CR=alle mållesjoner forsvant, eventuell patologisk lymfeknute, mål/ikke-mål, en reduksjon i kort akse til <10 mm. PR=minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner som tar utgangspunkt i sumdiametre for baseline. PD = minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen ved studien som referanse. Utseende av nye lesjoner og utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. SD = verken tilstrekkelig krymping kvalifisert for PR eller tilstrekkelig økning kvalifisert for PD, med minste sum av diametre som referanse. Non-CR/Non-PD=vedvarende 1/mer ikke-mållesjon(er) og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser. DCR=CR+PR+SD eller Ikke-CR/Ikke-PD. CR og PR bekreftet av en ny skanning minst 4 uker senere. SD og ikke-CR/Non-PD dokumentert minst 6 uker etter randomisering.
Fra randomisering av første deltaker til ca. 3 år senere eller til radiologisk sykdomsprogresjon
Varighet av respons (DOR) av Central Reader
Tidsramme: Fra randomisering av første deltaker til ca. 3 år senere eller til radiologisk sykdomsprogresjon
DOR ble definert som tiden fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen da PD først ble dokumentert, eller til dødsdatoen, avhengig av hva som skjedde først i henhold til RECIST versjon 1.1. CR=alle mållesjoner forsvant, og enhver patologisk lymfeknute, enten mål eller ikke-mål, hadde en reduksjon i kort akse til <10 mm. Hvis noen gjenværende lesjon var tilstede, ble cyto-histologi gjort tilgjengelig for utvetydig å dokumentere benignitet. PR=minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. Deltakere som fortsatt hadde CR eller PR og ikke døde på analysetidspunktet, ble sensurert på siste dato for tumorevaluering. DOR definert kun for bekreftede respondere (det vil si CR eller PR). 'NA' indikerer at verdien ikke kunne estimeres på grunn av sensurerte data. Median og 95 % CI ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier estimater.
Fra randomisering av første deltaker til ca. 3 år senere eller til radiologisk sykdomsprogresjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientrapporterte utfall: Funksjonell vurdering av kreftterapi-brystsymptomindeks (8 element) (FBSI-8)
Tidsramme: Dag 1 av sykluser 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 og behandlingsslutt (EOT, 21 dager etter siste dose av studiemedikamentet)
FBSI-8 var et spørreskjema med 8 elementer. Deltakerne svarte på hvert element ved å bruke en 5-punkts Likert-skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye). En total skalaskår ble beregnet (spenner fra 0 til 32), med høyere skårer som indikerer lav symptomatologi og reflekterer en bedre helserelatert livskvalitet (HRQoL). Resultatene på analysen av kovarians (ANCOVA) av tidsjustert areal under kurve (AUC) for FBSI-8-poengsum ble rapportert. Den tidsjusterte AUC ble beregnet ved å dele AUC med varighet (i dager) over perioden av interesse, og rapportert som "score på en skala".
Dag 1 av sykluser 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 og behandlingsslutt (EOT, 21 dager etter siste dose av studiemedikamentet)
Pasientrapporterte utfall: Euroqol-5 dimensjoner (EQ-5D) - Indekspoeng
Tidsramme: Dag 1 av sykluser 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 og EOT (21 dager etter siste dose av studiemedikamentet)
EQ-5D var et generisk livskvalitet (QoL) basert instrument validert i kreftpopulasjoner. EQ-5D spørreskjema inneholdt et 5-element beskrivende system av helsetilstander (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon) og visuell analog skala (VAS). En enkelt HRQoL-score fra -0,59 til 1 ble generert fra standard skåringsalgoritme utviklet av EuroQoL var EQ-5D-indeksskåren, høyere score representerer bedre helsestatus. En endring på minst 0,10 til 0,12 poeng ble ansett som klinisk meningsfull. Resultatene på ANCOVA av tidsjustert AUC for EQ-5D - Index Score ble rapportert. Den tidsjusterte AUC ble beregnet ved å dele AUC på varighet (i dager) over perioden av interesse, og rapportert som "poeng på en skala".
Dag 1 av sykluser 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 og EOT (21 dager etter siste dose av studiemedikamentet)
Pasientrapporterte utfall: Euroqol-5 Dimensions (EQ-5D) - Visual Analogue Scale (VAS) Score
Tidsramme: Dag 1 av sykluser 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 og EOT (21 dager etter siste dose av studiemedikamentet)
EQ-5D var et generisk QoL-preferansebasert instrument og har blitt validert i kreftpopulasjonene. VAS ble generert fra 0 (verst tenkelige helsetilstand) til 100 (best tenkelige helsetilstand). Denne VAS-skåren ble referert til som EQ-5D selvrapportert helsestatusscore. Resultatene på ANCOVA av tidsjustert AUC ble rapportert. Den tidsjusterte AUC ble beregnet ved å dele AUC på varighet (i dager) over perioden av interesse, og rapportert som "poeng på en skala".
Dag 1 av sykluser 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 og EOT (21 dager etter siste dose av studiemedikamentet)
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Cmax) av Capecitabin og 5-fluorouracil
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2 og 4 timer etter capecitabin-dosering ved syklus 2, dag 14
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon, direkte hentet fra analytiske data. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert. I de listede kategoriene nedenfor betyr 'N' antall evaluerbare deltakere for det administrerte stoffet.
Fordose og 0,5, 1, 2 og 4 timer etter capecitabin-dosering ved syklus 2, dag 14
Areal under kurve fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-tlast]) av capecitabin og 5-fluorouracil
Tidsramme: Fordose og 0,5, 1, 2 og 4 timer etter capecitabin-dosering ved syklus 2, dag 14
AUC(0-tlast) er definert som AUC fra tidspunkt 0 til siste datapunkt, beregnet opp ved lineær trapesregel, ned ved logaritmisk trapesregel. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert. I de listede kategoriene nedenfor, betyr 'N' antall evaluerbare deltakere for legemidlet som administreres.
Fordose og 0,5, 1, 2 og 4 timer etter capecitabin-dosering ved syklus 2, dag 14
Antall deltakere med behandlingsoppståtte grad 3 og 4 laboratorieavvik
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen inntil 30 dager etter siste dose
Hematologisk (anemi, hemoglobin, internasjonalt normalisert forhold [INR], lymfocytt, nøytrofil, blodplater, hvite blodlegemer [WBC]), biokjemiske (ALT [alaninaminotransferase], AST [aspartataminotransferase], GGT [gamma-glutamyl-transferase], lipase, hypoalbuminemi, hypokalsemi, hyperglykemi, hyperurikemi) ble utført. Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4-grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse og CTCAE versjon 4-grad 4: livstruende konsekvenser; hasteinngrep ble indikert.
Fra starten av studiebehandlingen inntil 30 dager etter siste dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Samarbeidspartnere

Onyx Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

12. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

20. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2010

Først lagt ut (Anslag)

4. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12444
  • 2010-018501-10 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere