Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание III фазы по сравнению капецитабина в комбинации с сорафенибом или плацебо при лечении местно-распространенного или метастатического HER2-негативного рака молочной железы

8 октября 2018 г. обновлено: Bayer

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III, сравнивающее капецитабин плюс сорафениб с капецитабином плюс плацебо при лечении местно-распространенного или метастатического HER2-отрицательного рака молочной железы

Целью этого исследования фазы III является сравнение эффективности и безопасности сорафениба в комбинации с капецитабином по сравнению с капецитабином в комбинации с плацебо при лечении субъектов с местно-распространенным или метастатическим HER2-отрицательным раком молочной железы, которые резистентны или не имели успеха ранее. таксан и антрациклин или которым не показана дальнейшая терапия антрациклином. После подписания согласия до начала лечения может пройти до 28 дней, в течение которых будет проведен ряд тестов, которые будут включать оценку опухоли и сбор анамнеза. Следующие тесты и оценки должны быть выполнены в течение 7 дней после начала лечения, в 1-й день каждого цикла и в конце исследования: электрокардиограмма, анализы крови, опросники качества жизни пациента, а также полный физикальный осмотр и основные показатели жизнедеятельности. . Лечение будет проводиться 21-дневными циклами с сорафенибом/плацебо, которые нужно принимать каждый день в течение 21 дня, и капецитабином, который нужно принимать в течение первых 14 дней. Пациенты будут приходить еженедельно в течение первых 6 недель, а затем в День 1 для каждого цикла после первых 2 циклов. Во время еженедельных посещений испытуемых будут проверять на наличие побочных эффектов, а забор крови для исследования будет производиться в 1-й день каждого цикла. Субъекты будут отслеживаться для общего выживания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Резюме исследования (NRES, Великобритания):

Рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым раком у женщин и основной причиной смерти от рака среди женщин во всем мире.

Однако, несмотря на успехи в лечении болезни на ранней стадии, примерно у 25-40% пациентов разовьется рецидив или распространение на другие части тела, что в значительной степени неизлечимо. Средняя выживаемость пациентов с раком молочной железы, который распространился на другие части тела (метастазирование), составляет от 2 до 3 лет после постановки диагноза, и хотя существует ряд вариантов лечения, включая различные химиотерапевтические агенты, единого стандарта лечения не существует.

Исследуемый препарат (сорафениб) действует путем ингибирования определенных путей в организме, которые способствуют росту опухоли и образованию новых кровеносных сосудов (ангиогенезу). Ангиогенез играет важную роль в развитии, трансформации и распространении рака молочной железы. Капецитабин является одобренным химиотерапевтическим препаратом для пациентов, у которых рак молочной железы распространился на другие части тела (метастатический) и не реагирует на другие классы химиотерапевтических препаратов.

Данные клинического исследования фазы IIb позволяют предположить, что комбинация сорафениба и капецитабина играет важную роль в лечении местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.

Пациенты в этом подтверждающем исследовании фазы III будут случайным образом распределены для получения либо:

  • Капецитабин + Сорафениб
  • Капецитабин + плацебо («фиктивное лекарство» без активного лекарственного средства)

Участники будут продолжать получать лечение до рентгенологического или клинического прогрессирования заболевания, побочных эффектов, требующих отказа, беременности, несоблюдения протокола или отзыва согласия. Поэтому продолжительность участия будет варьироваться для отдельных лиц. Ожидается, что это исследование завершится 31 марта 2013 года.

Это многоцентровое исследование, которое будет проходить в Европе, Северной и Южной Америке, Азии, Австралии и Южной Африке. Ожидается, что во всем мире будет набрано примерно 519 участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

537

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Австралия, 3550
      • Frankston, Victoria, Австралия
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1100
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Австрия, 4010
  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Аргентина, B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Аргентина, C1280AEB
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Аргентина, C1425AWC
  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, 8000
      • Bruxelles - Brussel, Бельгия, 1000
      • Edegem, Бельгия, 2650
      • Hasselt, Бельгия, 3500
    • Liège
      • Liege, Liège, Бельгия, 4000
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1032
      • Nyiregyhaza, Венгрия, H-4400
      • Pecs, Венгрия, 7624
      • Szentes, Венгрия, 6600
      • Szolnok, Венгрия, H-5004
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13589
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Германия, 91054
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60389
      • Offenbach, Hessen, Германия, 63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 51067
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal, Sachsen-Anhalt, Германия, 39576
  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
      • Heraklion, Греция, 711 10
      • Ioannina, Греция, 45500
      • Larissa, Греция, 41100
      • Patras, Греция, 26500
  • Израиль
      • Beer Sheva, Израиль, 8410101
      • Haifa, Израиль, 3109601
      • Haifa, Израиль, 35152
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
      • Jerusalem, Израиль, 9372212
      • Petah Tikva, Израиль, 4941492
      • Ramat Gan, Израиль, 5266202
  • Ирландия
      • Cork, Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 9
      • Dublin, Ирландия, 7
      • Dublin, Ирландия, DUBLIN 4
      • Dublin, Ирландия, DUBLIN 8
      • Galway, Ирландия
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
      • Barcelona, Испания, 08036
      • Barcelona, Испания, 08003
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Barcelona, Испания, 08025
      • Lleida, Испания, 25198
      • Madrid, Испания, 28040
      • Madrid, Испания, 28034
      • Madrid, Испания, 28041
      • Madrid, Испания, 28033
      • Madrid, Испания, 28050
      • Palma de Mallorca, Испания, 07198
      • Sevilla, Испания, 41013
      • Sevilla, Испания, 41071
      • Valencia, Испания, 46014
      • Valencia, Испания, 46010
      • Valencia, Испания, 46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Испания, 15706
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
      • Terrassa, Barcelona, Испания, 08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana, Castellón, Испания, 12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Испания, 07120
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Испания, 43204
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
      • Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Италия, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41124
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Италия, 48121
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00161
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Италия, 26100
      • Milano, Lombardia, Италия, 20089
      • Monza-Brianza, Lombardia, Италия, 20900
    • Marche
      • Ancona, Marche, Италия, 60126
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Италия, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Италия, 56126
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
      • Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100021
      • Beijing, Китай, 100071
      • Nanning, Китай, 530021
      • Shanghai, Китай, 200030
      • Tianjin, Китай, 300060
      • Xi'an, Китай, 710032
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110001
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
      • Gdynia, Польша, 81-519
      • Poznan, Польша, 61-485
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00918
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
      • Kazan, Российская Федерация, 420029
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
      • Northwood, Соединенное Королевство, HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG5 1PB
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904-2007
      • Sylmar, California, Соединенные Штаты, 91342
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Соединенные Штаты, 60435
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Соединенные Штаты, 47713
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39202
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Соединенные Штаты, 37620
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
    • Texas
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79905
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
  • Франция
      • Clermont Ferrand Cedex 1, Франция, 63011
      • Lille, Франция, 59020
      • Nantes, Франция, 44805
      • Saint Cloud, Франция, 92210
      • Toulouse, Франция, 31052
  • Чехия
      • Ceske Budejovice, Чехия, 370 01
      • Nova Ves Pod Plesi, Чехия, 262 04
      • Nymburk, Чехия, 288 02
      • Olomouc, Чехия, 775 20
      • Praha 10, Чехия, 10034
      • Praha 2, Чехия, 128 08
      • Praha 5, Чехия, 150 06
      • Praha 5, Чехия, 150 30
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 171 76
      • Stockholm, Швеция, 118 83
  • Южная Африка
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Южная Африка, 6045
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2196
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0181
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0084
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0081
  • Япония
      • Chiba, Япония, 260-8717
      • Fukuoka, Япония, 811-1395
      • Kagoshima, Япония, 892-0833
      • Osaka, Япония, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Япония, 791-0280
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Япония, 565-0871
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Япония, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Япония, 362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Япония, 113-8677
      • Koto-ku, Tokyo, Япония, 135-8550

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >=18 лет
  • У субъекта гистологически или цитологически подтверждена HER2-отрицательная аденокарцинома молочной железы. Статус HER2 должен определяться аккредитованной лабораторией.
  • Субъект имеет местнораспространенное или метастатическое заболевание; местно-распространенное заболевание не должно поддаваться резекции с лечебной целью. Должен иметь измеримое или неизмеримое заболевание (в соответствии с RECIST [Критерии оценки ответа для солидных опухолей] 1.1)
  • Все компьютерные томографии (КТ; с контрастом) и магнитно-резонансная томография (МРТ), используемые для документирования заболевания, должны были быть выполнены <= за 4 недели до рандомизации. Сканирование костей (при наличии клинических показаний) должно быть выполнено <= 12 недель до рандомизации.
  • Субъект должен пройти до двух предшествующих схем химиотерапии (адъювантное/неоадъювантное лечение считается одной схемой) и не более одной предшествующей схемы при прогрессирующем и/или метастатическом заболевании. Схемы химиотерапии включают как таргетную, так и биологическую терапию.
  • Предыдущие схемы должны были включать антрациклин (например, доксорубицин, эпирубицин) и таксан (например, паклитаксел, доцетаксел) либо в комбинации, либо в отдельных схемах либо в неоадъювантной/адъювантной терапии, либо в метастатической терапии, либо в обеих схемах, либо монотерапия или в составе комбинации с другим средством. Последовательные схемы будут считаться одной схемой; несколько неоадъювантных/адъювантных схем будут считаться одной схемой
  • Субъекты либо резистентны к предшествующим таксанам и антрациклину, либо имели неэффективность ИЛИ резистентны к предшествующим таксанам и антрациклинам или имели неэффективность, И которым не показана дальнейшая терапия антрациклинами (например, непереносимость или кумулятивные дозы доксорубицина или эквивалентов доксорубицина [например, эпирубицина)
  • Субъекты, у которых рецидив спустя 12 месяцев после последней дозы таксана или антрациклина, введенной в адъювантной, неоадъювантной или метастатической обстановке, имеют право на участие. Дальнейшая терапия агентом(ами) для последующей схемы должна быть рассмотрена и исключена, например, из-за предшествующей токсичности или непереносимости, или на основании местного стандарта практики.
  • Разрешено предварительное экспериментальное химиотерапевтическое лечение при условии, что оно проводится в сочетании по крайней мере с одним препаратом, одобренным для лечения рака молочной железы (за исключением препаратов, нацеленных на VEGF [сосудистый эндотелиальный фактор роста] или VEGFR [рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста], например, бевацизумаб. , бриваниб, сунитиниб, ваталиниб).
  • Допускается предварительная гормональная терапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы. Допускаются субъекты, невосприимчивые к гормональной терапии.
  • Допускается предварительная неоадъювантная или адъювантная химиотерапия.
  • Субъект должен был прекратить предшествующую химиотерапию (включая как таргетную, так и биологическую терапию), предшествующую терапевтическую лучевую терапию или предшествующую гормональную терапию для местнораспространенного или метастатического заболевания> = 4 недели (28 дней) до рандомизации. Начало исследуемого лечения разрешается в течение менее 28 дней после предшествующей терапии при условии, что прошло 5 периодов полураспада предшествующего лечения.
  • Статус эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек в течение 7 дней до рандомизации
  • Все острые токсические эффекты любого предшествующего лечения разрешились до NCI-CTCAE (Национальный институт рака — общие критерии терминологии для нежелательных явлений) версии 4.0, степень 1 или ниже.
  • Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации.
  • Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с момента подписания МКФ (форма информированного согласия) и не позднее, чем через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Субъект должен быть в состоянии глотать и удерживать лекарство для приема внутрь.

Критерий исключения:

  • HER2-положительный рак молочной железы
  • Статус рецепторов гормонов неизвестен (рецепторы эстрогена и прогестерона).
  • Субъекты с двусторонним раком молочной железы или двумя различными видами рака молочной железы в анамнезе.
  • Субъекты с воспалительной карциномой молочной железы.
  • Субъекты, которые ранее не получали таксан и антрациклин для лечения рака молочной железы (в адъювантной, неоадъювантной или метастатической терапии).
  • Предшествующий прием сорафениба или капецитабина
  • Субъекты, рассматриваемые лечащим исследователем как подходящие кандидаты на гормональную терапию в качестве текущего лечения местно-распространенного/метастатического рака молочной железы.
  • Субъекты с местно-распространенным заболеванием, которых лечащий исследователь считает подходящими кандидатами на лучевую терапию в качестве текущего лечения местно-распространенного рака молочной железы.
  • Субъекты с активными метастазами в головной мозг или лептоменингеальным заболеванием.
  • Субъекты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении.
  • Облучение любых поражений <= за 4 недели до рандомизации. Паллиативное облучение метастазов в костях для купирования боли разрешено с положениями
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение <= 4 недель
  • Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии. Неконтролируемая артериальная гипертензия, активное или клинически значимое заболевание сердца. Субъект с тромботическими, эмболическими, венозными или артериальными явлениями
  • Субъекты с любым кровотечением/кровотечением NCI-CTCAE v4.0 Grade 3 или выше в течение 4 недель до рандомизации
  • Субъекты с инфекцией NCI-CTCAE v4.0 > степени 2
  • Субъекты с историей инфекции вируса иммунодефицита человека или текущей хронической или активной инфекцией гепатита B или C.
  • Субъекты, которые использовали сильные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum], дексаметазон в дозе более 16 мг в день или рифампицин [рифампицин] и/или рифабутин) в течение 28 дней перед рандомизацией.
  • Субъекты с любым ранее нелеченным или сопутствующим раком, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака молочной железы.
  • Субъекты с реакцией DHPD (дигидропиримидиндегидрогеназы) на фторпиримидин в анамнезе или известной или предполагаемой аллергией или гиперчувствительностью к любому из исследуемых препаратов в анамнезе.
  • Наличие незаживающей раны, незаживающей язвы или перелома кости
  • Женщины беременные или кормящие грудью
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сорафениб (Нексавар, BAY43-9006) + капецитабин
Капецитабин вводили перорально в дозе 1000 мг на квадратный метр (мг/м2) два раза в день (с интервалом 12 часов) в дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла. Сорафениб назначали перорально в дозе 600 мг (200 мг утром, 400 мг вечером) ежедневно непрерывно (т. е. дни с 1 по 21 включительно). Цикл лечения составил 21 день. Если критерии переносимости были соблюдены для субъекта, дозу капецитабина повышали до 1250 мг/м^2 два раза в день, а дозу сорафениба до общей суточной дозы 800 мг для этого субъекта.
Лекарство: Сорафениб (Нексавар, BAY43-9006)
Капецитабин вводили перорально в дозе 1000 мг на квадратный метр (мг/м2) два раза в день (с интервалом 12 часов) в дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла. Сорафениб назначали перорально в дозе 600 мг (200 мг утром, 400 мг вечером) ежедневно непрерывно (т. е. дни с 1 по 21 включительно). Цикл лечения составил 21 день. Если критерии переносимости были соблюдены для субъекта, дозу капецитабина повышали до 1250 мг/м^2 два раза в день, а дозу сорафениба до общей суточной дозы 800 мг для этого субъекта.
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин вводили перорально в дозе 1000 мг на квадратный метр (мг/м2) два раза в день (с интервалом 12 часов) в дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла. Если критерии переносимости были соблюдены для субъекта, дозу капецитабина повышали до 1250 мг/м^2 два раза в день,
Плацебо Компаратор: Плацебо + капецитабин
Капецитабин вводили перорально в дозе 1000 мг/м^2 два раза в день (с интервалом 12 часов) в дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла. Плацебо, соответствующее сорафенибу, назначали перорально, по 3 таблетки (1 таблетка утром, 2 таблетки вечером) ежедневно непрерывно (т. е. дни с 1 по 21 включительно). Цикл лечения составил 21 день. Если критерии переносимости были соблюдены для субъекта, дозу капецитабина увеличивали до 1250 мг/м^2 два раза в день, а дозу плацебо - до общей суточной дозы 4 таблеток (2 таблетки два раза в день) для этого субъекта.
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин вводили перорально в дозе 1000 мг на квадратный метр (мг/м2) два раза в день (с интервалом 12 часов) в дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла. Если критерии переносимости были соблюдены для субъекта, дозу капецитабина повышали до 1250 мг/м^2 два раза в день,
Лекарство: Плацебо
Капецитабин вводили перорально в дозе 1000 мг/м^2 два раза в день (с интервалом 12 часов) в дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла. Плацебо, соответствующее сорафенибу, назначали перорально, по 3 таблетки (1 таблетка утром, 2 таблетки вечером) ежедневно непрерывно (т. е. дни с 1 по 21 включительно). Цикл лечения составил 21 день. Если критерии переносимости были соблюдены для субъекта, дозу капецитабина увеличивали до 1250 мг/м^2 два раза в день, а дозу плацебо - до общей суточной дозы 4 таблеток (2 таблетки два раза в день) для этого субъекта.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная независимой экспертной группой в соответствии с критериями оценки ответа для солидных опухолей (RECIST) 1.1
Временное ограничение: С момента рандомизации первого участника примерно до 3 лет или до рентгенологического прогрессирования заболевания
ВБП определяли как время от даты рандомизации до прогрессирования заболевания, радиологического исследования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Согласно RECIST версии 1.1, прогрессирующее заболевание определялось при увеличении суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20 %, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она была наименьшей суммой в исследовании). ). В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма продемонстрировала абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление новых поражений и однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений также интерпретировалось как прогрессирующее заболевание. Участники без прогрессирования или смерти во время анализа были подвергнуты цензуре на последнюю дату поддающейся оценке оценки опухоли. Медиана и другие 95% доверительные интервалы (ДИ), рассчитанные с использованием оценок Каплана-Мейера.
С момента рандомизации первого участника примерно до 3 лет или до рентгенологического прогрессирования заболевания

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации первого участника до примерно 3 лет спустя
ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Участники, все еще живые на момент анализа, подвергались цензуре на последнюю известную дату их жизни. Медиана и другие 95% доверительные интервалы рассчитаны с использованием оценок Каплана-Мейера.
От рандомизации первого участника до примерно 3 лет спустя
Время до прогресса (TTP) по данным Central Review
Временное ограничение: С момента рандомизации первого участника и примерно через 3 года или до рентгенологического прогрессирования заболевания.
ТТП определяли как время от даты рандомизации до радиологического прогрессирования заболевания по данным центрального обзора. Согласно RECIST версии 1.1, прогрессирование заболевания определялось при увеличении суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 20 %, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она была наименьшей суммой в исследовании). ). В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма продемонстрировала абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление новых поражений и однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений также интерпретировали как прогрессирующее заболевание. Участники без прогрессирования или смерти во время анализа были подвергнуты цензуре на последнюю дату поддающейся оценке оценки опухоли. Медиана и другие 95% доверительные интервалы (ДИ), рассчитанные с использованием оценок Каплана-Мейера.
С момента рандомизации первого участника и примерно через 3 года или до рентгенологического прогрессирования заболевания.
Частота объективных ответов (ЧОО) по данным Central Review
Временное ограничение: С момента рандомизации первого участника и примерно через 3 года или до рентгенологического прогрессирования заболевания.
ORR определяли как наилучший ответ опухоли (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]), наблюдаемый во время лечения или в течение 30 дней после прекращения исследуемого лечения, оцениваемый в соответствии с RECIST версии 1.1. CR = все целевые поражения исчезли, и любой патологический лимфатический узел, будь то целевой или нецелевой, имел уменьшение по короткой оси до <10 мм. Если присутствовало какое-либо остаточное поражение, цитогистология была доступна для однозначного подтверждения доброкачественности. PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. ОРР=CR+PR. CR и PR были подтверждены другим сканированием по крайней мере через 4 недели.
С момента рандомизации первого участника и примерно через 3 года или до рентгенологического прогрессирования заболевания.
Коэффициент контроля заболеваний (DCR) по данным Central Review
Временное ограничение: С момента рандомизации первого участника и примерно через 3 года или до рентгенологического прогрессирования заболевания.
DCR определяли как долю участников, чей лучший ответ был CR, PR, стабильное заболевание (SD) или Non-CR/Non-PD. Согласно RECIST версии 1.1, CR = исчезли все целевые очаги, любой патологический лимфатический узел, целевой/нецелевой, уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон исходные суммарные диаметры. PD = по крайней мере 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Появление новых поражений и однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. SD = ни достаточная усадка, подходящая для PR, ни достаточное увеличение, подходящее для PD, принимая за основу наименьшую сумму диаметров. Non-CR/Non-PD = персистенция 1 или более нецелевых поражений и/или поддержание уровня онкомаркера выше нормы. DCR=CR+PR+SD или Non-CR/Non-PD. CR и PR подтверждены другим сканированием по крайней мере через 4 недели. SD и Non-CR/Non-PD задокументированы по крайней мере через 6 недель после рандомизации.
С момента рандомизации первого участника и примерно через 3 года или до рентгенологического прогрессирования заболевания.
Продолжительность ответа (DOR) центрального считывателя
Временное ограничение: С момента рандомизации первого участника и примерно через 3 года или до рентгенологического прогрессирования заболевания.
DOR определяли как время от даты первого ответа (CR или PR) до даты, когда PD впервые задокументировано, или до даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, в соответствии с RECIST версии 1.1. CR = все целевые поражения исчезли, и любой патологический лимфатический узел, независимо от того, является ли он целевым или нецелевым, имел уменьшение по короткой оси до <10 мм. Если присутствовало какое-либо остаточное поражение, цитогистология была доступна для однозначного подтверждения доброкачественности. PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Участники, все еще имеющие CR или PR и не умершие на момент анализа, подвергались цензуре на последнюю дату оценки опухоли. DOR определен только для подтвержденных ответчиков (то есть CR или PR). «Н/П» означает, что значение не может быть оценено из-за цензурированных данных. Медиана и 95% ДИ были рассчитаны с использованием оценок Каплана-Мейера.
С момента рандомизации первого участника и примерно через 3 года или до рентгенологического прогрессирования заболевания.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результаты, о которых сообщают пациенты: функциональная оценка индекса симптомов терапии рака молочной железы (8 пунктов) (FBSI-8)
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 и конец лечения (EOT, 21 день после последней дозы исследуемого препарата)
FBSI-8 представлял собой анкету из 8 пунктов. Участники ответили на каждый пункт, используя 5-балльную шкалу типа Лайкерта от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно). Был рассчитан общий балл по шкале (диапазон от 0 до 32), причем более высокие баллы указывали на слабую симптоматику и отражали лучшее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL). Были представлены результаты ковариационного анализа (ANCOVA) скорректированной по времени площади под кривой (AUC) для оценки FBSI-8. Скорректированную по времени AUC рассчитывали путем деления AUC на продолжительность (в днях) в течение интересующего периода и сообщали как «баллы по шкале».
День 1 циклов 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 и конец лечения (EOT, 21 день после последней дозы исследуемого препарата)
Результаты, о которых сообщают пациенты: параметры Euroqol-5 (EQ-5D) — показатель индекса
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 и EOT (21 день после последней дозы исследуемого препарата)
EQ-5D был универсальным инструментом, основанным на качестве жизни (QoL), валидированным в онкологических популяциях. Опросник EQ-5D содержал 5-балльную систему описания состояния здоровья (подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия) и визуально-аналоговую шкалу (ВАШ). Единая оценка HRQoL в диапазоне от -0,59 до 1 была получена из стандартного алгоритма оценки, разработанного EuroQoL, и представляла собой оценку индекса EQ-5D, более высокие баллы представляют лучшее состояние здоровья. Изменение не менее чем на 0,10–0,12 балла считалось клинически значимым. Были представлены результаты ANCOVA для AUC с поправкой на время для EQ-5D - Index Score. Скорректированную по времени AUC рассчитывали путем деления AUC на продолжительность (в днях) в течение интересующего периода и сообщали как «баллы по шкале».
День 1 циклов 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 и EOT (21 день после последней дозы исследуемого препарата)
Результаты, о которых сообщают пациенты: параметры Euroqol-5 (EQ-5D) - оценка по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 и EOT (21 день после последней дозы исследуемого препарата)
EQ-5D был универсальным инструментом, основанным на предпочтениях качества жизни, и был проверен в популяциях больных раком. ВАШ был сгенерирован от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья). Эта оценка по ВАШ была названа самооценкой состояния здоровья EQ-5D. Были представлены результаты ANCOVA для AUC с поправкой на время. Скорректированную по времени AUC рассчитывали путем деления AUC на продолжительность (в днях) в течение интересующего периода и сообщали как «баллы по шкале».
День 1 циклов 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 и EOT (21 день после последней дозы исследуемого препарата)
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства (Cmax) капецитабина и 5-фторурацила
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 2 и 4 часа после введения дозы капецитабина в цикле 2, день 14.
Максимальная наблюдаемая концентрация наркотика, полученная непосредственно из аналитических данных. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV). В перечисленных ниже категориях «N» означает количество оцениваемых участников для введенного препарата.
До введения дозы и через 0,5, 1, 2 и 4 часа после введения дозы капецитабина в цикле 2, день 14.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC[0-tlast]) капецитабина и 5-фторурацила
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 2 и 4 часа после введения дозы капецитабина в цикле 2, день 14.
AUC(0-tlast) определяется как AUC от времени 0 до последней точки данных, рассчитанное в сторону увеличения по линейному правилу трапеций и вниз по логарифмическому правилу трапеций. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV). В перечисленных ниже категориях «N» означает количество оцениваемых участников для введенного препарата.
До введения дозы и через 0,5, 1, 2 и 4 часа после введения дозы капецитабина в цикле 2, день 14.
Количество участников с лабораторными отклонениями 3 и 4 степени, возникшими после лечения
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы
Гематологические (анемия, гемоглобин, международное нормализованное отношение [МНО], лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты, лейкоциты [лейкоциты]), биохимические (АЛТ [аланинаминотрансфераза], АСТ [аспартатаминотрансфераза], ГГТ [гамма-глутамилтрансфераза], липаза, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипергликемия, гиперурикемия). Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 4 — степень 3: тяжелые или значимые с медицинской точки зрения; госпитализация или продление госпитализации и СТСАЕ версии 4-Класс 4: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.
От начала исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Соавторы

Onyx Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12444
  • 2010-018501-10 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться