Phase-III-Studie zum Vergleich von Capecitabin in Kombination mit Sorafenib oder Placebo bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ist >=18 Jahre
• Das Subjekt hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes HER2-negatives Adenokarzinom der Brust. Der HER2-Status sollte von einem akkreditierten Labor bestimmt werden
• Das Subjekt hat eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung; Eine lokal fortgeschrittene Erkrankung darf einer Resektion mit kurativer Absicht nicht zugänglich sein. Muss eine messbare oder nicht messbare Erkrankung haben (gemäß RECIST [Response Evaluation Criteria for Solid Tumors] 1.1)
• Alle Computertomographien (CT; mit Kontrastmittel) und Magnetresonanztomographien (MRT), die zur Dokumentation der Erkrankung verwendet werden, müssen <= 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt worden sein. Knochenscans (falls klinisch indiziert) müssen <= 12 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt worden sein
• Das Subjekt muss bis zu zwei vorherige Chemotherapieschemata erhalten haben (adjuvante / neoadjuvante Behandlungen gelten als ein Schema) und nicht mehr als ein vorheriges Schema für fortgeschrittene und / oder metastasierte Erkrankungen. Chemotherapieschemata umfassen sowohl zielgerichtete als auch biologische Therapien
• Frühere Therapien müssen ein Anthracyclin (z. B. Doxorubicin, Epirubicin) und ein Taxan (z. B. Paclitaxel, Docetaxel) enthalten haben, entweder in Kombination oder in getrennten Therapien, entweder im neoadjuvanten/adjuvanten oder im metastasierten Setting oder in beiden, als beides Monotherapie oder als Teil einer Kombination mit einem anderen Wirkstoff. Aufeinanderfolgende Behandlungsschemata zählen als ein einziges Behandlungsschema; mehrere neoadjuvante/adjuvante Regime zählen als ein einziges Regime
• Die Probanden sind entweder resistent gegen Taxan und Anthracyclin oder haben vorher versagt ODER Resistenz gegen Taxan oder Anthracyclin haben vorher versagt UND für die eine weitere Anthracyclin-Therapie nicht indiziert ist (z. B. Intoleranz oder kumulative Dosen von Doxorubicin oder Doxorubicin-Äquivalenten [z. B. Epirubicin)
• Probanden, die mehr als 12 Monate nach der letzten Taxan- oder Anthracyclin-Dosis, die im adjuvanten, neo-adjuvanten oder metastasierten Setting verabreicht wurde, einen Rückfall erleiden, sind teilnahmeberechtigt. Eine weitere Therapie mit dem/den Wirkstoff(en) für ein Folgeregime muss erwogen und ausgeschlossen worden sein, z. B. aufgrund einer vorangegangenen Toxizität oder Unverträglichkeit oder basierend auf dem lokalen Praxisstandard
• Eine vorherige experimentelle Chemotherapie ist erlaubt, sofern sie in Kombination mit mindestens einem für die Behandlung von Brustkrebs zugelassenen Medikament verabreicht wird (ausgenommen Medikamente, die auf VEGF [Vascular Endothelial Growth Factor] oder VEGFR [Vascular Endothelial Growth Factor Receptor] abzielen, z. B. Bevacizumab , Brivanib, Sunitinib, Vatalinib).
• Eine vorherige Hormontherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs ist erlaubt. Probanden, die auf eine Hormontherapie nicht ansprechen, sind erlaubt.
• Eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie ist erlaubt.
• Das Subjekt muss eine vorherige Chemotherapie (einschließlich zielgerichteter und biologischer Therapien), eine vorherige therapeutische Strahlentherapie oder eine vorherige Hormontherapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen> = 4 Wochen (28 Tage) vor der Randomisierung abgebrochen haben. Der Beginn der Studienbehandlung ist innerhalb von weniger als 28 Tagen nach der vorherigen Therapie zulässig, vorausgesetzt, dass 5 Halbwertszeiten des/der vorherigen Behandlungsmedikaments/e verstrichen sind
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus 0 oder 1
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung haben sich auf NCI-CTCAE (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 Grad 1 oder weniger aufgelöst
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
• Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der ICF (Informed Consent Form) bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Das Subjekt muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten

Ausschlusskriterien:

• HER2-positiver Brustkrebs
• Unbekannter Hormonrezeptorstatus (Östrogen- und Progesteronrezeptor).
• Probanden mit bilateralem Brustkrebs oder einer Vorgeschichte von zwei unterschiedlichen Brustkrebserkrankungen.
• Probanden mit entzündlichem Brustkarzinom.
• Probanden, die zuvor kein Taxan und Anthracyclin zur Behandlung von Brustkrebs erhalten haben (entweder in adjuvanter, neo-adjuvanter oder metastasierter Umgebung).
• Vorherige Anwendung von Sorafenib oder Capecitabin
• Probanden, die vom behandelnden Prüfarzt als geeignete Kandidaten für eine Hormontherapie als aktuelle Behandlung von lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Brustkrebs angesehen werden
• Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung, die vom behandelnden Prüfarzt als geeignete Kandidaten für eine Strahlentherapie als aktuelle Behandlung von lokal fortgeschrittenem Brustkrebs angesehen werden
• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder leptomeningealer Erkrankung.
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen.
• Bestrahlung aller Läsionen <= 4 Wochen vor der Randomisierung. Palliative Bestrahlung von Knochenmetastasen zur Schmerzkontrolle ist mit Auflagen erlaubt
• Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung <= 4 Wochen
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie. Unkontrollierter Bluthochdruck, aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung. Subjekt mit thrombotischen, embolischen, venösen oder arteriellen Ereignissen
• Probanden mit einem Blutungs-/Blutungsereignis von NCI-CTCAE v4.0 Grad 3 oder höher innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Patienten mit einer Infektion mit NCI-CTCAE v4.0 > Grad 2
• Probanden mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus in der Vorgeschichte oder einer aktuellen chronischen oder aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Patienten, die starke CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut [Hypericum perforatum], Dexamethason in einer Dosis von mehr als 16 mg täglich oder Rifampin [Rifampicin] und/oder Rifabutin) innerhalb von 28 Tagen verwendet haben vor Randomisierung.
• Probanden mit zuvor unbehandeltem oder gleichzeitig bestehendem Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von Brustkrebs unterscheidet
• Probanden mit einer DHPD-Reaktion (Dihydropyrimidin-Dehydrogenase) in der Vorgeschichte auf Fluoropyrimidin oder einer bekannten oder vermuteten Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente in der Vorgeschichte
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines nicht heilenden Geschwürs oder eines Knochenbruchs
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht