Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase III-forsøg, der sammenligner capecitabin i kombination med sorafenib eller placebo i behandling af lokalt avanceret eller metastatisk HER2-negativ brystkræft

8. oktober 2018 opdateret af: Bayer

Et fase III randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der sammenligner Capecitabine Plus Sorafenib versus Capecitabine Plus Placebo i behandlingen af ​​lokalt avanceret eller metastatisk HER2-negativ brystkræft

Formålet med dette fase III-studie er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​sorafenib i kombination med capecitabin versus capecitabin i kombination med placebo i behandlingen af ​​personer med lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-negativ brystkræft, som er resistente over for eller har svigtet tidligere. taxan og et antracyklin eller for hvem yderligere antracyklinbehandling ikke er indiceret. Efter underskrivelse af samtykke kan der gå op til 28 dage før behandlingen påbegyndes, hvor der vil blive udført en række tests, som vil omfatte tumorevalueringer og sygehistorie. Følgende tests og evalueringer skal udføres inden for 7 dage efter behandlingens start, på dag 1 i hver cyklus og ved afslutningen af ​​undersøgelsen: Elektrokardiogram, blodprøver, spørgeskemaer om patientens livskvalitet og en komplet fysisk undersøgelse og vitale tegn . Behandling vil blive givet i 21 dages cyklusser med sorafenib/placebo, der skal tages hver dag i 21 dage, og capecitabin, der skal tages de første 14 dage. Patienterne kommer ugentligt i de første 6 uger og derefter på dag 1 for hver cyklus efter de første 2 cyklusser. Under de ugentlige besøg vil forsøgspersonerne blive tjekket for eventuelle bivirkninger, og blodudtagninger vil ske til undersøgelsen på dag 1 i hver cyklus. Forsøgspersoner vil blive fulgt for den samlede overlevelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskningsresumé (NRES, UK):

Brystkræft er den hyppigst diagnosticerede kræftsygdom hos kvinder og den hyppigste årsag til kræftrelateret død blandt kvinder på verdensplan.

Men på trods af fremskridt i behandlingen af ​​sygdommen i det tidlige stadie, vil omkring 25-40 % af patienterne udvikle tilbagefald eller sprede sig til andre dele af kroppen, som stort set er uhelbredelig. Den gennemsnitlige overlevelse af patienter med brystkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen (metastase), er 2 til 3 år efter diagnosen, og selvom der er en række behandlingsmuligheder tilgængelige, herunder forskellige kemoterapimidler, eksisterer der ikke en enkelt standard for behandling.

Studielægemidlet (Sorafenib) virker ved at hæmme visse veje i kroppen, der bidrager til tumorvækst og dannelsen af ​​nye blodkar (angiogenese). Angiogenese spiller en vigtig rolle i udvikling, transformation og spredning af brystkræft. Capecitabine er et godkendt kemoterapilægemiddel til patienter, hvis brystkræft har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk) og ikke reagerer på andre klasser af kemoterapilægemidler.

Data fra et klinisk fase IIb-studie tyder på, at kombinationen af ​​Sorafenib og Capecitabine spiller en rolle i behandlingen af ​​lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.

Patienter i dette bekræftende fase III-studie vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten:

  • Capecitabin + Sorafenib
  • Capecitabin + placebo ("dummy medicin" uden aktivt lægemiddel)

Deltagerne vil fortsætte med at modtage behandlinger, indtil der er radiografisk eller klinisk progression af sygdommen, bivirkninger, der kræver, at de trækker sig, graviditet, manglende overholdelse af protokol eller tilbagetrækning af samtykke. Derfor vil varigheden af ​​deltagelse variere for den enkelte. Denne undersøgelse forventes afsluttet den 31. marts 2013.

Dette er en multicenterundersøgelse, som vil finde sted på tværs af Europa, Nord- og Sydamerika, Asien, Australien og Sydafrika. Det forventes, at cirka 519 deltagere vil blive rekrutteret på verdensplan.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

537

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1425AWC
  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australien, 3550
      • Frankston, Victoria, Australien
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
      • Bruxelles - Brussel, Belgien, 1000
      • Edegem, Belgien, 2650
      • Hasselt, Belgien, 3500
    • Liège
      • Liege, Liège, Belgien, 4000
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454087
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420029
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
      • Northwood, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Det Forenede Kongerige, TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
  • Forenede Stater
    • California
      • Greenbrae, California, Forenede Stater, 94904-2007
      • Sylmar, California, Forenede Stater, 91342
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Forenede Stater, 60435
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Forenede Stater, 47713
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39202
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65804
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Forenede Stater, 37620
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forenede Stater, 79905
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
  • Frankrig
      • Clermont Ferrand Cedex 1, Frankrig, 63011
      • Lille, Frankrig, 59020
      • Nantes, Frankrig, 44805
      • Saint Cloud, Frankrig, 92210
      • Toulouse, Frankrig, 31052
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11528
      • Heraklion, Grækenland, 711 10
      • Ioannina, Grækenland, 45500
      • Larissa, Grækenland, 41100
      • Patras, Grækenland, 26500
  • Irland
      • Cork, Irland
      • Dublin, Irland, 9
      • Dublin, Irland, 7
      • Dublin, Irland, DUBLIN 4
      • Dublin, Irland, DUBLIN 8
      • Galway, Irland
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Haifa, Israel, 35152
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 9372212
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
      • Ramat Gan, Israel, 5266202
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
      • Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Italien, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41124
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48121
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00161
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italien, 26100
      • Milano, Lombardia, Italien, 20089
      • Monza-Brianza, Lombardia, Italien, 20900
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italien, 60126
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italien, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8717
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
      • Osaka, Japan, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japan, 362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japan, 113-8677
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
      • Beijing, Kina, 100071
      • Nanning, Kina, 530021
      • Shanghai, Kina, 200030
      • Tianjin, Kina, 300060
      • Xi'an, Kina, 710032
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
      • Gdynia, Polen, 81-519
      • Poznan, Polen, 61-485
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08003
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Barcelona, Spanien, 08025
      • Lleida, Spanien, 25198
      • Madrid, Spanien, 28040
      • Madrid, Spanien, 28034
      • Madrid, Spanien, 28041
      • Madrid, Spanien, 28033
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07198
      • Sevilla, Spanien, 41013
      • Sevilla, Spanien, 41071
      • Valencia, Spanien, 46014
      • Valencia, Spanien, 46010
      • Valencia, Spanien, 46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana, Castellón, Spanien, 12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Spanien, 07120
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien, 43204
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
      • Stockholm, Sverige, 118 83
  • Sydafrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6045
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0181
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0084
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0081
  • Tjekkiet
      • Ceske Budejovice, Tjekkiet, 370 01
      • Nova Ves Pod Plesi, Tjekkiet, 262 04
      • Nymburk, Tjekkiet, 288 02
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
      • Praha 10, Tjekkiet, 10034
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 06
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 30
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13589
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60389
      • Offenbach, Hessen, Tyskland, 63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 51067
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 39576
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1032
      • Nyiregyhaza, Ungarn, H-4400
      • Pecs, Ungarn, 7624
      • Szentes, Ungarn, 6600
      • Szolnok, Ungarn, H-5004
  • Østrig
      • Wien, Østrig, 1100
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Østrig, 4010

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder er >=18 år
  • Personen har histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-negativt adenokarcinom i brystet. HER2-status bør bestemmes af et akkrediteret laboratorium
  • Forsøgsperson har lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom; lokalt fremskreden sygdom må ikke være modtagelig for resektion med helbredende hensigt. Skal have målbar eller ikke-målbar sygdom (ifølge RECIST [Response Evaluation Criteria for Solid Tumors] 1.1)
  • Al computertomografi (CT; med kontrast) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der bruges til at dokumentere sygdom, skal være foretaget <= 4 uger før randomisering. Knoglescanninger (hvis klinisk indiceret) skal være udført <= 12 uger før randomisering
  • Forsøgspersonen skal have modtaget op til to tidligere kemoterapi-regimer (adjuverende/neo-adjuverende behandlinger betragtes som ét regime), og ikke mere end ét tidligere regime for fremskreden og/eller metastatisk sygdom. Kemoterapiregimer omfatter både målrettet og biologisk terapi
  • Tidligere regimer skal have inkluderet en anthracyclin (f.eks. doxorubicin, epirubicin) og en taxan (f.eks. paclitaxel, docetaxel), enten i kombination eller i separate regimer, i enten neo-adjuvans/adjuvans eller metastatisk indstilling eller begge, som enten monoterapi eller som en del af en kombination med et andet middel. Sekventielle regimer tæller som et enkelt regime; flere neo-adjuverende/adjuverende regimer tæller som et enkelt regime
  • Forsøgspersoner er enten resistente over for eller har svigtet tidligere taxan og anthracyclin ELLER resistente over for eller har svigtet tidligere taxan OG for hvem yderligere anthracyclinbehandling ikke er indiceret (f.eks. intolerance eller kumulative doser af doxorubicin eller doxorubicinækvivalenter [f.eks. epirubicin)
  • Personer, der får tilbagefald ud over 12 måneder efter den sidste taxan- eller antracyklin-dosis givet i adjuverende, neo-adjuverende eller metastatiske omgivelser, er kvalificerede. Yderligere behandling med midlet/midlerne til et efterfølgende regime skal være blevet overvejet og udelukket, for eksempel på grund af tidligere toksicitet eller intolerance, eller baseret på den lokale standard for praksis
  • Forudgående eksperimentel kemoterapibehandling er tilladt, forudsat at den gives i kombination med mindst ét ​​lægemiddel godkendt til behandling af brystkræft (undtagen lægemidler, der er målrettet mod VEGF [Vascular Endothelial Growth Factor] eller VEGFR [Vascular Endothelial Growth Factor Receptor], f.eks. bevacizumab , brivanib, sunitinib, vatalinib).
  • Forudgående hormonbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft er tilladt. Personer, der er refraktære over for hormonbehandling, er tilladt.
  • Forudgående neo-adjuverende eller adjuverende kemoterapi er tilladt.
  • Forsøgspersonen skal have ophørt med forudgående kemoterapi (inklusive både målrettede og biologiske behandlinger), forudgående terapeutisk strålebehandling eller forudgående hormonbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom >= 4 uger (28 dage) før randomisering. Start af undersøgelsesbehandling er tilladt inden for mindre end 28 dage efter den forudgående behandling, forudsat at 5 halveringstider af det eller de tidligere behandlingslægemidler er gået
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion inden for 7 dage før randomisering
  • Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er løst til NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 Grade 1 eller mindre
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før randomisering
  • Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF (Informed Consent Form) indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
  • Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

  • HER2 positiv brystkræft
  • Ukendt hormonreceptorstatus (østrogen- og progesteronreceptor).
  • Personer med bilateral brystkræft eller en historie med to forskellige brystkræftformer.
  • Personer med inflammatorisk brystcarcinom.
  • Personer, som ikke tidligere har modtaget taxan og antracyklin til behandling af brystkræft (enten i adjuverende, neo-adjuverende eller metastatiske omgivelser).
  • Tidligere brug af sorafenib eller capecitabin
  • Forsøgspersoner, der af den behandlende investigator anses for at være passende kandidater til hormonbehandling som aktuel behandling for lokalt fremskreden/metastatisk brystkræft
  • Forsøgspersoner med lokalt fremskreden sygdom, som af den behandlende investigator anses for at være passende kandidater til strålebehandling som aktuel behandling for lokalt fremskreden brystkræft
  • Personer med aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.
  • Personer med krampeanfald, der kræver medicin.
  • Stråling til eventuelle læsioner <= 4 uger før randomisering. Palliativ stråling til knoglemetastaser til smertekontrol er tilladt med forsyninger
  • Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade <= 4 uger
  • Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati. Ukontrolleret hypertension, aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom. Person med trombotiske, emboliske, venus- eller arterielle hændelser
  • Forsøgspersoner med nogen form for blødning/blødning af NCI-CTCAE v4.0 Grad 3 eller højere inden for 4 uger før randomisering
  • Forsøgspersoner med en infektion af NCI-CTCAE v4.0 > Grad 2
  • Personer med en historie med human immundefektvirusinfektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
  • Forsøgspersoner, der har brugt stærke CYP3A4-inducere (f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon [Hypericum perforatum], dexamethason i en dosis på mere end 16 mg dagligt eller rifampin [rifampicin] og/eller rifabutin) inden for 28 dage. før randomisering.
  • Forsøgspersoner med tidligere ubehandlet eller samtidig kræft, der er forskellig i primært sted eller histologi fra brystkræft
  • Forsøgspersoner med en DHPD-reaktion (dihydropyrimidindehydrogenase) i anamnesen på fluropyrimidin eller tidligere kendt eller formodet allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Tilstedeværelse af et ikke-helende sår, ikke-helende sår eller knoglebrud
  • Kvinder gravide eller ammende
  • Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) + Capecitabine
Capecitabin blev indgivet oralt i en dosis på 1.000 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) to gange dagligt (12 timers mellemrum) på dag 1 til 14 i hver 21-dages cyklus. Sorafenib blev administreret oralt i en dosis på 600 mg (200 mg om morgenen, 400 mg om aftenen) dagligt, kontinuerligt (det vil sige dag 1 til 21 inklusive). En behandlingscyklus bestod af 21 dage. Hvis tolerabilitetskriterierne var opfyldt for et individ, blev capecitabin-dosis eskaleret til 1.250 mg/m^2 to gange dagligt og sorafenib-dosis til en samlet daglig dosis på 800 mg for det pågældende individ.
Medicin: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Capecitabin blev indgivet oralt i en dosis på 1.000 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) to gange dagligt (12 timers mellemrum) på dag 1 til 14 i hver 21-dages cyklus. Sorafenib blev administreret oralt i en dosis på 600 mg (200 mg om morgenen, 400 mg om aftenen) dagligt, kontinuerligt (det vil sige dag 1 til 21 inklusive). En behandlingscyklus bestod af 21 dage. Hvis tolerabilitetskriterierne var opfyldt for et individ, blev capecitabin-dosis eskaleret til 1.250 mg/m^2 to gange dagligt og sorafenib-dosis til en samlet daglig dosis på 800 mg for det pågældende individ.
Medicin: Capecitabin
Capecitabin blev administreret oralt i en dosis på 1.000 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) to gange dagligt (12 timers mellemrum) på dag 1 til 14 i hver 21-dages cyklusdage. Hvis tolerabilitetskriterierne var opfyldt for en person, blev capecitabin-dosis eskaleret til 1.250 mg/m^2 to gange dagligt,
Placebo komparator: Placebo + Capecitabin
Capecitabin blev administreret oralt i en dosis på 1.000 mg/m^2 to gange dagligt (12 timers mellemrum) på dag 1 til 14 i hver 21-dages cyklus. Placebo, der matcher sorafenib, blev administreret oralt, 3 tabletter (1 tablet om morgenen, 2 tabletter om aftenen) dagligt, kontinuerligt (det vil sige dag 1 til 21 inklusive). En behandlingscyklus bestod af 21 dage. Hvis tolerabilitetskriterierne var opfyldt for et individ, blev capecitabin-dosis eskaleret til 1.250 mg/m^2 to gange dagligt og placebo-dosis til en samlet daglig dosis på 4 tabletter (2 tabletter to gange dagligt) for det pågældende individ.
Medicin: Capecitabin
Capecitabin blev administreret oralt i en dosis på 1.000 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) to gange dagligt (12 timers mellemrum) på dag 1 til 14 i hver 21-dages cyklusdage. Hvis tolerabilitetskriterierne var opfyldt for en person, blev capecitabin-dosis eskaleret til 1.250 mg/m^2 to gange dagligt,
Medicin: Placebo
Capecitabin blev administreret oralt i en dosis på 1.000 mg/m^2 to gange dagligt (12 timers mellemrum) på dag 1 til 14 i hver 21-dages cyklus. Placebo, der matcher sorafenib, blev administreret oralt, 3 tabletter (1 tablet om morgenen, 2 tabletter om aftenen) dagligt, kontinuerligt (det vil sige dag 1 til 21 inklusive). En behandlingscyklus bestod af 21 dage. Hvis tolerabilitetskriterierne var opfyldt for et individ, blev capecitabin-dosis eskaleret til 1.250 mg/m^2 to gange dagligt og placebo-dosis til en samlet daglig dosis på 4 tabletter (2 tabletter to gange dagligt) for det pågældende individ.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af det uafhængige evalueringspanel i henhold til responsevalueringskriterier for solide tumorer (RECIST) 1.1
Tidsramme: Fra randomisering af den første deltager til cirka 3 år eller indtil sygdoms radiologisk progression
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til sygdomsprogression, radiologisk eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. I henhold til RECIST version 1.1 blev progressiv sygdom bestemt, når der var mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsionerne, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderede basislinjesummen, hvis det var den mindste sum ved forsøg ). Ud over en relativ stigning på 20 % havde summen vist en absolut stigning på mindst 5 mm. Udseende af nye læsioner og utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner blev også fortolket som progressiv sygdom. Deltagere uden progression eller død på analysetidspunktet blev censureret på deres sidste dato for evaluerbar tumorevaluering. Median og andre 95 % konfidensintervaller (CI'er) beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
Fra randomisering af den første deltager til cirka 3 år eller indtil sygdoms radiologisk progression

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering af den første deltager til cirka 3 år senere
OS blev defineret som tiden fra dato for randomisering til død på grund af enhver årsag. Deltagere, der stadig var i live på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidst kendte levende dato. Median og andre 95 % CI'er beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
Fra randomisering af den første deltager til cirka 3 år senere
Time to Progression (TTP) af Central Review
Tidsramme: Fra randomisering af den første deltager til ca. 3 år senere eller indtil sygdoms radiologisk progression
TTP blev defineret som tiden fra dato for randomisering til sygdoms radiologisk progression ved central gennemgang. I henhold til RECIST version 1.1 blev progressiv sygdom bestemt, når der var mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsionerne, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderede basislinjesummen, hvis det var den mindste sum ved forsøg ). Ud over en relativ stigning på 20 % havde summen vist en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomst af nye læsioner og utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner blev også fortolket som progressiv sygdom. Deltagere uden progression eller død på analysetidspunktet blev censureret på deres sidste dato for evaluerbar tumorevaluering. Median og andre 95 % konfidensintervaller (CI'er) beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
Fra randomisering af den første deltager til ca. 3 år senere eller indtil sygdoms radiologisk progression
Objective Response Rate (ORR) af Central Review
Tidsramme: Fra randomisering af den første deltager til ca. 3 år senere eller indtil sygdoms radiologisk progression
ORR blev defineret som det bedste tumorrespons (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) observeret under behandling eller inden for 30 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandling, vurderet i henhold til RECIST version 1.1. CR = alle mållæsioner forsvandt, og enhver patologisk lymfeknude, hvad enten den er mål eller ikke-mål, havde en reduktion i kort akse til <10 mm. Hvis nogen resterende læsion var til stede, blev cyto-histologi gjort tilgængelig for utvetydigt at dokumentere benignitet. PR=mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. ORR=CR+PR. CR og PR blev bekræftet ved en anden scanning mindst 4 uger senere.
Fra randomisering af den første deltager til ca. 3 år senere eller indtil sygdoms radiologisk progression
Disease Control Rate (DCR) ved Central Review
Tidsramme: Fra randomisering af den første deltager til ca. 3 år senere eller indtil sygdoms radiologisk progression
DCR blev defineret som andelen af ​​deltagere, hvis bedste respons var CR, PR, stabil sygdom (SD) eller Non-CR/Non-PD. Per RECIST version 1.1, CR=alle mållæsioner forsvandt, enhver patologisk lymfeknude, mål/ikke-mål, en reduktion i kort akse til <10 mm. PR=mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager udgangspunkt i sumdiametre. PD = mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsionerne, idet den mindste sum ved undersøgelsen tages som reference. Fremkomst af nye læsioner og utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. SD = hverken tilstrækkelig svind kvalificeret til PR eller tilstrækkelig stigning kvalificeret til PD, idet den mindste sum af diametre tages som reference. Non-CR/Non-PD = persistens af 1/mere non-target læsion(er) og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over normale grænser. DCR=CR+PR+SD eller Ikke-CR/Ikke-PD. CR og PR bekræftet ved endnu en scanning mindst 4 uger senere. SD og Non-CR/Non-PD dokumenteret mindst 6 uger efter randomisering.
Fra randomisering af den første deltager til ca. 3 år senere eller indtil sygdoms radiologisk progression
Varighed af svar (DOR) af Central Reader
Tidsramme: Fra randomisering af den første deltager til ca. 3 år senere eller indtil sygdoms radiologisk progression
DOR blev defineret som tiden fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen, hvor PD først dokumenteres, eller til dødsdatoen, alt efter hvad der skete først ifølge RECIST version 1.1. CR = alle mållæsioner forsvandt, og enhver patologisk lymfeknude, hvad enten den er mål eller ikke-mål, havde en reduktion i kort akse til <10 mm. Hvis nogen resterende læsion var til stede, blev cyto-histologi gjort tilgængelig for utvetydigt at dokumentere benignitet. PR=mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Deltagere, der stadig har CR eller PR og ikke er døde på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste dato for tumorevaluering. DOR defineret kun for bekræftede respondere (det vil sige CR eller PR). 'NA' angiver, at værdien ikke kunne estimeres på grund af censurerede data. Median og 95% CI'er blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
Fra randomisering af den første deltager til ca. 3 år senere eller indtil sygdoms radiologisk progression

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientrapporterede resultater: Funktionel vurdering af kræftterapi-brystsymptomindeks (8 punkt) (FBSI-8)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 og afslutning af behandlingen (EOT, 21 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
FBSI-8 var et spørgeskema med 8 punkter. Deltagerne svarede på hvert punkt ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget). En samlet skala-score blev beregnet (spænder fra 0 til 32), med højere score, der indikerer lav symptomatologi og afspejler en bedre sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL). Resultaterne af analysen af ​​kovarians (ANCOVA) af tidsjusteret areal under kurve (AUC) for FBSI-8-score blev rapporteret. Den tidsjusterede AUC blev beregnet ved at dividere AUC med varighed (i dage) over interesseperioden og rapporteret som "score på en skala".
Dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 og afslutning af behandlingen (EOT, 21 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
Patientrapporterede resultater: Euroqol-5 Dimensions (EQ-5D) - Indeksscore
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 og EOT (21 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
EQ-5D var et generisk livskvalitetsbaseret instrument valideret i cancerpopulationer. EQ-5D spørgeskema indeholdt et 5-element beskrivende system af sundhedstilstande (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depression) og visuel analog skala (VAS). En enkelt HRQoL-score fra -0,59 til 1 blev genereret ud fra standardscoringsalgoritmen udviklet af EuroQoL var EQ-5D-indeksscore, højere score repræsenterer bedre sundhedsstatus. En ændring på mindst 0,10 til 0,12 point blev betragtet som klinisk meningsfuld. Resultaterne på ANCOVA af tidsjusteret AUC for EQ-5D - Index Score blev rapporteret. Den tidsjusterede AUC blev beregnet ved at dividere AUC med varighed (i dage) over interesseperioden og rapporteret som "score på en skala".
Dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 og EOT (21 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
Patientrapporterede resultater: Euroqol-5 Dimensions (EQ-5D) - Visual Analogue Scale (VAS) score
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 og EOT (21 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
EQ-5D var et generisk QoL præferencebaseret instrument og er blevet valideret i cancerpopulationerne. VAS blev genereret fra 0 (værst tænkelige sundhedstilstand) til 100 (bedst tænkelige sundhedstilstand). Denne VAS-score blev omtalt som den EQ-5D selvrapporterede sundhedsstatusscore. Resultaterne på ANCOVA af tidsjusteret AUC blev rapporteret. Den tidsjusterede AUC blev beregnet ved at dividere AUC med varighed (i dage) over interesseperioden og rapporteret som "score på en skala".
Dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 og EOT (21 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration (Cmax) af Capecitabin og 5-fluorouracil
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2 og 4 timer efter capecitabin-dosering ved cyklus 2, dag 14
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration, direkte taget fra analytiske data. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret. I de anførte kategorier nedenfor betyder 'N' antallet af evaluerbare deltagere for det administrerede lægemiddel.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2 og 4 timer efter capecitabin-dosering ved cyklus 2, dag 14
Areal under kurve fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-tlast]) af Capecitabin og 5-fluorouracil
Tidsramme: Præ-dosis og 0,5, 1, 2 og 4 timer efter capecitabin-dosering ved cyklus 2, dag 14
AUC(0-tlast) er defineret som AUC fra tidspunkt 0 til det sidste datapunkt, beregnet opad ved lineær trapezregel, nedad ved logaritmisk trapezregel. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret. I de anførte kategorier nedenfor betyder 'N' antallet af evaluerbare deltagere for det administrerede lægemiddel.
Præ-dosis og 0,5, 1, 2 og 4 timer efter capecitabin-dosering ved cyklus 2, dag 14
Antal deltagere med behandlingsudløste grad 3 og 4 laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra starten af ​​studiebehandlingen op til 30 dage efter sidste dosis
Hæmatologisk (anæmi, hæmoglobin, internationalt normaliseret forhold [INR], lymfocyt, neutrofil, blodplade, hvide blodlegemer [WBC]), biokemisk (ALT [alaninaminotransferase], AST [aspartataminotransferase], GGT [gamma-glutamyl-transferase], lipase, hypoalbuminæmi, hypocalcæmi, hyperglykæmi, hyperurikæmi) blev udført. Fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4-grad 3: Alvorlige eller medicinsk signifikante; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse og CTCAE version 4-Grade 4: livstruende konsekvenser; hastende indgreb blev indikeret.
Fra starten af ​​studiebehandlingen op til 30 dage efter sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Samarbejdspartnere

Onyx Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

20. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2010

Først opslået (Skøn)

4. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12444
  • 2010-018501-10 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner