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Ensayo de fase III que compara capecitabina en combinación con sorafenib o placebo en el tratamiento del cáncer de mama HER2 negativo localmente avanzado o metastásico

8 de octubre de 2018 actualizado por: Bayer

Un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que compara capecitabina más sorafenib versus capecitabina más placebo en el tratamiento del cáncer de mama HER2 negativo localmente avanzado o metastásico

El objetivo de este ensayo de fase III es comparar la eficacia y seguridad de sorafenib en combinación con capecitabina frente a capecitabina en combinación con placebo en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 negativo localmente avanzado o metastásico que son resistentes o han fracasado previamente. taxano y una antraciclina o para quienes no está indicada una terapia adicional con antraciclina. Después de firmar el consentimiento pueden pasar hasta 28 días antes de comenzar el tratamiento, tiempo durante el cual se realizarán una serie de pruebas que incluirán evaluaciones del tumor e historial médico. Las siguientes pruebas y evaluaciones deberán realizarse dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento, el día 1 de cada ciclo y al final del estudio: electrocardiograma, análisis de sangre, cuestionarios de calidad de vida del paciente y un examen físico completo y signos vitales. . El tratamiento se administrará en ciclos de 21 días con sorafenib/placebo todos los días durante 21 días y capecitabina durante los primeros 14 días. Los pacientes vendrán semanalmente durante las primeras 6 semanas y luego el Día 1 para cada ciclo después de los primeros 2 ciclos. Durante las visitas semanales, se controlará a los sujetos para detectar cualquier efecto secundario y se realizarán extracciones de sangre para el estudio el día 1 de cada ciclo. Los sujetos serán seguidos para la supervivencia global.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Resumen de investigación (NRES, Reino Unido):

El cáncer de mama es el cáncer más comúnmente diagnosticado en las mujeres y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer entre las mujeres en todo el mundo.

Sin embargo, a pesar de los avances en el tratamiento de la enfermedad en etapa temprana, alrededor del 25 al 40 % de los pacientes desarrollarán una recurrencia o se diseminarán a otras partes del cuerpo que en gran parte son incurables. La supervivencia promedio de las pacientes con cáncer de mama que se diseminó a otras partes del cuerpo (metástasis) es de 2 a 3 años después del diagnóstico y, aunque hay varias opciones de tratamiento disponibles, incluidos varios agentes de quimioterapia, no existe un estándar de atención único.

El fármaco del estudio (sorafenib) actúa inhibiendo ciertas vías del cuerpo que contribuyen al crecimiento del tumor y la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis). La angiogénesis juega un papel importante en el desarrollo, transformación y diseminación del cáncer de mama. La capecitabina es un medicamento de quimioterapia aprobado para pacientes cuyo cáncer de mama se ha diseminado a otras partes del cuerpo (metastásico) y no responde a otras clases de medicamentos de quimioterapia.

Los datos de un estudio clínico de fase IIb sugieren que la combinación de sorafenib y capecitabina tiene un papel en el tratamiento del cáncer de mama metastásico o localmente avanzado.

Los pacientes en este estudio de fase III confirmatorio serán asignados al azar para recibir:

  • Capecitabina + Sorafenib
  • Capecitabina + placebo ("medicamento ficticio" sin fármaco activo)

Los participantes continuarán recibiendo tratamientos hasta que exista progresión radiográfica o clínica de la enfermedad, efectos secundarios que obliguen a retirarlos, embarazo, incumplimiento del protocolo o retiro del consentimiento. Por lo tanto, la duración de la participación variará para los individuos. Se espera que este estudio finalice el 31 de marzo de 2013.

Se trata de un estudio multicéntrico que se llevará a cabo en Europa, América del Norte y del Sur, Asia, Australia y Sudáfrica. Se anticipa que aproximadamente 519 participantes serán reclutados en todo el mundo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

537

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13589
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Alemania, 91054
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60389
      • Offenbach, Hessen, Alemania, 63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 51067
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55131
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal, Sachsen-Anhalt, Alemania, 39576
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1425AWC
  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australia, 3550
      • Frankston, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
  • Austria
      • Wien, Austria, 1100
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Austria, 4010
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
      • Bruxelles - Brussel, Bélgica, 1000
      • Edegem, Bélgica, 2650
      • Hasselt, Bélgica, 3500
    • Liège
      • Liege, Liège, Bélgica, 4000
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
  • Chequia
      • Ceske Budejovice, Chequia, 370 01
      • Nova Ves Pod Plesi, Chequia, 262 04
      • Nymburk, Chequia, 288 02
      • Olomouc, Chequia, 775 20
      • Praha 10, Chequia, 10034
      • Praha 2, Chequia, 128 08
      • Praha 5, Chequia, 150 06
      • Praha 5, Chequia, 150 30
  • España
      • A Coruña, España, 15006
      • Barcelona, España, 08036
      • Barcelona, España, 08003
      • Barcelona, España, 08035
      • Barcelona, España, 08025
      • Lleida, España, 25198
      • Madrid, España, 28040
      • Madrid, España, 28034
      • Madrid, España, 28041
      • Madrid, España, 28033
      • Madrid, España, 28050
      • Palma de Mallorca, España, 07198
      • Sevilla, España, 41013
      • Sevilla, España, 41071
      • Valencia, España, 46014
      • Valencia, España, 46010
      • Valencia, España, 46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, España, 15706
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, España, 08208
      • Terrassa, Barcelona, España, 08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana, Castellón, España, 12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, España, 07120
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, España, 43204
  • Estados Unidos
    • California
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904-2007
      • Sylmar, California, Estados Unidos, 91342
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47713
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39202
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
    • Texas
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
  • Federación Rusa
      • Chelyabinsk, Federación Rusa, 454087
      • Kazan, Federación Rusa, 420029
  • Francia
      • Clermont Ferrand Cedex 1, Francia, 63011
      • Lille, Francia, 59020
      • Nantes, Francia, 44805
      • Saint Cloud, Francia, 92210
      • Toulouse, Francia, 31052
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11528
      • Heraklion, Grecia, 711 10
      • Ioannina, Grecia, 45500
      • Larissa, Grecia, 41100
      • Patras, Grecia, 26500
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1032
      • Nyiregyhaza, Hungría, H-4400
      • Pecs, Hungría, 7624
      • Szentes, Hungría, 6600
      • Szolnok, Hungría, H-5004
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 9
      • Dublin, Irlanda, 7
      • Dublin, Irlanda, DUBLIN 4
      • Dublin, Irlanda, DUBLIN 8
      • Galway, Irlanda
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Haifa, Israel, 35152
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 9372212
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
      • Ramat Gan, Israel, 5266202
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
      • Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Italia, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italia, 26100
      • Milano, Lombardia, Italia, 20089
      • Monza-Brianza, Lombardia, Italia, 20900
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60126
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56126
  • Japón
      • Chiba, Japón, 260-8717
      • Fukuoka, Japón, 811-1395
      • Kagoshima, Japón, 892-0833
      • Osaka, Japón, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón, 464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japón, 791-0280
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japón, 565-0871
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japón, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japón, 362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japón, 113-8677
      • Koto-ku, Tokyo, Japón, 135-8550
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
      • Gdynia, Polonia, 81-519
      • Poznan, Polonia, 61-485
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100021
      • Beijing, Porcelana, 100071
      • Nanning, Porcelana, 530021
      • Shanghai, Porcelana, 200030
      • Tianjin, Porcelana, 300060
      • Xi'an, Porcelana, 710032
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
      • Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Reino Unido, TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
  • Sudáfrica
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sudáfrica, 6045
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2196
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0181
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0084
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0081
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, 171 76
      • Stockholm, Suecia, 118 83

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • La edad es >=18 años
  • El sujeto tiene adenocarcinoma de mama HER2 negativo confirmado histológica o citológicamente. El estado de HER2 debe ser determinado por un laboratorio acreditado
  • El sujeto tiene enfermedad metastásica o localmente avanzada; la enfermedad localmente avanzada no debe ser susceptible de resección con intención curativa. Debe tener enfermedad medible o no medible (según RECIST [Response Evaluation Criteria for Solid Tumors] 1.1)
  • Todas las tomografías computarizadas (TC; con contraste) y las imágenes por resonancia magnética (IRM) utilizadas para documentar la enfermedad deben haberse realizado <= 4 semanas antes de la aleatorización. Las exploraciones óseas (si están clínicamente indicadas) deben haberse realizado <= 12 semanas antes de la aleatorización
  • El sujeto debe haber recibido hasta dos regímenes de quimioterapia previos (los tratamientos adyuvantes/neoadyuvantes se consideran un régimen) y no más de un régimen previo para enfermedad avanzada y/o metastásica. Los regímenes de quimioterapia incluyen terapia dirigida y biológica.
  • Los regímenes anteriores deben haber incluido una antraciclina (p. ej., doxorrubicina, epirrubicina) y un taxano (p. ej., paclitaxel, docetaxel), ya sea en combinación o en regímenes separados, ya sea en el entorno neoadyuvante/adyuvante o metastásico o en ambos, como monoterapia o como parte de una combinación con otro agente. Los regímenes secuenciales contarán como un único régimen; múltiples regímenes neoadyuvantes/adyuvantes contarán como un solo régimen
  • Los sujetos son resistentes a taxanos y antraciclinas anteriores o les ha fallado O son resistentes a taxanos anteriores o les han fallado Y para quienes no está indicada una terapia adicional con antraciclinas (por ejemplo, intolerancia o dosis acumuladas de doxorrubicina o equivalentes de doxorrubicina [por ejemplo, epirrubicina)
  • Los sujetos que recaen más de 12 meses después de la última dosis de taxano o antraciclina administrada en el entorno adyuvante, neoadyuvante o metastásico son elegibles. Se debe haber considerado y descartado una terapia adicional con el (los) agente (s) para un régimen posterior, por ejemplo, debido a toxicidad previa o intolerancia, o según el estándar de práctica local.
  • Se permite el tratamiento previo con quimioterapia experimental, siempre que se administre en combinación con al menos un fármaco aprobado para el tratamiento del cáncer de mama (se excluyen los fármacos que se dirigen al VEGF [Factor de crecimiento endotelial vascular] o al VEGFR [Receptor del factor de crecimiento endotelial vascular], p. ej., bevacizumab , brivanib, sunitinib, vatalinib).
  • Se permite la terapia hormonal previa para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado. Se permiten sujetos que son refractarios a la terapia hormonal.
  • Se permite quimioterapia previa neoadyuvante o adyuvante.
  • El sujeto debe haber interrumpido la quimioterapia previa (incluidas las terapias dirigidas y biológicas), la radioterapia terapéutica previa o la terapia hormonal previa para enfermedad metastásica o localmente avanzada >= 4 semanas (28 días) antes de la aleatorización. Se permite el inicio del tratamiento del estudio dentro de los 28 días posteriores a la terapia anterior, siempre que hayan transcurrido 5 semividas de los medicamentos del tratamiento anterior.
  • Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones en los 7 días anteriores a la aleatorización
  • Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento previo se han resuelto a NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 Grado 1 o menos
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
  • Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados a partir de la firma del ICF (formulario de consentimiento informado) hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • El sujeto debe poder tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

  • Cáncer de mama HER2 positivo
  • Estado desconocido del receptor hormonal (receptor de estrógeno y progesterona).
  • Sujetos con cáncer de mama bilateral o antecedentes de dos cánceres de mama distintos.
  • Sujetos con carcinoma de mama inflamatorio.
  • Sujetos que no hayan recibido taxanos ni antraciclinas anteriormente para el tratamiento del cáncer de mama (ya sea en un entorno adyuvante, neoadyuvante o metastásico).
  • Uso previo de sorafenib o capecitabina
  • Sujetos considerados por el investigador tratante como candidatos apropiados para la terapia hormonal como tratamiento actual para el cáncer de mama localmente avanzado/metastásico
  • Sujetos con enfermedad localmente avanzada que el investigador tratante considere candidatos apropiados para la radioterapia como tratamiento actual para el cáncer de mama localmente avanzado
  • Sujetos con metástasis cerebrales activas o enfermedad leptomeníngea.
  • Sujetos con trastorno convulsivo que requieren medicación.
  • Radiación a cualquier lesión <= 4 semanas antes de la aleatorización. Se permite la radiación paliativa a la metástasis ósea para el control del dolor con disposiciones
  • Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante <= 4 semanas
  • Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía. Hipertensión no controlada, cardiopatía activa o clínicamente significativa. Sujeto con eventos trombóticos, embólicos, venus o arteriales
  • Sujetos con cualquier evento de hemorragia/sangrado de NCI-CTCAE v4.0 Grado 3 o superior dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
  • Sujetos con una infección de NCI-CTCAE v4.0 > Grado 2
  • Sujetos con antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C.
  • Sujetos que han usado inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan [Hypericum perforatum], dexametasona en una dosis superior a 16 mg diarios o rifampicina [rifampicina] y/o rifabutina) en un plazo de 28 días antes de la aleatorización.
  • Sujetos con cualquier cáncer concurrente o sin tratamiento previo que sea distinto en el sitio primario o la histología del cáncer de mama
  • Sujetos con antecedentes de reacción DHPD (dihidropirimidina deshidrogenasa) a la fluropirimidina o antecedentes de alergia conocida o sospechada o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio
  • Presencia de una herida que no cicatriza, una úlcera que no cicatriza o una fractura ósea
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) + Capecitabina
La capecitabina se administró por vía oral a una dosis de 1000 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) dos veces al día (con 12 horas de diferencia) los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días. Sorafenib se administró por vía oral a una dosis de 600 mg (200 mg por la mañana, 400 mg por la noche) diariamente, de forma continua (es decir, los días 1 a 21, inclusive). Un ciclo de tratamiento constaba de 21 días. Si se cumplían los criterios de tolerabilidad para un sujeto, la dosis de capecitabina se aumentaba a 1250 mg/m^2 dos veces al día y la dosis de sorafenib a una dosis diaria total de 800 mg para ese sujeto.
Droga: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
La capecitabina se administró por vía oral a una dosis de 1000 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) dos veces al día (con 12 horas de diferencia) los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días. Sorafenib se administró por vía oral a una dosis de 600 mg (200 mg por la mañana, 400 mg por la noche) diariamente, de forma continua (es decir, los días 1 a 21, inclusive). Un ciclo de tratamiento constaba de 21 días. Si se cumplían los criterios de tolerabilidad para un sujeto, la dosis de capecitabina se aumentaba a 1250 mg/m^2 dos veces al día y la dosis de sorafenib a una dosis diaria total de 800 mg para ese sujeto.
Droga: Capecitabina
La capecitabina se administró por vía oral a una dosis de 1000 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) dos veces al día (con 12 horas de diferencia) los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días. Si se cumplían los criterios de tolerabilidad para un sujeto, la dosis de capecitabina se aumentaba a 1250 mg/m^2 dos veces al día,
Comparador de placebos: Placebo + Capecitabina
La capecitabina se administró por vía oral a una dosis de 1000 mg/m^2 dos veces al día (con 12 horas de diferencia) los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días. El placebo correspondiente al sorafenib se administró por vía oral, 3 comprimidos (1 comprimido por la mañana, 2 comprimidos por la noche) al día, de forma continua (es decir, los días 1 a 21, inclusive). Un ciclo de tratamiento constaba de 21 días. Si se cumplían los criterios de tolerabilidad para un sujeto, la dosis de capecitabina se aumentaba a 1250 mg/m^2 dos veces al día y la dosis de placebo a una dosis diaria total de 4 tabletas (2 tabletas dos veces al día) para ese sujeto.
Droga: Capecitabina
La capecitabina se administró por vía oral a una dosis de 1000 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) dos veces al día (con 12 horas de diferencia) los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días. Si se cumplían los criterios de tolerabilidad para un sujeto, la dosis de capecitabina se aumentaba a 1250 mg/m^2 dos veces al día,
Droga: Placebo
La capecitabina se administró por vía oral a una dosis de 1000 mg/m^2 dos veces al día (con 12 horas de diferencia) los días 1 a 14 de cada ciclo de 21 días. El placebo correspondiente al sorafenib se administró por vía oral, 3 comprimidos (1 comprimido por la mañana, 2 comprimidos por la noche) al día, de forma continua (es decir, los días 1 a 21, inclusive). Un ciclo de tratamiento constaba de 21 días. Si se cumplían los criterios de tolerabilidad para un sujeto, la dosis de capecitabina se aumentaba a 1250 mg/m^2 dos veces al día y la dosis de placebo a una dosis diaria total de 4 tabletas (2 tabletas dos veces al día) para ese sujeto.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el panel de revisión independiente de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta para tumores sólidos (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer participante hasta aproximadamente 3 años o hasta la progresión radiológica de la enfermedad
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, radiológica o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Según RECIST versión 1.1, la enfermedad progresiva se determinó cuando hubo un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluía la suma inicial si esa era la suma más pequeña del ensayo). ). Además de un aumento relativo del 20 %, la suma había demostrado un aumento absoluto de al menos 5 mm. La aparición de nuevas lesiones y la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes también se interpretó como enfermedad progresiva. Los participantes sin progresión o muerte en el momento del análisis fueron censurados en su última fecha de evaluación tumoral evaluable. Mediana y otros intervalos de confianza (IC) del 95 % calculados mediante estimaciones de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización del primer participante hasta aproximadamente 3 años o hasta la progresión radiológica de la enfermedad

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer participante hasta aproximadamente 3 años después
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes que aún estaban vivos en el momento del análisis fueron censurados en su última fecha conocida de vida. Mediana y otros IC del 95 % calculados mediante estimaciones de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización del primer participante hasta aproximadamente 3 años después
Tiempo hasta la progresión (TTP) por Central Review
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer participante hasta aproximadamente 3 años después o hasta la progresión radiológica de la enfermedad
El TTP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión radiológica de la enfermedad según la revisión central. Según RECIST versión 1.1, la enfermedad progresiva se determinó cuando hubo un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluía la suma inicial si era la suma más pequeña del ensayo). ). Además de un aumento relativo del 20 %, la suma había demostrado un aumento absoluto de al menos 5 mm. La aparición de nuevas lesiones y la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes también se interpretó como enfermedad progresiva. Los participantes sin progresión o muerte en el momento del análisis fueron censurados en su última fecha de evaluación tumoral evaluable. Mediana y otros intervalos de confianza (IC) del 95 % calculados mediante estimaciones de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización del primer participante hasta aproximadamente 3 años después o hasta la progresión radiológica de la enfermedad
Tasa de respuesta objetiva (ORR) por revisión central
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer participante hasta aproximadamente 3 años después o hasta la progresión radiológica de la enfermedad
La ORR se definió como la mejor respuesta tumoral (respuesta completa [RC] o respuesta parcial [PR]) observada durante el tratamiento o dentro de los 30 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio, evaluada según RECIST versión 1.1. CR = todas las lesiones diana desaparecieron, y cualquier ganglio linfático patológico, diana o no diana, tuvo una reducción en el eje corto a <10 mm. Si quedaba alguna lesión residual, se disponía de citohistología para documentar inequívocamente la benignidad. PR=disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. TRG=CR+PR. CR y PR fueron confirmados por otra exploración al menos 4 semanas más tarde.
Desde la aleatorización del primer participante hasta aproximadamente 3 años después o hasta la progresión radiológica de la enfermedad
Tasa de control de enfermedades (DCR) por Central Review
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer participante hasta aproximadamente 3 años después o hasta la progresión radiológica de la enfermedad
La DCR se definió como la proporción de participantes cuya mejor respuesta fue RC, PR, enfermedad estable (SD) o No RC/No EP. Según RECIST versión 1.1, CR = todas las lesiones diana desaparecieron, cualquier ganglio linfático patológico, diana/no diana, una reducción en el eje corto a <10 mm. PR = disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros iniciales. PD = aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio. Aparición de nuevas lesiones y progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. SD= ni contracción suficiente calificada para PR ni aumento suficiente calificada para PD, tomando como referencia la menor suma de diámetros. No CR/No PD = persistencia de 1/más lesión(es) no diana y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales. DCR=CR+PR+SD o No CR/No PD. CR y PR confirmados por otra exploración al menos 4 semanas más tarde. SD y Non-CR/Non-PD documentados al menos 6 semanas después de la aleatorización.
Desde la aleatorización del primer participante hasta aproximadamente 3 años después o hasta la progresión radiológica de la enfermedad
Duración de la respuesta (DOR) por Central Reader
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer participante hasta aproximadamente 3 años después o hasta la progresión radiológica de la enfermedad
DOR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (CR o PR) hasta la fecha en que se documenta por primera vez la EP o hasta la fecha de la muerte, lo que ocurra primero según RECIST versión 1.1. CR = todas las lesiones diana desaparecieron, y cualquier ganglio linfático patológico, diana o no diana, tuvo una reducción en el eje corto a <10 mm. Si quedaba alguna lesión residual, se disponía de citohistología para documentar inequívocamente la benignidad. PR=disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. Los participantes que todavía tenían RC o PR y no habían muerto en el momento del análisis fueron censurados en su última fecha de evaluación del tumor. DOR definido solo para respondedores confirmados (es decir, CR o PR). 'NA' indica que el valor no se pudo estimar debido a datos censurados. La mediana y los IC del 95 % se calcularon mediante estimaciones de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización del primer participante hasta aproximadamente 3 años después o hasta la progresión radiológica de la enfermedad

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultados informados por el paciente: evaluación funcional de la terapia del cáncer: índice de síntomas mamarios (8 elementos) (FBSI-8)
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 y final del tratamiento (EOT, 21 días después de la última dosis del fármaco del estudio)
El FBSI-8 era un cuestionario de 8 ítems. Los participantes respondieron a cada ítem utilizando una escala tipo Likert de 5 puntos que van de 0 (nada) a 4 (mucho). Se calculó una puntuación de escala total (rango de 0 a 32), donde las puntuaciones más altas indican baja sintomatología y reflejan una mejor calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). Se informaron los resultados del análisis de covarianza (ANCOVA) del área bajo la curva (AUC) ajustada en el tiempo para la puntuación FBSI-8. El AUC ajustado en el tiempo se calculó dividiendo el AUC por la duración (en días) durante el período de interés y se informó como "puntuaciones en una escala".
Día 1 de los Ciclos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 y final del tratamiento (EOT, 21 días después de la última dosis del fármaco del estudio)
Resultados informados por el paciente: Dimensiones de Euroqol-5 (EQ-5D) - Puntuación del índice
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 y EOT (21 días después de la última dosis del fármaco del estudio)
El EQ-5D fue un instrumento genérico basado en la calidad de vida (QoL) validado en poblaciones con cáncer. El cuestionario EQ-5D contenía un sistema descriptivo de 5 ítems de estados de salud (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión) y una escala analógica visual (EVA). A partir del algoritmo de puntuación estándar desarrollado por EuroQoL, se generó una única puntuación de CVRS que oscilaba entre -0,59 y 1: la puntuación del índice EQ-5D, las puntuaciones más altas representan un mejor estado de salud. Un cambio de al menos 0,10 a 0,12 puntos se consideró clínicamente significativo. Se informaron los resultados en el ANCOVA del AUC ajustado en el tiempo para el EQ-5D - Índice de puntuación. El AUC ajustado en el tiempo se calculó dividiendo el AUC por la duración (en días) durante el período de interés y se informó como "puntuaciones en una escala".
Día 1 de los Ciclos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 y EOT (21 días después de la última dosis del fármaco del estudio)
Resultados informados por el paciente: Euroqol-5 Dimensiones (EQ-5D) - Puntuación de la escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Día 1 de los Ciclos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 y EOT (21 días después de la última dosis del fármaco del estudio)
El EQ-5D fue un instrumento genérico basado en la preferencia de calidad de vida y ha sido validado en las poblaciones con cáncer. La EVA se generó desde 0 (peor estado de salud imaginable) hasta 100 (mejor estado de salud imaginable). Este puntaje VAS se denominó puntaje de estado de salud autoinformado EQ-5D. Se informaron los resultados en ANCOVA de AUC ajustada en el tiempo. El AUC ajustado en el tiempo se calculó dividiendo el AUC por la duración (en días) durante el período de interés y se informó como "puntuaciones en una escala".
Día 1 de los Ciclos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 y EOT (21 días después de la última dosis del fármaco del estudio)
Concentración máxima observada del fármaco (Cmax) de capecitabina y 5-fluorouracilo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2 y 4 horas después de la dosificación de capecitabina en el ciclo 2, día 14
Concentración máxima observada de fármaco, tomada directamente de los datos analíticos. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV). En las categorías enumeradas a continuación, 'N' significa el número de participantes evaluables para el fármaco administrado.
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2 y 4 horas después de la dosificación de capecitabina en el ciclo 2, día 14
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC[0-tlast]) de capecitabina y 5-fluorouracilo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2 y 4 horas después de la dosificación de capecitabina en el ciclo 2, día 14
AUC(0-tlast) se define como AUC desde el tiempo 0 hasta el último punto de datos, calculado hacia arriba por la regla trapezoidal lineal, hacia abajo por la regla trapezoidal logarítmica. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV). En las categorías enumeradas a continuación, 'N' significa el número de participantes evaluables para el fármaco administrado.
Antes de la dosis y 0,5, 1, 2 y 4 horas después de la dosificación de capecitabina en el ciclo 2, día 14
Número de participantes con anomalías de laboratorio de grado 3 y 4 emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis
Hematológicos (anemia, hemoglobina, índice internacional normalizado [INR], linfocitos, neutrófilos, plaquetas, glóbulos blancos [WBC]), bioquímicos (ALT [alanina aminotransferasa], AST [aspartato aminotransferasa], GGT [gamma-glutamil-transferasa], lipasa, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hiperglucemia, hiperuricemia) se realizaron evaluaciones. Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4-Grado 3: graves o médicamente significativos; hospitalización o prolongación de la hospitalización y CTCAE versión 4-Grado 4: consecuencias potencialmente mortales; se indicó intervención urgente.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bayer

Colaboradores

Onyx Therapeutics, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de febrero de 2011

Finalización primaria (Actual)

12 de mayo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

20 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de octubre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de noviembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 12444
  • 2010-018501-10 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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