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Studio di fase III che confronta capecitabina in combinazione con sorafenib o placebo nel trattamento del carcinoma mammario HER2-negativo localmente avanzato o metastatico

8 ottobre 2018 aggiornato da: Bayer

Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che confronta capecitabina più sorafenib rispetto a capecitabina più placebo nel trattamento del carcinoma mammario HER2-negativo localmente avanzato o metastatico

L'obiettivo di questo studio di fase III è confrontare l'efficacia e la sicurezza di sorafenib in combinazione con capecitabina rispetto a capecitabina in combinazione con placebo nel trattamento di soggetti con carcinoma mammario HER2-negativo localmente avanzato o metastatico che sono resistenti o hanno fallito in precedenza taxano e un'antraciclina o per i quali non è indicata un'ulteriore terapia con antracicline. Dopo la firma del consenso ci possono essere fino a 28 giorni prima di iniziare il trattamento durante i quali verranno eseguiti una serie di test che includeranno valutazioni del tumore e anamnesi. I seguenti test e valutazioni dovranno essere eseguiti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento, il giorno 1 di ogni ciclo e alla fine dello studio: elettrocardiogramma, esami del sangue, questionari sulla qualità della vita del paziente e un esame fisico completo e segni vitali . Il trattamento verrà somministrato in cicli di 21 giorni con sorafenib/placebo da assumere ogni giorno per 21 giorni e capecitabina da assumere per i primi 14 giorni. I pazienti arriveranno settimanalmente per le prime 6 settimane e poi il Day1 per ogni ciclo dopo i primi 2 cicli. Durante le visite settimanali i soggetti verranno controllati per eventuali effetti collaterali e verranno effettuati prelievi di sangue per lo studio Giorno 1 di ogni ciclo. I soggetti saranno seguiti per la sopravvivenza globale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sintesi della ricerca (NRES, Regno Unito):

Il cancro al seno è il tumore più comunemente diagnosticato nelle donne e la principale causa di morte correlata al cancro tra le donne in tutto il mondo.

Tuttavia, nonostante i progressi nel trattamento della malattia allo stadio iniziale, circa il 25-40% dei pazienti svilupperà una recidiva o si diffonderà ad altre parti del corpo che è in gran parte incurabile. La sopravvivenza media dei pazienti con carcinoma mammario che si è diffuso ad altre parti del corpo (metastasi) è di 2 o 3 anni dopo la diagnosi e, sebbene siano disponibili numerose opzioni terapeutiche, inclusi vari agenti chemioterapici, non esiste un unico standard di cura.

Il farmaco in studio (Sorafenib) agisce inibendo alcuni percorsi nel corpo che contribuiscono alla crescita del tumore e alla formazione di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi). L'angiogenesi svolge un ruolo importante nello sviluppo, nella trasformazione e nella diffusione del cancro al seno. La capecitabina è un farmaco chemioterapico approvato per i pazienti il ​​cui carcinoma mammario si è diffuso ad altre parti del corpo (metastatico) e non risponde ad altre classi di farmaci chemioterapici.

I dati di uno studio clinico di fase IIb suggeriscono che esiste un ruolo per la combinazione di Sorafenib e capecitabina nel trattamento del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.

I pazienti in questo studio di conferma di fase III saranno assegnati in modo casuale a ricevere:

  • Capecitabina + Sorafenib
  • Capecitabina + placebo ("medicinale fittizio" senza farmaco attivo)

I partecipanti continueranno a ricevere trattamenti fino a quando non si verificherà una progressione radiografica o clinica della malattia, effetti collaterali che richiedono loro di ritirarsi, gravidanza, non conformità al protocollo o revoca del consenso. Pertanto la durata della partecipazione varierà per gli individui. Questo studio dovrebbe concludersi il 31 marzo 2013.

Si tratta di uno studio multicentrico che si svolgerà in Europa, Nord e Sud America, Asia, Australia e Sud Africa. Si prevede che circa 519 partecipanti saranno reclutati in tutto il mondo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

537

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1425AWC
  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australia, 3550
      • Frankston, Victoria, Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
  • Austria
      • Wien, Austria, 1100
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Austria, 4010
  • Belgio
      • Brugge, Belgio, 8000
      • Bruxelles - Brussel, Belgio, 1000
      • Edegem, Belgio, 2650
      • Hasselt, Belgio, 3500
    • Liège
      • Liege, Liège, Belgio, 4000
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
  • Cechia
      • Ceske Budejovice, Cechia, 370 01
      • Nova Ves Pod Plesi, Cechia, 262 04
      • Nymburk, Cechia, 288 02
      • Olomouc, Cechia, 775 20
      • Praha 10, Cechia, 10034
      • Praha 2, Cechia, 128 08
      • Praha 5, Cechia, 150 06
      • Praha 5, Cechia, 150 30
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100021
      • Beijing, Cina, 100071
      • Nanning, Cina, 530021
      • Shanghai, Cina, 200030
      • Tianjin, Cina, 300060
      • Xi'an, Cina, 710032
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110001
  • Federazione Russa
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454087
      • Kazan, Federazione Russa, 420029
  • Francia
      • Clermont Ferrand Cedex 1, Francia, 63011
      • Lille, Francia, 59020
      • Nantes, Francia, 44805
      • Saint Cloud, Francia, 92210
      • Toulouse, Francia, 31052
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13589
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Germania, 91054
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Germania, 60389
      • Offenbach, Hessen, Germania, 63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 51067
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Germania, 55131
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal, Sachsen-Anhalt, Germania, 39576
  • Giappone
      • Chiba, Giappone, 260-8717
      • Fukuoka, Giappone, 811-1395
      • Kagoshima, Giappone, 892-0833
      • Osaka, Giappone, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Giappone, 791-0280
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Giappone, 565-0871
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Giappone, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Giappone, 362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Giappone, 113-8677
      • Koto-ku, Tokyo, Giappone, 135-8550
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11528
      • Heraklion, Grecia, 711 10
      • Ioannina, Grecia, 45500
      • Larissa, Grecia, 41100
      • Patras, Grecia, 26500
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 9
      • Dublin, Irlanda, 7
      • Dublin, Irlanda, DUBLIN 4
      • Dublin, Irlanda, DUBLIN 8
      • Galway, Irlanda
  • Israele
      • Beer Sheva, Israele, 8410101
      • Haifa, Israele, 3109601
      • Haifa, Israele, 35152
      • Jerusalem, Israele, 9112001
      • Jerusalem, Israele, 9372212
      • Petah Tikva, Israele, 4941492
      • Ramat Gan, Israele, 5266202
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
      • Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Italia, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italia, 26100
      • Milano, Lombardia, Italia, 20089
      • Monza-Brianza, Lombardia, Italia, 20900
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60126
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56126
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
      • Gdynia, Polonia, 81-519
      • Poznan, Polonia, 61-485
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00918
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
      • Northwood, Regno Unito, HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Regno Unito, TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG5 1PB
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15006
      • Barcelona, Spagna, 08036
      • Barcelona, Spagna, 08003
      • Barcelona, Spagna, 08035
      • Barcelona, Spagna, 08025
      • Lleida, Spagna, 25198
      • Madrid, Spagna, 28040
      • Madrid, Spagna, 28034
      • Madrid, Spagna, 28041
      • Madrid, Spagna, 28033
      • Madrid, Spagna, 28050
      • Palma de Mallorca, Spagna, 07198
      • Sevilla, Spagna, 41013
      • Sevilla, Spagna, 41071
      • Valencia, Spagna, 46014
      • Valencia, Spagna, 46010
      • Valencia, Spagna, 46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spagna, 15706
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spagna, 08208
      • Terrassa, Barcelona, Spagna, 08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana, Castellón, Spagna, 12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Spagna, 07120
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spagna, 43204
  • Stati Uniti
    • California
      • Greenbrae, California, Stati Uniti, 94904-2007
      • Sylmar, California, Stati Uniti, 91342
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Stati Uniti, 60435
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Stati Uniti, 47713
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39202
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Stati Uniti, 65804
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Stati Uniti, 37620
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38120
    • Texas
      • El Paso, Texas, Stati Uniti, 79905
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
  • Sud Africa
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sud Africa, 6045
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2196
      • Pretoria, Gauteng, Sud Africa, 0181
      • Pretoria, Gauteng, Sud Africa, 0084
      • Pretoria, Gauteng, Sud Africa, 0081
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 171 76
      • Stockholm, Svezia, 118 83
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1032
      • Nyiregyhaza, Ungheria, H-4400
      • Pecs, Ungheria, 7624
      • Szentes, Ungheria, 6600
      • Szolnok, Ungheria, H-5004

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • L'età è >=18 anni
  • - Il soggetto ha un adenocarcinoma mammario HER2-negativo confermato istologicamente o citologicamente. Lo stato HER2 deve essere determinato da un laboratorio accreditato
  • Il soggetto ha una malattia localmente avanzata o metastatica; la malattia localmente avanzata non deve essere suscettibile di resezione con intento curativo. Deve avere una malattia misurabile o non misurabile (secondo RECIST [Response Evaluation Criteria for Solid Tumors] 1.1)
  • Tutte le tomografia computerizzata (TC; con contrasto) e la risonanza magnetica (MRI) utilizzate per documentare la malattia devono essere state eseguite <= 4 settimane prima della randomizzazione. Le scansioni ossee (se clinicamente indicate) devono essere state eseguite <= 12 settimane prima della randomizzazione
  • - Il soggetto deve aver ricevuto fino a due regimi chemioterapici precedenti (i trattamenti adiuvanti/neoadiuvanti sono considerati un regime) e non più di un regime precedente per malattia avanzata e/o metastatica. I regimi chemioterapici comprendono sia la terapia mirata che quella biologica
  • I regimi precedenti devono aver incluso un'antraciclina (p. es., doxorubicina, epirubicina) e un taxano (p. es., paclitaxel, docetaxel), in combinazione o in regimi separati, nel contesto neo-adiuvante/adiuvante o metastatico o entrambi, come monoterapia o come parte di una combinazione con un altro agente. I regimi sequenziali conteranno come un singolo regime; più regimi neo-adiuvanti/adiuvanti conteranno come un singolo regime
  • I soggetti sono resistenti o hanno fallito precedenti taxani e antracicline OPPURE Sono resistenti o hanno fallito precedenti taxani E per i quali non è indicata un'ulteriore terapia con antracicline (ad esempio, intolleranza o dosi cumulative di doxorubicina o equivalenti di doxorubicina [ad esempio, epirubicina)
  • Sono ammissibili i soggetti che hanno una ricaduta oltre i 12 mesi dopo l'ultima dose di taxano o antraciclina somministrata nel contesto adiuvante, neo-adiuvante o metastatico. Un'ulteriore terapia con l'agente o gli agenti per un regime successivo deve essere stata presa in considerazione ed esclusa, ad esempio a causa di precedente tossicità o intolleranza o in base allo standard di pratica locale
  • È consentito un precedente trattamento chemioterapico sperimentale, a condizione che sia somministrato in combinazione con almeno un farmaco approvato per il trattamento del carcinoma mammario (esclusi i farmaci che mirano a VEGF [Vascular Endothelial Growth Factor] o VEGFR [Vascular Endothelial Growth Factor Receptor], ad esempio bevacizumab , brivanib, sunitinib, vatalinib).
  • È consentita una precedente terapia ormonale per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico. Sono ammessi soggetti refrattari alla terapia ormonale.
  • È consentita una precedente chemioterapia neo-adiuvante o adiuvante.
  • - Il soggetto deve aver interrotto la precedente chemioterapia (comprese le terapie mirate e biologiche), la precedente radioterapia terapeutica o la precedente terapia ormonale per malattia localmente avanzata o metastatica >= 4 settimane (28 giorni) prima della randomizzazione. L'inizio del trattamento in studio è consentito entro meno di 28 giorni dalla terapia precedente, a condizione che siano trascorse 5 emivite del/i farmaco/i del trattamento precedente
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale entro 7 giorni prima della randomizzazione
  • Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente si sono risolti in NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 Grado 1 o inferiore
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima della randomizzazione
  • I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF (modulo di consenso informato) fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Il soggetto deve essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

  • Carcinoma mammario HER2 positivo
  • Stato del recettore ormonale sconosciuto (recettore per estrogeni e progesterone).
  • Soggetti con carcinoma mammario bilaterale o una storia di due distinti tumori al seno.
  • Soggetti con carcinoma mammario infiammatorio.
  • Soggetti che non hanno ricevuto in precedenza taxani e antracicline per il trattamento del carcinoma mammario (in ambito adiuvante, neoadiuvante o metastatico).
  • Precedente uso di sorafenib o capecitabina
  • Soggetti considerati dallo sperimentatore curante come candidati appropriati per la terapia ormonale come trattamento attuale per carcinoma mammario localmente avanzato/metastatico
  • Soggetti con malattia localmente avanzata che sono considerati dallo sperimentatore curante candidati idonei alla radioterapia come trattamento attuale per il carcinoma mammario localmente avanzato
  • Soggetti con metastasi cerebrali attive o malattia leptomeningea.
  • Soggetti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci.
  • Radiazioni a qualsiasi lesione <= 4 settimane prima della randomizzazione. Le radiazioni palliative alle metastasi ossee per il controllo del dolore sono consentite con disposizioni
  • Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa <= 4 settimane
  • Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia. Ipertensione incontrollata, malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa. Soggetto con eventi trombotici, embolici, venosi o arteriosi
  • Soggetti con qualsiasi evento di emorragia/sanguinamento di grado 3 NCI-CTCAE v4.0 o superiore entro 4 settimane prima della randomizzazione
  • Soggetti con un'infezione di NCI-CTCAE v4.0 > Grado 2
  • - Soggetti con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso.
  • Soggetti che hanno utilizzato forti induttori del CYP3A4 (p. es., fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni [Hypericum perforatum], desametasone a una dose superiore a 16 mg al giorno o rifampicina [rifampicina] e/o rifabutina) entro 28 giorni prima della randomizzazione.
  • - Soggetti con qualsiasi tumore precedentemente non trattato o concomitante che sia distinto nel sito primario o nell'istologia dal carcinoma mammario
  • Soggetti con una storia di reazione DHPD (diidropirimidina deidrogenasi) alla fluropirimidina o storia di allergia o ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • Presenza di una ferita che non guarisce, di un'ulcera che non guarisce o di una frattura ossea
  • Donne incinte o che allattano
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) + capecitabina
La capecitabina è stata somministrata per via orale alla dose di 1.000 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) due volte al giorno (a distanza di 12 ore) nei giorni da 1 a 14 di ciascun ciclo di 21 giorni. Sorafenib è stato somministrato per via orale alla dose di 600 mg (200 mg al mattino, 400 mg alla sera) al giorno, in modo continuo (ovvero, dal giorno 1 al giorno 21 inclusi). Un ciclo di trattamento consisteva in 21 giorni. Se i criteri di tollerabilità sono stati soddisfatti per un soggetto, la dose di capecitabina è stata aumentata a 1.250 mg/m^2 due volte al giorno e la dose di sorafenib a una dose giornaliera totale di 800 mg per quel soggetto.
Droga: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
La capecitabina è stata somministrata per via orale alla dose di 1.000 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) due volte al giorno (a distanza di 12 ore) nei giorni da 1 a 14 di ciascun ciclo di 21 giorni. Sorafenib è stato somministrato per via orale alla dose di 600 mg (200 mg al mattino, 400 mg alla sera) al giorno, in modo continuo (ovvero, dal giorno 1 al giorno 21 inclusi). Un ciclo di trattamento consisteva in 21 giorni. Se i criteri di tollerabilità sono stati soddisfatti per un soggetto, la dose di capecitabina è stata aumentata a 1.250 mg/m^2 due volte al giorno e la dose di sorafenib a una dose giornaliera totale di 800 mg per quel soggetto.
Droga: Capecitabina
La capecitabina è stata somministrata per via orale alla dose di 1.000 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) due volte al giorno (a distanza di 12 ore) nei giorni da 1 a 14 di ciascun ciclo di 21 giorni. Se i criteri di tollerabilità sono stati soddisfatti per un soggetto, la dose di capecitabina è stata aumentata a 1.250 mg/m^2 due volte al giorno,
Comparatore placebo: Placebo + capecitabina
La capecitabina è stata somministrata per via orale alla dose di 1.000 mg/m^2 due volte al giorno (a distanza di 12 ore) nei giorni da 1 a 14 di ciascun ciclo di 21 giorni. Il placebo corrispondente a sorafenib è stato somministrato per via orale, 3 compresse (1 compressa al mattino, 2 compresse alla sera) al giorno, in modo continuo (ovvero, dal giorno 1 al giorno 21 inclusi). Un ciclo di trattamento consisteva in 21 giorni. Se i criteri di tollerabilità sono stati soddisfatti per un soggetto, la dose di capecitabina è stata aumentata a 1.250 mg/m^2 due volte al giorno e la dose di placebo a una dose giornaliera totale di 4 compresse (2 compresse due volte al giorno) per quel soggetto.
Droga: Capecitabina
La capecitabina è stata somministrata per via orale alla dose di 1.000 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) due volte al giorno (a distanza di 12 ore) nei giorni da 1 a 14 di ciascun ciclo di 21 giorni. Se i criteri di tollerabilità sono stati soddisfatti per un soggetto, la dose di capecitabina è stata aumentata a 1.250 mg/m^2 due volte al giorno,
Droga: Placebo
La capecitabina è stata somministrata per via orale alla dose di 1.000 mg/m^2 due volte al giorno (a distanza di 12 ore) nei giorni da 1 a 14 di ciascun ciclo di 21 giorni. Il placebo corrispondente a sorafenib è stato somministrato per via orale, 3 compresse (1 compressa al mattino, 2 compresse alla sera) al giorno, in modo continuo (ovvero, dal giorno 1 al giorno 21 inclusi). Un ciclo di trattamento consisteva in 21 giorni. Se i criteri di tollerabilità sono stati soddisfatti per un soggetto, la dose di capecitabina è stata aumentata a 1.250 mg/m^2 due volte al giorno e la dose di placebo a una dose giornaliera totale di 4 compresse (2 compresse due volte al giorno) per quel soggetto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dal gruppo di revisione indipendente in base ai criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi (RECIST) 1.1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo partecipante fino a circa 3 anni o fino alla progressione radiologica della malattia
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla progressione della malattia, radiologica o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per prima. Secondo RECIST versione 1.1, la malattia progressiva è stata determinata quando si è verificato un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa includeva la somma al basale se quella era la somma più piccola nello studio ). Oltre ad un incremento relativo del 20%, la somma aveva dimostrato un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di nuove lesioni e la progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio è stata interpretata come malattia progressiva. I partecipanti senza progressione o morte al momento dell'analisi sono stati censurati alla loro ultima data di valutazione valutabile del tumore. Mediana e altri intervalli di confidenza al 95% (CI) calcolati utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione del primo partecipante fino a circa 3 anni o fino alla progressione radiologica della malattia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo partecipante fino a circa 3 anni dopo
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti ancora vivi al momento dell'analisi sono stati censurati alla loro ultima data di vita nota. Mediana e altri IC al 95% calcolati utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione del primo partecipante fino a circa 3 anni dopo
Time to Progression (TTP) di Central Review
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo partecipante fino a circa 3 anni dopo o fino alla progressione radiologica della malattia
Il TTP è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla progressione radiologica della malattia mediante revisione centrale. Secondo RECIST versione 1.1, la malattia progressiva è stata determinata quando si è verificato un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa includeva la somma al basale se quella era la somma più piccola nello studio ). Oltre ad un incremento relativo del 20%, la somma aveva dimostrato un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di nuove lesioni e la progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio è stata interpretata come malattia progressiva. I partecipanti senza progressione o morte al momento dell'analisi sono stati censurati alla loro ultima data di valutazione valutabile del tumore. Mediana e altri intervalli di confidenza al 95% (CI) calcolati utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione del primo partecipante fino a circa 3 anni dopo o fino alla progressione radiologica della malattia
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo la revisione centrale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo partecipante fino a circa 3 anni dopo o fino alla progressione radiologica della malattia
L'ORR è stata definita come la migliore risposta del tumore (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) osservata durante il trattamento o entro 30 giorni dopo la fine del trattamento in studio, valutata secondo RECIST versione 1.1. CR = tutte le lesioni bersaglio sono scomparse e qualsiasi linfonodo patologico, bersaglio o non bersaglio, ha avuto una riduzione in asse corto a <10 mm. Se era presente una lesione residua, è stata resa disponibile la citoistologia per documentare inequivocabilmente la benignità. PR=diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. ORR=CR+PR. CR e PR sono stati confermati da un'altra scansione almeno 4 settimane dopo.
Dalla randomizzazione del primo partecipante fino a circa 3 anni dopo o fino alla progressione radiologica della malattia
Tasso di controllo delle malattie (DCR) da Central Review
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo partecipante fino a circa 3 anni dopo o fino alla progressione radiologica della malattia
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è stata CR, PR, malattia stabile (SD) o Non-CR/Non-PD. Secondo RECIST versione 1.1, CR=tutte le lesioni target sono scomparse, qualsiasi linfonodo patologico, target/non target, una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR=diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. PD=aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio. Comparsa di nuove lesioni e progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. SD=né ritiro sufficiente qualificato per PR né aumento sufficiente qualificato per PD, prendendo come riferimento la somma minima dei diametri. Non-CR/Non-PD=persistenza di 1/più lesioni non target e/o mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali. DCR=CR+PR+SD o Non CR/Non PD. CR e PR confermati da un'altra scansione almeno 4 settimane dopo. SD e Non-CR/Non-PD documentati almeno 6 settimane dopo la randomizzazione.
Dalla randomizzazione del primo partecipante fino a circa 3 anni dopo o fino alla progressione radiologica della malattia
Durata della risposta (DOR) da Central Reader
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo partecipante fino a circa 3 anni dopo o fino alla progressione radiologica della malattia
Il DOR è stato definito come il tempo dalla data della prima risposta (CR o PR) alla data in cui il PD è stato documentato per la prima volta, o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo secondo RECIST versione 1.1. CR = tutte le lesioni bersaglio sono scomparse e qualsiasi linfonodo patologico, bersaglio o non bersaglio, ha avuto una riduzione in asse corto a <10 mm. Se era presente una lesione residua, è stata resa disponibile la citoistologia per documentare inequivocabilmente la benignità. PR=diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. I partecipanti che avevano ancora CR o PR e non erano morti al momento dell'analisi sono stati censurati alla loro ultima data di valutazione del tumore. DOR definito solo per i risponditori confermati (ovvero, CR o PR). 'NA' indica che non è stato possibile stimare il valore a causa di dati censurati. Gli IC mediani e al 95% sono stati calcolati utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione del primo partecipante fino a circa 3 anni dopo o fino alla progressione radiologica della malattia

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati riferiti dal paziente: valutazione funzionale della terapia del cancro-Indice dei sintomi della mammella (8 item) (FBSI-8)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 e fine del trattamento (EOT, 21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio)
L'FBSI-8 era un questionario di 8 voci. I partecipanti hanno risposto a ciascun item utilizzando una scala di tipo Likert a 5 punti che va da 0 (per niente) a 4 (molto). È stato calcolato un punteggio totale della scala (intervallo da 0 a 32), con punteggi più alti che indicano una bassa sintomatologia e riflettono una migliore qualità della vita correlata alla salute (HRQoL). Sono stati riportati i risultati sull'analisi della covarianza (ANCOVA) dell'area sotto la curva (AUC) aggiustata per il tempo per il punteggio FBSI-8. L'AUC aggiustato per il tempo è stato calcolato dividendo l'AUC per la durata (in giorni) nel periodo di interesse e riportato come "punteggi su una scala".
Giorno 1 dei cicli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 e fine del trattamento (EOT, 21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio)
Risultati riferiti dai pazienti: Euroqol-5 Dimensions (EQ-5D) - Punteggio dell'indice
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 e EOT (21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio)
L'EQ-5D era uno strumento generico basato sulla qualità della vita (QoL) convalidato nelle popolazioni tumorali. Il questionario EQ-5D conteneva un sistema descrittivo di 5 elementi degli stati di salute (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio, ansia/depressione) e una scala analogica visiva (VAS). Un singolo punteggio HRQoL compreso tra -0,59 e 1 è stato generato dall'algoritmo di punteggio standard sviluppato da EuroQoL era il punteggio dell'indice EQ-5D, i punteggi più alti rappresentano uno stato di salute migliore. Una variazione di almeno 0,10-0,12 punti è stata considerata clinicamente significativa. Sono stati riportati i risultati sull'ANCOVA dell'AUC aggiustato per il tempo per l'EQ-5D - Index Score. L'AUC aggiustato per il tempo è stato calcolato dividendo l'AUC per la durata (in giorni) nel periodo di interesse e riportato come "punteggi su una scala".
Giorno 1 dei cicli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 e EOT (21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio)
Risultati riferiti dai pazienti: Euroqol-5 Dimensions (EQ-5D) - Punteggio Visual Analogue Scale (VAS)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 e EOT (21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio)
L'EQ-5D era uno strumento generico basato sulle preferenze QoL ed è stato convalidato nelle popolazioni tumorali. VAS è stato generato da 0 (peggiore stato di salute immaginabile) a 100 (migliore stato di salute immaginabile). Questo punteggio VAS è stato indicato come punteggio sullo stato di salute auto-riferito EQ-5D. Sono stati riportati i risultati su ANCOVA dell'AUC aggiustato per il tempo. L'AUC aggiustato per il tempo è stato calcolato dividendo l'AUC per la durata (in giorni) nel periodo di interesse e riportato come "punteggi su una scala".
Giorno 1 dei cicli 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 e EOT (21 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio)
Concentrazione massima osservata del farmaco (Cmax) di capecitabina e 5-fluorouracile
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la somministrazione di capecitabina al Ciclo 2, Giorno 14
Massima concentrazione di farmaco osservata, ricavata direttamente dai dati analitici. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV). Nelle categorie elencate di seguito, "N" indica il numero di partecipanti valutabili per il farmaco somministrato.
Pre-dose e 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la somministrazione di capecitabina al Ciclo 2, Giorno 14
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-tlast]) di capecitabina e 5-fluorouracile
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la somministrazione di capecitabina al Ciclo 2, Giorno 14
AUC(0-tlast) è definito come AUC dall'ora 0 all'ultimo punto dati, calcolato in alto dalla regola trapezoidale lineare, in basso dalla regola trapezoidale logaritmica. Sono stati riportati la media geometrica e il coefficiente geometrico percentuale di variazione (%CV). Nelle categorie elencate di seguito, "N" indica il numero di partecipanti valutabili per il farmaco somministrato.
Pre-dose e 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la somministrazione di capecitabina al Ciclo 2, Giorno 14
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 3 e 4 emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Ematologici (anemia, emoglobina, rapporto internazionale normalizzato [INR], linfociti, neutrofili, piastrine, globuli bianchi [WBC]), biochimici (ALT [alanina aminotransferasi], AST [aspartato aminotransferasi], GGT [gamma-glutamil-transferasi], lipasi, ipoalbuminemia, ipocalcemia, iperglicemia, iperuricemia). Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4-Grado 3: grave o clinicamente significativo; ricovero o prolungamento del ricovero e CTCAE versione 4-Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; sono stati indicati interventi urgenti.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bayer

Collaboratori

Onyx Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 febbraio 2011

Completamento primario (Effettivo)

12 maggio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

20 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 ottobre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2010

Primo Inserito (Stima)

4 novembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12444
  • 2010-018501-10 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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