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Estudo de fase III comparando capecitabina em combinação com sorafenibe ou placebo no tratamento de câncer de mama HER2-negativo localmente avançado ou metastático

8 de outubro de 2018 atualizado por: Bayer

Um estudo de Fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo comparando capecitabina mais sorafenibe versus capecitabina mais placebo no tratamento de câncer de mama HER2-negativo localmente avançado ou metastático

O objetivo deste estudo de fase III é comparar a eficácia e segurança de sorafenibe em combinação com capecitabina versus capecitabina em combinação com placebo no tratamento de pacientes com câncer de mama HER2-negativo localmente avançado ou metastático que são resistentes ou falharam anteriormente taxano e uma antraciclina ou para quem não é indicada terapia adicional com antraciclina. Depois de assinar o consentimento, pode haver até 28 dias antes de iniciar o tratamento, durante os quais serão realizados vários testes que incluirão avaliações do tumor e histórico médico. Os seguintes testes e avaliações terão que ser feitos dentro de 7 dias após o início do tratamento, no Dia 1 de cada ciclo e no final do estudo: Eletrocardiograma, exames de sangue, questionários de qualidade de vida do paciente e um exame físico completo e sinais vitais . O tratamento será administrado em ciclos de 21 dias com sorafenib/placebo a ser tomado todos os dias durante 21 dias e capecitabina a ser tomada nos primeiros 14 dias. Os pacientes virão semanalmente nas primeiras 6 semanas e depois no Dia 1 para cada ciclo após os primeiros 2 ciclos. Durante as visitas semanais, os sujeitos serão verificados quanto a quaisquer efeitos colaterais e as coletas de sangue acontecerão para o estudo no dia 1 de cada ciclo. Os indivíduos serão acompanhados para a sobrevivência global.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Resumo da pesquisa (NRES, Reino Unido):

O câncer de mama é o câncer mais comumente diagnosticado em mulheres e a principal causa de morte relacionada ao câncer entre as mulheres em todo o mundo.

No entanto, apesar dos avanços no tratamento da doença em estágio inicial, cerca de 25 a 40% dos pacientes desenvolverão recorrência ou se espalharão para outras partes do corpo que são amplamente incuráveis. A sobrevida média de pacientes com câncer de mama que se espalhou para outras partes do corpo (metástase) é de 2 a 3 anos após o diagnóstico e, embora estejam disponíveis várias opções de tratamento, incluindo vários agentes quimioterápicos, não existe um padrão único de atendimento.

A droga do estudo (Sorafenib) funciona inibindo certas vias no corpo que contribuem para o crescimento do tumor e a formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese). A angiogênese desempenha um papel importante no desenvolvimento, transformação e disseminação do câncer de mama. A capecitabina é um medicamento quimioterápico aprovado para pacientes cujo câncer de mama se espalhou para outras partes do corpo (metastático) e não responde a outras classes de medicamentos quimioterápicos.

Os dados de um estudo clínico de Fase IIb sugerem que existe um papel para a combinação de Sorafenibe e Capecitabina no tratamento do câncer de mama localmente avançado ou metastático.

Os pacientes neste estudo confirmatório de Fase III serão designados aleatoriamente para receber:

  • Capecitabina + Sorafenibe
  • Capecitabina + placebo ("medicação simulada" sem droga ativa)

Os participantes continuarão recebendo tratamentos até que haja progressão radiográfica ou clínica da doença, efeitos colaterais que os obriguem a desistir, gravidez, descumprimento do protocolo ou retirada do consentimento. Portanto, a duração da participação varia de pessoa para pessoa. A conclusão deste estudo está prevista para 31 de março de 2013.

Este é um estudo multicêntrico que será realizado na Europa, América do Norte e do Sul, Ásia, Austrália e África do Sul. Prevê-se que aproximadamente 519 participantes serão recrutados em todo o mundo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

537

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13589
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Alemanha, 91054
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60389
      • Offenbach, Hessen, Alemanha, 63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 51067
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 55131
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal, Sachsen-Anhalt, Alemanha, 39576
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1425AWC
  • Austrália
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
      • Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Austrália, 3550
      • Frankston, Victoria, Austrália
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6000
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
      • Bruxelles - Brussel, Bélgica, 1000
      • Edegem, Bélgica, 2650
      • Hasselt, Bélgica, 3500
    • Liège
      • Liege, Liège, Bélgica, 4000
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
  • China
      • Beijing, China, 100021
      • Beijing, China, 100071
      • Nanning, China, 530021
      • Shanghai, China, 200030
      • Tianjin, China, 300060
      • Xi'an, China, 710032
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
  • Espanha
      • A Coruña, Espanha, 15006
      • Barcelona, Espanha, 08036
      • Barcelona, Espanha, 08003
      • Barcelona, Espanha, 08035
      • Barcelona, Espanha, 08025
      • Lleida, Espanha, 25198
      • Madrid, Espanha, 28040
      • Madrid, Espanha, 28034
      • Madrid, Espanha, 28041
      • Madrid, Espanha, 28033
      • Madrid, Espanha, 28050
      • Palma de Mallorca, Espanha, 07198
      • Sevilla, Espanha, 41013
      • Sevilla, Espanha, 41071
      • Valencia, Espanha, 46014
      • Valencia, Espanha, 46010
      • Valencia, Espanha, 46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Espanha, 15706
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
      • Terrassa, Barcelona, Espanha, 08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana, Castellón, Espanha, 12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Espanha, 07120
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Espanha, 43204
  • Estados Unidos
    • California
      • Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904-2007
      • Sylmar, California, Estados Unidos, 91342
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47713
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39202
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
    • Texas
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
  • Federação Russa
      • Chelyabinsk, Federação Russa, 454087
      • Kazan, Federação Russa, 420029
  • França
      • Clermont Ferrand Cedex 1, França, 63011
      • Lille, França, 59020
      • Nantes, França, 44805
      • Saint Cloud, França, 92210
      • Toulouse, França, 31052
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11528
      • Heraklion, Grécia, 711 10
      • Ioannina, Grécia, 45500
      • Larissa, Grécia, 41100
      • Patras, Grécia, 26500
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1032
      • Nyiregyhaza, Hungria, H-4400
      • Pecs, Hungria, 7624
      • Szentes, Hungria, 6600
      • Szolnok, Hungria, H-5004
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 9
      • Dublin, Irlanda, 7
      • Dublin, Irlanda, DUBLIN 4
      • Dublin, Irlanda, DUBLIN 8
      • Galway, Irlanda
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Haifa, Israel, 35152
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 9372212
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
      • Ramat Gan, Israel, 5266202
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
      • Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Itália, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41124
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Itália, 48121
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00161
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Itália, 26100
      • Milano, Lombardia, Itália, 20089
      • Monza-Brianza, Lombardia, Itália, 20900
    • Marche
      • Ancona, Marche, Itália, 60126
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Itália, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itália, 56126
  • Japão
      • Chiba, Japão, 260-8717
      • Fukuoka, Japão, 811-1395
      • Kagoshima, Japão, 892-0833
      • Osaka, Japão, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japão, 791-0280
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japão, 565-0871
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japão, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japão, 362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japão, 113-8677
      • Koto-ku, Tokyo, Japão, 135-8550
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80-952
      • Gdynia, Polônia, 81-519
      • Poznan, Polônia, 61-485
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00918
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
      • Northwood, Reino Unido, HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Reino Unido, TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 171 76
      • Stockholm, Suécia, 118 83
  • Tcheca
      • Ceske Budejovice, Tcheca, 370 01
      • Nova Ves Pod Plesi, Tcheca, 262 04
      • Nymburk, Tcheca, 288 02
      • Olomouc, Tcheca, 775 20
      • Praha 10, Tcheca, 10034
      • Praha 2, Tcheca, 128 08
      • Praha 5, Tcheca, 150 06
      • Praha 5, Tcheca, 150 30
  • África do Sul
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, África do Sul, 6045
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2196
      • Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0181
      • Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0084
      • Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0081
  • Áustria
      • Wien, Áustria, 1100
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Áustria, 4010

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • A idade é >=18 anos
  • O sujeito tem adenocarcinoma de mama HER2-negativo confirmado histológica ou citologicamente. O status HER2 deve ser determinado por um laboratório credenciado
  • O sujeito tem doença localmente avançada ou metastática; doença localmente avançada não deve ser passível de ressecção com intenção curativa. Deve ter doença mensurável ou não mensurável (de acordo com RECIST [Critérios de Avaliação de Resposta para Tumores Sólidos] 1.1)
  • Todas as tomografias computadorizadas (TC; com contraste) e ressonância magnética (MRI) usadas para documentar a doença devem ter sido feitas <= 4 semanas antes da randomização. As cintilografias ósseas (se clinicamente indicadas) devem ter sido feitas <= 12 semanas antes da randomização
  • O sujeito deve ter recebido até dois regimes de quimioterapia anteriores (tratamentos adjuvantes/neoadjuvantes são considerados um regime) e não mais de um regime anterior para doença avançada e/ou metastática. Os regimes de quimioterapia incluem terapia direcionada e biológica
  • Regimes anteriores devem incluir uma antraciclina (por exemplo, doxorrubicina, epirrubicina) e um taxano (por exemplo, paclitaxel, docetaxel), em combinação ou em regimes separados, tanto no cenário neoadjuvante/adjuvante quanto metastático ou ambos, como monoterapia ou como parte de uma combinação com outro agente. Regimes sequenciais contarão como um único regime; vários regimes neoadjuvantes/adjuvantes contarão como um único regime
  • Os indivíduos são resistentes ou falharam com taxano e antraciclina anteriores OU Resistentes ou falharam com taxano anterior E para os quais a terapia adicional com antraciclina não é indicada (por exemplo, intolerância ou doses cumulativas de doxorrubicina ou equivalentes de doxorrubicina [por exemplo, epirrubicina)
  • Indivíduos que recidivam após 12 meses após a última dose de taxano ou antraciclina administrada no cenário adjuvante, neoadjuvante ou metastático são elegíveis. A terapia adicional com o(s) agente(s) para um regime subsequente deve ter sido considerada e descartada, por exemplo, devido a toxicidade ou intolerância prévia, ou com base no padrão de prática local
  • O tratamento quimioterápico experimental prévio é permitido, desde que seja administrado em combinação com pelo menos um medicamento aprovado para o tratamento do câncer de mama (excluindo medicamentos direcionados ao VEGF [Vascular Endothelial Growth Factor] ou VEGFR [Vascular Endothelial Growth Factor Receptor], por exemplo, bevacizumab , brivanib, sunitinib, vatalinib).
  • A terapia hormonal prévia para câncer de mama localmente avançado ou metastático é permitida. Indivíduos que são refratários à terapia hormonal são permitidos.
  • Quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante prévia é permitida.
  • O sujeito deve ter descontinuado a quimioterapia anterior (incluindo terapias direcionadas e biológicas), radioterapia terapêutica anterior ou terapia hormonal anterior para doença localmente avançada ou metastática >= 4 semanas (28 dias) antes da randomização. O início do tratamento do estudo é permitido em menos de 28 dias após a terapia anterior, desde que tenham decorrido 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) do tratamento anterior
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho 0 ou 1
  • Medula óssea, função hepática e renal adequadas dentro de 7 dias antes da randomização
  • Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 Grau 1 ou inferior
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes da randomização
  • Indivíduos (homens e mulheres) em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada a partir da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  • O sujeito deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral

Critério de exclusão:

  • câncer de mama HER2 positivo
  • Status do receptor de hormônio desconhecido (receptor de estrogênio e progesterona).
  • Indivíduos com câncer de mama bilateral ou história de dois cânceres de mama distintos.
  • Indivíduos com carcinoma inflamatório de mama.
  • Indivíduos que não receberam taxano e antraciclina anteriormente para o tratamento de câncer de mama (seja em contexto adjuvante, neoadjuvante ou metastático).
  • Uso prévio de sorafenibe ou capecitabina
  • Indivíduos considerados pelo investigador responsável pelo tratamento como candidatos adequados para terapia hormonal como tratamento atual para câncer de mama localmente avançado/metastático
  • Indivíduos com doença localmente avançada que são considerados pelo investigador do tratamento como candidatos adequados para radioterapia como tratamento atual para câncer de mama localmente avançado
  • Indivíduos com metástases cerebrais ativas ou doença leptomeníngea.
  • Indivíduos com transtorno convulsivo que requerem medicação.
  • Radiação para quaisquer lesões <= 4 semanas antes da randomização. Radiação paliativa para metástase óssea para controle da dor é permitida com provisões
  • Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa <= 4 semanas
  • Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia. Hipertensão não controlada, doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa. Indivíduo com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais
  • Indivíduos com qualquer evento de hemorragia/sangramento de NCI-CTCAE v4.0 Grau 3 ou superior dentro de 4 semanas antes da randomização
  • Indivíduos com infecção de NCI-CTCAE v4.0 > Grau 2
  • Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C.
  • Indivíduos que usaram indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de São João [Hypericum perforatum], dexametasona em dose superior a 16 mg por dia ou rifampicina [rifampicina] e/ou rifabutina) em 28 dias antes da randomização.
  • Indivíduos com qualquer câncer não tratado anteriormente ou concomitante que seja distinto no local primário ou na histologia do câncer de mama
  • Indivíduos com histórico de reação de DHPD (dihidropirimidina desidrogenase) à fluoropirimidina ou histórico de alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo
  • Presença de ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sorafenibe (Nexavar, BAY43-9006) + Capecitabina
A capecitabina foi administrada por via oral na dose de 1.000 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) duas vezes ao dia (12 horas de intervalo) nos dias 1 a 14 de cada ciclo de 21 dias. O sorafenibe foi administrado por via oral na dose de 600 mg (200 mg pela manhã, 400 mg à noite) diariamente, continuamente (isto é, dias 1 a 21, inclusive). Um ciclo de tratamento consistia em 21 dias. Se os critérios de tolerabilidade fossem atendidos para um indivíduo, a dose de capecitabina era aumentada para 1.250 mg/m^2 duas vezes ao dia e a dose de sorafenibe para uma dose diária total de 800 mg para esse indivíduo.
Medicamento: Sorafenibe (Nexavar, BAY43-9006)
A capecitabina foi administrada por via oral na dose de 1.000 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) duas vezes ao dia (12 horas de intervalo) nos dias 1 a 14 de cada ciclo de 21 dias. O sorafenibe foi administrado por via oral na dose de 600 mg (200 mg pela manhã, 400 mg à noite) diariamente, continuamente (isto é, dias 1 a 21, inclusive). Um ciclo de tratamento consistiu em 21 dias. Se os critérios de tolerabilidade fossem atendidos para um indivíduo, a dose de capecitabina era aumentada para 1.250 mg/m^2 duas vezes ao dia e a dose de sorafenibe para uma dose diária total de 800 mg para esse indivíduo.
Medicamento: Capecitabina
A capecitabina foi administrada por via oral na dose de 1.000 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) duas vezes ao dia (12 horas de intervalo) nos dias 1 a 14 de cada ciclo de 21 dias.dias. Se os critérios de tolerabilidade fossem atendidos para um indivíduo, a dose de capecitabina era aumentada para 1.250 mg/m^2 duas vezes ao dia,
Comparador de Placebo: Placebo + Capecitabina
A capecitabina foi administrada por via oral na dose de 1.000 mg/m^2 duas vezes ao dia (12 horas de intervalo) nos dias 1 a 14 de cada ciclo de 21 dias. O placebo correspondente ao sorafenibe foi administrado por via oral, 3 comprimidos (1 comprimido pela manhã, 2 comprimidos à noite) diariamente, continuamente (isto é, dias 1 a 21, inclusive). Um ciclo de tratamento consistia em 21 dias. Se os critérios de tolerabilidade fossem atendidos para um indivíduo, a dose de capecitabina era aumentada para 1.250 mg/m^2 duas vezes ao dia e a dose de placebo para uma dose diária total de 4 comprimidos (2 comprimidos duas vezes ao dia) para esse indivíduo.
Medicamento: Capecitabina
A capecitabina foi administrada por via oral na dose de 1.000 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) duas vezes ao dia (12 horas de intervalo) nos dias 1 a 14 de cada ciclo de 21 dias.dias. Se os critérios de tolerabilidade fossem atendidos para um indivíduo, a dose de capecitabina era aumentada para 1.250 mg/m^2 duas vezes ao dia,
Medicamento: Placebo
A capecitabina foi administrada por via oral na dose de 1.000 mg/m^2 duas vezes ao dia (12 horas de intervalo) nos dias 1 a 14 de cada ciclo de 21 dias. O placebo correspondente ao sorafenibe foi administrado por via oral, 3 comprimidos (1 comprimido pela manhã, 2 comprimidos à noite) diariamente, continuamente (isto é, dias 1 a 21, inclusive). Um ciclo de tratamento consistia em 21 dias. Se os critérios de tolerabilidade fossem atendidos para um indivíduo, a dose de capecitabina era aumentada para 1.250 mg/m^2 duas vezes ao dia e a dose de placebo para uma dose diária total de 4 comprimidos (2 comprimidos duas vezes ao dia) para esse indivíduo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) avaliada pelo painel de revisão independente de acordo com os critérios de avaliação de resposta para tumores sólidos (RECIST) 1.1
Prazo: Da randomização do primeiro participante até aproximadamente 3 anos ou até a progressão radiológica da doença
PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a progressão da doença, radiológica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. De acordo com o RECIST versão 1.1, a doença progressiva foi determinada quando houve pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso incluiu a soma da linha de base se essa fosse a menor soma no estudo ). Além de um aumento relativo de 20%, a soma demonstrou um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de novas lesões e a progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes também foram interpretados como doença progressiva. Os participantes sem progressão ou morte no momento da análise foram censurados em sua última data de avaliação do tumor avaliável. Mediana e outros intervalos de confiança (ICs) de 95% calculados usando estimativas de Kaplan-Meier.
Da randomização do primeiro participante até aproximadamente 3 anos ou até a progressão radiológica da doença

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a randomização do primeiro participante até aproximadamente 3 anos depois
OS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes ainda vivos no momento da análise foram censurados em sua última data viva conhecida. Mediana e outros ICs de 95% calculados usando estimativas de Kaplan-Meier.
Desde a randomização do primeiro participante até aproximadamente 3 anos depois
Tempo para Progressão (TTP) por Revisão Central
Prazo: Da randomização do primeiro participante até aproximadamente 3 anos depois ou até a progressão radiológica da doença
TTP foi definido como o tempo desde a data de randomização até a progressão radiológica da doença pela revisão central. De acordo com RECIST versão 1.1, a doença progressiva foi determinada quando houve pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso incluiu a soma da linha de base, se essa fosse a menor soma no estudo ). Além de um aumento relativo de 20%, a soma demonstrou um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de novas lesões e a progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes também foram interpretados como doença progressiva. Os participantes sem progressão ou morte no momento da análise foram censurados em sua última data de avaliação do tumor avaliável. Mediana e outros intervalos de confiança (ICs) de 95% calculados usando estimativas de Kaplan-Meier.
Da randomização do primeiro participante até aproximadamente 3 anos depois ou até a progressão radiológica da doença
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Revisão Central
Prazo: Da randomização do primeiro participante até aproximadamente 3 anos depois ou até a progressão radiológica da doença
A ORR foi definida como a melhor resposta do tumor (Resposta Completa [CR] ou Resposta Parcial [PR]) observada durante o tratamento ou dentro de 30 dias após o término do tratamento do estudo, avaliada de acordo com o RECIST versão 1.1. CR = todas as lesões-alvo desapareceram e qualquer linfonodo patológico, alvo ou não-alvo, teve uma redução no eixo curto para <10 mm. Se alguma lesão residual estivesse presente, a cito-histologia era disponibilizada para documentar inequivocamente a benignidade. RP=diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. ORR=CR+PR. CR e PR foram confirmados por outro exame pelo menos 4 semanas depois.
Da randomização do primeiro participante até aproximadamente 3 anos depois ou até a progressão radiológica da doença
Taxa de Controle de Doenças (DCR) por Revisão Central
Prazo: Da randomização do primeiro participante até aproximadamente 3 anos depois ou até a progressão radiológica da doença
DCR foi definida como a proporção de participantes cuja melhor resposta foi CR, PR, doença estável (SD) ou não CR/não DP. De acordo com RECIST versão 1.1, CR = todas as lesões-alvo desapareceram, qualquer linfonodo patológico, alvo/não-alvo, uma redução no eixo curto para <10 mm. PR=diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. PD=aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo. Aparecimento de novas lesões e progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. SD=nem encolhimento suficiente qualificado para PR nem aumento suficiente qualificado para PD, tomando a menor soma de diâmetros como referência. Não-CR/Não-PD=persistência de 1/mais lesão(ões) não-alvo e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais. DCR=CR+PR+SD ou Não CR/Não PD. CR e PR confirmados por outro exame pelo menos 4 semanas depois. SD e Não CR/Não PD documentados pelo menos 6 semanas após a randomização.
Da randomização do primeiro participante até aproximadamente 3 anos depois ou até a progressão radiológica da doença
Duração da Resposta (DOR) pelo Leitor Central
Prazo: Da randomização do primeiro participante até aproximadamente 3 anos depois ou até a progressão radiológica da doença
DOR foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta (CR ou PR) até a data em que a DP é documentada pela primeira vez, ou até a data da morte, o que ocorrer primeiro de acordo com o RECIST versão 1.1. CR = todas as lesões-alvo desapareceram e qualquer linfonodo patológico, alvo ou não-alvo, teve uma redução no eixo curto para <10 mm. Se alguma lesão residual estivesse presente, a cito-histologia era disponibilizada para documentar inequivocamente a benignidade. RP=diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. Os participantes que ainda apresentavam CR ou PR e não morreram no momento da análise foram censurados em sua última data de avaliação do tumor. DOR definido apenas para respondentes confirmados (ou seja, CR ou PR). 'NA' indica que o valor não pôde ser estimado devido a dados censurados. A mediana e os ICs de 95% foram calculados usando estimativas de Kaplan-Meier.
Da randomização do primeiro participante até aproximadamente 3 anos depois ou até a progressão radiológica da doença

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultados relatados pelo paciente: avaliação funcional do índice de sintomas da terapia do câncer da mama (8 itens) (FBSI-8)
Prazo: Dia 1 dos ciclos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 e final do tratamento (EOT, 21 dias após a última dose do medicamento do estudo)
O FBSI-8 era um questionário de 8 itens. Os participantes responderam a cada item usando uma escala do tipo Likert de 5 pontos, variando de 0 (nada) a 4 (muito). Foi calculada uma pontuação total da escala (variando de 0 a 32), com pontuações mais altas indicando baixa sintomatologia e refletindo uma melhor Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS). Os resultados da análise de covariância (ANCOVA) da área sob a curva ajustada pelo tempo (AUC) para o escore FBSI-8 foram relatados. A AUC ajustada ao tempo foi calculada dividindo a AUC pela duração (em dias) durante o período de interesse e relatada como 'pontuações em uma escala'.
Dia 1 dos ciclos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 e final do tratamento (EOT, 21 dias após a última dose do medicamento do estudo)
Resultados relatados pelo paciente: Dimensões Euroqol-5 (EQ-5D) - Pontuação do índice
Prazo: Dia 1 dos ciclos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 e EOT (21 dias após a última dose do medicamento do estudo)
O EQ-5D foi um instrumento genérico baseado em qualidade de vida (QoL) validado em populações com câncer. O questionário EQ-5D continha um sistema descritivo de 5 itens de estados de saúde (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão) e escala visual analógica (VAS). Uma única pontuação de HRQoL variando de -0,59 a 1 foi gerada a partir do algoritmo de pontuação padrão desenvolvido pelo EuroQoL foi a pontuação do índice EQ-5D, pontuações mais altas representam melhor estado de saúde. Uma mudança de pelo menos 0,10 a 0,12 pontos foi considerada clinicamente significativa. Os resultados da ANCOVA da AUC ajustada pelo tempo para o EQ-5D - Index Score foram relatados. A AUC ajustada ao tempo foi calculada dividindo a AUC pela duração (em dias) durante o período de interesse e relatada como 'pontuações em uma escala'.
Dia 1 dos ciclos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 e EOT (21 dias após a última dose do medicamento do estudo)
Resultados relatados pelo paciente: Euroqol-5 Dimensions (EQ-5D) - Pontuação da Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Dia 1 dos ciclos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 e EOT (21 dias após a última dose do medicamento do estudo)
O EQ-5D foi um instrumento genérico baseado em preferência de QoL e foi validado em populações de câncer. A VAS foi gerada de 0 (pior estado de saúde imaginável) a 100 (melhor estado de saúde imaginável). Esta pontuação VAS foi referida como a pontuação do estado de saúde autorrelatado EQ-5D. Os resultados em ANCOVA de AUC ajustados pelo tempo foram relatados. A AUC ajustada ao tempo foi calculada dividindo a AUC pela duração (em dias) durante o período de interesse e relatada como 'pontuações em uma escala'.
Dia 1 dos ciclos 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 e EOT (21 dias após a última dose do medicamento do estudo)
Concentração Máxima de Medicamento Observada (Cmax) de Capecitabina e 5-fluorouracil
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2 e 4 horas após a dosagem de capecitabina no Ciclo 2, Dia 14
Concentração máxima de droga observada, obtida diretamente de dados analíticos. A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados. Nas categorias listadas abaixo, 'N' significa o número de participantes avaliáveis ​​para o medicamento administrado.
Pré-dose e 0,5, 1, 2 e 4 horas após a dosagem de capecitabina no Ciclo 2, Dia 14
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUC[0-tlast]) de capecitabina e 5-fluorouracil
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2 e 4 horas após a dosagem de capecitabina no Ciclo 2, Dia 14
AUC(0-tlast) é definido como AUC do tempo 0 até o último ponto de dados, calculado para cima pela regra trapezoidal linear, para baixo pela regra trapezoidal logarítmica. A média geométrica e o coeficiente de variação geométrica percentual (%CV) foram relatados. Nas categorias listadas abaixo, 'N' significa o número de participantes avaliáveis ​​para o medicamento administrado.
Pré-dose e 0,5, 1, 2 e 4 horas após a dosagem de capecitabina no Ciclo 2, Dia 14
Número de participantes com anormalidades laboratoriais de graus 3 e 4 emergentes do tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose
Hematológicas (anemia, hemoglobina, relação normalizada internacional [INR], linfócitos, neutrófilos, plaquetas, glóbulos brancos [WBC]), bioquímicas (ALT [alanina aminotransferase], AST [aspartato aminotransferase], GGT [gama-glutamil-transferase], lipase, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hiperglicemia, hiperuricemia). Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4-Grau 3: Grave ou clinicamente significativo; hospitalização ou prolongamento da hospitalização e CTCAE versão 4-Grau 4: consequências com risco de vida; intervenção urgente foi indicada.
Desde o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bayer

Colaboradores

Onyx Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de fevereiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

12 de maio de 2014

Conclusão do estudo (Real)

20 de outubro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de outubro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de novembro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

4 de novembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 12444
  • 2010-018501-10 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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