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Essai de phase III comparant la capécitabine en association avec le sorafénib ou un placebo dans le traitement du cancer du sein HER2 négatif localement avancé ou métastatique

8 octobre 2018 mis à jour par: Bayer

Un essai de phase III randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo comparant la capécitabine plus sorafénib à la capécitabine plus placebo dans le traitement du cancer du sein HER2 négatif localement avancé ou métastatique

L'objectif de cet essai de phase III est de comparer l'efficacité et la tolérance du sorafenib en association à la capécitabine versus la capécitabine en association à un placebo dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif localement avancé ou métastatique, résistantes ou en échec taxane et une anthracycline ou pour qui un traitement ultérieur par anthracycline n'est pas indiqué. Après la signature du consentement, il peut s'écouler jusqu'à 28 jours avant le début du traitement, période pendant laquelle un certain nombre de tests seront effectués, notamment des évaluations de la tumeur et des antécédents médicaux. Les tests et évaluations suivants devront être effectués dans les 7 jours suivant le début du traitement, le jour 1 de chaque cycle et à la fin de l'étude : électrocardiogramme, analyses de sang, questionnaires sur la qualité de vie du patient et examen physique complet et signes vitaux. . Le traitement sera administré par cycles de 21 jours avec sorafénib/placebo à prendre tous les jours pendant 21 jours et capécitabine à prendre pendant les 14 premiers jours. Les patients viendront chaque semaine pendant les 6 premières semaines, puis le jour 1 pour chaque cycle après les 2 premiers cycles. Au cours des visites hebdomadaires, les sujets seront vérifiés pour tout effet secondaire et des prélèvements sanguins auront lieu pour l'étude le jour 1 de chaque cycle. Les sujets seront suivis pour la survie globale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Résumé de la recherche (NRES, Royaume-Uni) :

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes et la principale cause de décès par cancer chez les femmes dans le monde.

Cependant, malgré les progrès réalisés dans le traitement de la maladie à un stade précoce, environ 25 à 40 % des patients développeront une récidive ou se propageront à d'autres parties du corps qui sont en grande partie incurables. La survie moyenne des patientes atteintes d'un cancer du sein qui s'est propagé à d'autres parties du corps (métastases) est de 2 à 3 ans après le diagnostic, et bien qu'un certain nombre d'options de traitement soient disponibles, y compris divers agents de chimiothérapie, il n'existe pas de norme de soins unique.

Le médicament à l'étude (Sorafenib) agit en inhibant certaines voies de l'organisme qui contribuent à la croissance tumorale et à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse). L'angiogenèse joue un rôle important dans le développement, la transformation et la propagation du cancer du sein. La capécitabine est un agent chimiothérapeutique approuvé pour les patientes dont le cancer du sein s'est propagé à d'autres parties du corps (métastatique) et ne répond pas aux autres classes d'agents chimiothérapeutiques.

Les données d'une étude clinique de phase IIb suggèrent que l'association du sorafénib et de la capécitabine a un rôle à jouer dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique.

Les patients de cette étude de confirmation de phase III seront répartis au hasard pour recevoir soit :

  • Capécitabine + Sorafénib
  • Capécitabine + placebo ("médicament fictif" sans médicament actif)

Les participants continueront à recevoir des traitements jusqu'à progression radiographique ou clinique de la maladie, effets secondaires nécessitant leur retrait, grossesse, non-respect du protocole ou retrait du consentement. Par conséquent, la durée de la participation variera d'une personne à l'autre. Cette étude devrait se terminer le 31 mars 2013.

Il s'agit d'une étude multicentrique qui se déroulera à travers l'Europe, l'Amérique du Nord et du Sud, l'Asie, l'Australie et l'Afrique du Sud. Il est prévu qu'environ 519 participants seront recrutés dans le monde.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

537

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Afrique du Sud, 6045
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2196
      • Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0181
      • Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0084
      • Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0081
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13589
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Allemagne, 91054
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60389
      • Offenbach, Hessen, Allemagne, 63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 51067
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55131
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal, Sachsen-Anhalt, Allemagne, 39576
  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentine, B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentine, C1280AEB
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentine, C1425AWC
  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australie, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australie, 3550
      • Frankston, Victoria, Australie
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
  • Belgique
      • Brugge, Belgique, 8000
      • Bruxelles - Brussel, Belgique, 1000
      • Edegem, Belgique, 2650
      • Hasselt, Belgique, 3500
    • Liège
      • Liege, Liège, Belgique, 4000
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100021
      • Beijing, Chine, 100071
      • Nanning, Chine, 530021
      • Shanghai, Chine, 200030
      • Tianjin, Chine, 300060
      • Xi'an, Chine, 710032
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110001
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15006
      • Barcelona, Espagne, 08036
      • Barcelona, Espagne, 08003
      • Barcelona, Espagne, 08035
      • Barcelona, Espagne, 08025
      • Lleida, Espagne, 25198
      • Madrid, Espagne, 28040
      • Madrid, Espagne, 28034
      • Madrid, Espagne, 28041
      • Madrid, Espagne, 28033
      • Madrid, Espagne, 28050
      • Palma de Mallorca, Espagne, 07198
      • Sevilla, Espagne, 41013
      • Sevilla, Espagne, 41071
      • Valencia, Espagne, 46014
      • Valencia, Espagne, 46010
      • Valencia, Espagne, 46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Espagne, 15706
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Espagne, 08208
      • Terrassa, Barcelona, Espagne, 08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana, Castellón, Espagne, 12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Espagne, 07120
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Espagne, 43204
  • France
      • Clermont Ferrand Cedex 1, France, 63011
      • Lille, France, 59020
      • Nantes, France, 44805
      • Saint Cloud, France, 92210
      • Toulouse, France, 31052
  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454087
      • Kazan, Fédération Russe, 420029
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11528
      • Heraklion, Grèce, 711 10
      • Ioannina, Grèce, 45500
      • Larissa, Grèce, 41100
      • Patras, Grèce, 26500
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1032
      • Nyiregyhaza, Hongrie, H-4400
      • Pecs, Hongrie, 7624
      • Szentes, Hongrie, 6600
      • Szolnok, Hongrie, H-5004
  • Irlande
      • Cork, Irlande
      • Dublin, Irlande, 9
      • Dublin, Irlande, 7
      • Dublin, Irlande, DUBLIN 4
      • Dublin, Irlande, DUBLIN 8
      • Galway, Irlande
  • Israël
      • Beer Sheva, Israël, 8410101
      • Haifa, Israël, 3109601
      • Haifa, Israël, 35152
      • Jerusalem, Israël, 9112001
      • Jerusalem, Israël, 9372212
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
      • Ramat Gan, Israël, 5266202
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
      • Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Italie, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41124
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italie, 48121
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00161
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italie, 26100
      • Milano, Lombardia, Italie, 20089
      • Monza-Brianza, Lombardia, Italie, 20900
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italie, 60126
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italie, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italie, 56126
  • Japon
      • Chiba, Japon, 260-8717
      • Fukuoka, Japon, 811-1395
      • Kagoshima, Japon, 892-0833
      • Osaka, Japon, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japon, 791-0280
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japon, 565-0871
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japon, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japon, 362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japon, 113-8677
      • Koto-ku, Tokyo, Japon, 135-8550
  • L'Autriche
      • Wien, L'Autriche, 1100
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, L'Autriche, 4010
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
      • Gdynia, Pologne, 81-519
      • Poznan, Pologne, 61-485
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00918
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
      • Northwood, Royaume-Uni, HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Royaume-Uni, TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG5 1PB
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 171 76
      • Stockholm, Suède, 118 83
  • Tchéquie
      • Ceske Budejovice, Tchéquie, 370 01
      • Nova Ves Pod Plesi, Tchéquie, 262 04
      • Nymburk, Tchéquie, 288 02
      • Olomouc, Tchéquie, 775 20
      • Praha 10, Tchéquie, 10034
      • Praha 2, Tchéquie, 128 08
      • Praha 5, Tchéquie, 150 06
      • Praha 5, Tchéquie, 150 30
  • États-Unis
    • California
      • Greenbrae, California, États-Unis, 94904-2007
      • Sylmar, California, États-Unis, 91342
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, États-Unis, 60435
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, États-Unis, 47713
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39202
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65804
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, États-Unis, 37620
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
    • Texas
      • El Paso, Texas, États-Unis, 79905
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • L'âge est> = 18 ans
  • Le sujet a un adénocarcinome du sein HER2 négatif confirmé histologiquement ou cytologiquement. Le statut HER2 doit être déterminé par un laboratoire accrédité
  • Le sujet a une maladie localement avancée ou métastatique ; la maladie localement avancée ne doit pas se prêter à une résection à visée curative. Doit avoir une maladie mesurable ou non mesurable (selon RECIST [Critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides] 1.1)
  • Toutes les tomodensitométries (CT ; avec contraste) et toutes les imageries par résonance magnétique (IRM) utilisées pour documenter la maladie doivent avoir été effectuées <= 4 semaines avant la randomisation. Les scintigraphies osseuses (si cliniquement indiquées) doivent avoir été effectuées <= 12 semaines avant la randomisation
  • Le sujet doit avoir reçu jusqu'à deux schémas de chimiothérapie antérieurs (les traitements adjuvants/néo-adjuvants sont considérés comme un seul schéma), et pas plus d'un schéma antérieur pour une maladie avancée et/ou métastatique. Les régimes de chimiothérapie comprennent à la fois une thérapie ciblée et une thérapie biologique
  • Les régimes antérieurs doivent avoir inclus une anthracycline (p. ex., doxorubicine, épirubicine) et un taxane (p. ex., paclitaxel, docétaxel), soit en association, soit dans des régimes séparés, soit dans le cadre néo-adjuvant/adjuvant, soit dans le cadre métastatique, soit dans les deux, soit en monothérapie ou dans le cadre d'une association avec un autre agent. Les régimes séquentiels compteront comme un régime unique ; plusieurs régimes néo-adjuvants / adjuvants compteront comme un seul régime
  • Les sujets sont soit résistants au taxane et à l'anthracycline antérieurs, soit en échec OU résistants au taxane antérieur ou en échec ET pour lesquels un traitement ultérieur par anthracycline n'est pas indiqué (par exemple, intolérance ou doses cumulatives de doxorubicine ou d'équivalents de doxorubicine [par exemple, épirubicine)
  • Les sujets qui rechutent au-delà de 12 mois après la dernière dose de taxane ou d'anthracycline administrée dans le cadre adjuvant, néo-adjuvant ou métastatique sont éligibles. Un traitement ultérieur avec le ou les agents pour un régime ultérieur doit avoir été envisagé et exclu, par exemple en raison d'une toxicité ou d'une intolérance antérieure, ou sur la base de la norme de pratique locale
  • Un traitement de chimiothérapie expérimental préalable est autorisé, à condition qu'il soit administré en association avec au moins un médicament approuvé pour le traitement du cancer du sein (à l'exclusion des médicaments ciblant le VEGF [facteur de croissance endothélial vasculaire] ou le VEGFR [récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire], par exemple le bevacizumab , brivanib, sunitinib, vatalinib).
  • Une hormonothérapie préalable pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique est autorisée. Les sujets réfractaires à l'hormonothérapie sont autorisés.
  • Une chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante antérieure est autorisée.
  • Le sujet doit avoir interrompu une chimiothérapie antérieure (y compris les thérapies ciblées et biologiques), une radiothérapie thérapeutique antérieure ou une hormonothérapie antérieure pour une maladie localement avancée ou métastatique> = 4 semaines (28 jours) avant la randomisation. Le début du traitement à l'étude est autorisé moins de 28 jours après le traitement précédent, à condition que 5 demi-vies du ou des médicaments du traitement précédent se soient écoulées
  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
  • Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins dans les 7 jours précédant la randomisation
  • Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur ont été résolus selon NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 Grade 1 ou moins
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant la randomisation
  • Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF (formulaire de consentement éclairé) jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Le sujet doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

  • Cancer du sein HER2 positif
  • Statut inconnu des récepteurs hormonaux (récepteurs des œstrogènes et de la progestérone).
  • Sujets atteints d'un cancer du sein bilatéral ou ayant des antécédents de deux cancers du sein distincts.
  • Sujets atteints d'un carcinome inflammatoire du sein.
  • Sujets qui n'ont reçu aucun taxane et anthracycline antérieurs pour le traitement du cancer du sein (soit en situation adjuvante, néo-adjuvante ou métastatique).
  • Utilisation antérieure de sorafénib ou de capécitabine
  • - Sujets considérés par l'investigateur traitant comme des candidats appropriés pour l'hormonothérapie en tant que traitement actuel du cancer du sein localement avancé/métastatique
  • - Sujets atteints d'une maladie localement avancée qui sont considérés par l'investigateur traitant comme des candidats appropriés pour la radiothérapie en tant que traitement actuel du cancer du sein localement avancé
  • Sujets présentant des métastases cérébrales actives ou une maladie leptoméningée.
  • Sujets souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments.
  • Radiothérapie de toutes les lésions <= 4 semaines avant la randomisation. La radiothérapie palliative aux métastases osseuses pour le contrôle de la douleur est autorisée avec des dispositions
  • Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante <= 4 semaines
  • Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie. Hypertension non contrôlée, maladie cardiaque active ou cliniquement significative. Sujet présentant des événements thrombotiques, emboliques, vénusiens ou artériels
  • - Sujets présentant une hémorragie / un événement hémorragique de NCI-CTCAE v4.0 Grade 3 ou supérieur dans les 4 semaines précédant la randomisation
  • Sujets avec une infection de NCI-CTCAE v4.0> Grade 2
  • Sujets ayant des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou une infection actuelle chronique ou active par l'hépatite B ou C.
  • Sujets qui ont utilisé des inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis [Hypericum perforatum], la dexaméthasone à une dose supérieure à 16 mg par jour, ou la rifampicine [rifampicine] et/ou la rifabutine) dans les 28 jours avant la randomisation.
  • Sujets atteints d'un cancer non traité auparavant ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer du sein
  • - Sujets ayant des antécédents de réaction de la DHPD (dihydropyrimidine déshydrogénase) à la fluropyrimidine ou des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude
  • Présence d'une plaie non cicatrisante, d'un ulcère non cicatrisant ou d'une fracture osseuse
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sorafénib (Nexavar, BAY43-9006) + Capécitabine
La capécitabine a été administrée par voie orale à une dose de 1 000 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Le sorafénib a été administré par voie orale à une dose de 600 mg (200 mg le matin, 400 mg le soir) par jour, en continu (c'est-à-dire les jours 1 à 21 inclus). Un cycle de traitement consistait en 21 jours. Si les critères de tolérabilité étaient remplis pour un sujet, la dose de capécitabine était augmentée à 1 250 mg/m^2 deux fois par jour et la dose de sorafénib à une dose quotidienne totale de 800 mg pour ce sujet.
Médicament: Sorafénib (Nexavar, BAY43-9006)
La capécitabine a été administrée par voie orale à une dose de 1 000 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Le sorafénib a été administré par voie orale à une dose de 600 mg (200 mg le matin, 400 mg le soir) par jour, en continu (c'est-à-dire les jours 1 à 21 inclus). Un cycle de traitement consistait en 21 jours. Si les critères de tolérabilité étaient remplis pour un sujet, la dose de capécitabine était augmentée à 1 250 mg/m^2 deux fois par jour et la dose de sorafénib à une dose quotidienne totale de 800 mg pour ce sujet.
Médicament: Capécitabine
La capécitabine a été administrée par voie orale à une dose de 1 000 milligrammes par mètre carré (mg/m2) deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Si les critères de tolérance étaient remplis pour un sujet, la dose de capécitabine était augmentée à 1 250 mg/m^2 deux fois par jour,
Comparateur placebo: Placebo + capécitabine
La capécitabine a été administrée par voie orale à une dose de 1 000 mg/m2 deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Le placebo correspondant au sorafénib a été administré par voie orale, 3 comprimés (1 comprimé le matin, 2 comprimés le soir) par jour, en continu (c'est-à-dire les jours 1 à 21 inclus). Un cycle de traitement consistait en 21 jours. Si les critères de tolérabilité étaient remplis pour un sujet, la dose de capécitabine a été augmentée à 1 250 mg/m^2 deux fois par jour et la dose de placebo à une dose quotidienne totale de 4 comprimés (2 comprimés deux fois par jour) pour ce sujet.
Médicament: Capécitabine
La capécitabine a été administrée par voie orale à une dose de 1 000 milligrammes par mètre carré (mg/m2) deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Si les critères de tolérance étaient remplis pour un sujet, la dose de capécitabine était augmentée à 1 250 mg/m^2 deux fois par jour,
Médicament: Placebo
La capécitabine a été administrée par voie orale à une dose de 1 000 mg/m2 deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Le placebo correspondant au sorafénib a été administré par voie orale, 3 comprimés (1 comprimé le matin, 2 comprimés le soir) par jour, en continu (c'est-à-dire les jours 1 à 21 inclus). Un cycle de traitement consistait en 21 jours. Si les critères de tolérabilité étaient remplis pour un sujet, la dose de capécitabine a été augmentée à 1 250 mg/m^2 deux fois par jour et la dose de placebo à une dose quotidienne totale de 4 comprimés (2 comprimés deux fois par jour) pour ce sujet.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) évaluée par le comité d'examen indépendant selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: De la randomisation du premier participant jusqu'à environ 3 ans ou jusqu'à la progression radiologique de la maladie
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression de la maladie, radiologique ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon la version 1.1 de RECIST, la progression de la maladie a été déterminée lorsqu'il y avait une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela incluait la somme de référence si c'était la plus petite somme de l'essai ). En plus d'une augmentation relative de 20 %, la somme avait démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition de nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes ont également été interprétées comme une maladie évolutive. Les participants sans progression ou décès au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date d'évaluation tumorale évaluable. Médiane et autres intervalles de confiance (IC) à 95 % calculés à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
De la randomisation du premier participant jusqu'à environ 3 ans ou jusqu'à la progression radiologique de la maladie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation du premier participant jusqu'à environ 3 ans plus tard
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants encore en vie au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date de vie connue. Médiane et autres IC à 95 % calculés à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
De la randomisation du premier participant jusqu'à environ 3 ans plus tard
Temps de progression (TTP) par Central Review
Délai: De la randomisation du premier participant jusqu'à environ 3 ans plus tard ou jusqu'à la progression radiologique de la maladie
Le TTP a été défini comme le temps entre la date de randomisation et la progression radiologique de la maladie par examen central. Selon la version 1.1 de RECIST, la progression de la maladie a été déterminée lorsqu'il y avait une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela incluait la somme de référence si c'était la plus petite somme de l'essai ). En plus d'une augmentation relative de 20 %, la somme avait démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition de nouvelles lésions et la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes ont également été interprétées comme une maladie évolutive. Les participants sans progression ni décès au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date d'évaluation tumorale évaluable. Médiane et autres intervalles de confiance (IC) à 95 % calculés à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
De la randomisation du premier participant jusqu'à environ 3 ans plus tard ou jusqu'à la progression radiologique de la maladie
Taux de réponse objective (ORR) par Central Review
Délai: De la randomisation du premier participant jusqu'à environ 3 ans plus tard ou jusqu'à la progression radiologique de la maladie
L'ORR a été défini comme la meilleure réponse tumorale (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) observée pendant le traitement ou dans les 30 jours suivant la fin du traitement à l'étude, évaluée selon la version 1.1 de RECIST. RC = toutes les lésions cibles ont disparu, et tout ganglion lymphatique pathologique, qu'il soit cible ou non cible, avait une réduction du petit axe à <10 mm. Si une lésion résiduelle était présente, la cyto-histologie était disponible pour documenter sans équivoque la bénignité. PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. ORR=CR+PR. La CR et la RP ont été confirmées par une autre échographie au moins 4 semaines plus tard.
De la randomisation du premier participant jusqu'à environ 3 ans plus tard ou jusqu'à la progression radiologique de la maladie
Taux de contrôle des maladies (DCR) par Central Review
Délai: De la randomisation du premier participant jusqu'à environ 3 ans plus tard ou jusqu'à la progression radiologique de la maladie
Le DCR a été défini comme la proportion de participants dont la meilleure réponse était CR, PR, maladie stable (SD) ou Non-CR/Non-PD. Selon RECIST version 1.1, RC = toutes les lésions cibles ont disparu, tout ganglion lymphatique pathologique, cible/non cible, une réduction du petit axe à < 10 mm. PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. PD = augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. Apparition de nouvelles lésions et progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. SD = ni retrait suffisant qualifié pour PR ni augmentation suffisante qualifiée pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres. Non-RC/Non-PD = persistance d'1/plus de lésion(s) non cible(s) et/ou maintien du niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales. DCR=CR+PR+SD ou Non-CR/Non-PD. CR et RP confirmés par un autre scanner au moins 4 semaines plus tard. SD et Non-CR/Non-PD documentés au moins 6 semaines après la randomisation.
De la randomisation du premier participant jusqu'à environ 3 ans plus tard ou jusqu'à la progression radiologique de la maladie
Durée de réponse (DOR) par lecteur central
Délai: De la randomisation du premier participant jusqu'à environ 3 ans plus tard ou jusqu'à la progression radiologique de la maladie
Le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse (CR ou PR) et la date à laquelle la MP est documentée pour la première fois, ou jusqu'à la date du décès, selon la première éventualité selon RECIST version 1.1. RC = toutes les lésions cibles ont disparu, et tout ganglion lymphatique pathologique, qu'il soit cible ou non cible, avait une réduction du petit axe à <10 mm. Si une lésion résiduelle était présente, la cyto-histologie était disponible pour documenter sans équivoque la bénignité. PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Les participants ayant encore une RC ou une RP et qui ne sont pas décédés au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date d'évaluation de la tumeur. DOR défini pour les répondeurs confirmés uniquement (c'est-à-dire CR ou PR). 'NA' indique que la valeur n'a pas pu être estimée en raison de données censurées. La médiane et les IC à 95 % ont été calculés à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
De la randomisation du premier participant jusqu'à environ 3 ans plus tard ou jusqu'à la progression radiologique de la maladie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats signalés par les patientes : évaluation fonctionnelle de l'indice des symptômes du traitement du cancer du sein (8 éléments) (FBSI-8)
Délai: Jour 1 des cycles 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 et fin du traitement (EOT, 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)
Le FBSI-8 était un questionnaire en 8 items. Les participants ont répondu à chaque item en utilisant une échelle de type Likert en 5 points allant de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Un score total sur l'échelle a été calculé (allant de 0 à 32), les scores les plus élevés indiquant une faible symptomatologie et reflétant une meilleure qualité de vie liée à la santé (HRQoL). Les résultats de l'analyse de covariance (ANCOVA) de l'aire sous la courbe (AUC) ajustée dans le temps pour le score FBSI-8 ont été rapportés. L'ASC ajustée en fonction du temps a été calculée en divisant l'ASC par la durée (en jours) sur la période d'intérêt, et rapportée sous forme de « scores sur une échelle ».
Jour 1 des cycles 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 et fin du traitement (EOT, 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)
Résultats signalés par les patients : dimensions Euroqol-5 (EQ-5D) – Score de l'indice
Délai: Jour 1 des cycles 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 et EOT (21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)
L'EQ-5D était un instrument générique basé sur la qualité de vie (QoL) validé dans les populations cancéreuses. Le questionnaire EQ-5D contenait un système descriptif en 5 items des états de santé (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression) et une échelle visuelle analogique (EVA). Un seul score HRQoL allant de -0,59 à 1 a été généré à partir de l'algorithme de notation standard développé par l'EuroQoL était le score de l'indice EQ-5D, des scores plus élevés représentent un meilleur état de santé. Un changement d'au moins 0,10 à 0,12 points a été considéré comme cliniquement significatif. Les résultats sur l'ANCOVA de l'ASC ajustée dans le temps pour l'EQ-5D - Index Score ont été rapportés. L'ASC ajustée en fonction du temps a été calculée en divisant l'ASC par la durée (en jours) sur la période d'intérêt, et rapportée sous forme de « scores sur une échelle ».
Jour 1 des cycles 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 et EOT (21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)
Résultats rapportés par les patients : Dimensions Euroqol-5 (EQ-5D) - Score sur l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Jour 1 des cycles 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 et EOT (21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)
L'EQ-5D était un instrument générique basé sur les préférences de qualité de vie et a été validé dans les populations cancéreuses. L'EVA a été générée de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable). Ce score VAS était appelé score d'état de santé autodéclaré EQ-5D. Les résultats de l'ANCOVA de l'ASC ajustée en fonction du temps ont été rapportés. L'ASC ajustée en fonction du temps a été calculée en divisant l'ASC par la durée (en jours) sur la période d'intérêt, et rapportée sous forme de « scores sur une échelle ».
Jour 1 des cycles 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 et EOT (21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)
Concentration médicamenteuse maximale observée (Cmax) de la capécitabine et du 5-fluorouracile
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2 et 4 heures après l'administration de la capécitabine au cycle 2, jour 14
Concentration maximale de médicament observée, directement tirée des données analytiques. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés. Dans les catégories énumérées ci-dessous, « N » signifie le nombre de participants évaluables pour le médicament administré.
Pré-dose et 0,5, 1, 2 et 4 heures après l'administration de la capécitabine au cycle 2, jour 14
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUC[0-tlast]) de la capécitabine et du 5-fluorouracile
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 2 et 4 heures après l'administration de la capécitabine au cycle 2, jour 14
AUC(0-tlast) est défini comme AUC du temps 0 au dernier point de données, calculé selon la règle trapézoïdale linéaire, vers le bas selon la règle trapézoïdale logarithmique. La moyenne géométrique et le coefficient de variation géométrique en pourcentage (% CV) ont été rapportés. Dans les catégories énumérées ci-dessous, « N » signifie le nombre de participants évaluables pour le médicament administré.
Pré-dose et 0,5, 1, 2 et 4 heures après l'administration de la capécitabine au cycle 2, jour 14
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade 3 et 4 apparues sous traitement
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Hématologiques (anémie, hémoglobine, rapport international normalisé [INR], lymphocytes, neutrophiles, plaquettes, globules blancs [WBC]), biochimiques (ALT [alanine aminotransférase], AST [aspartate aminotransférase], GGT [gamma-glutamyl-transférase], lipase, hypoalbuminémie, hypocalcémie, hyperglycémie, hyperuricémie) ont été réalisées. Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4-Grade 3 : Sévère ou médicalement significatif ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation et CTCAE version 4-Grade 4 : conséquences mortelles ; une intervention urgente était indiquée.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Collaborateurs

Onyx Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

12 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

20 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2010

Première publication (Estimation)

4 novembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12444
  • 2010-018501-10 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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