Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze III porovnávající kapecitabin v kombinaci se sorafenibem nebo placebem v léčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího HER2-negativního karcinomu prsu

8. října 2018 aktualizováno: Bayer

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III porovnávající Capecitabine Plus Sorafenib versus Capecitabine Plus Placebo v léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického HER2-negativního karcinomu prsu

Cílem této studie fáze III je porovnat účinnost a bezpečnost sorafenibu v kombinaci s kapecitabinem oproti kapecitabinu v kombinaci s placebem při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím HER2-negativním karcinomem prsu, kteří jsou rezistentní vůči nebo selhali dříve. taxan a antracyklin nebo u kterých není další léčba antracykliny indikována. Po podepsání souhlasu může být před zahájením léčby až 28 dní, během kterých bude provedena řada testů, které budou zahrnovat hodnocení nádoru a anamnézu. Následující testy a vyhodnocení bude nutné provést do 7 dnů od začátku léčby, v den 1 každého cyklu a na konci studie: Elektrokardiogram, krevní testy, dotazníky týkající se kvality života pacienta a kompletní fyzikální vyšetření a vitální funkce . Léčba bude podávána ve 21denních cyklech se sorafenibem/placebem užívaným každý den po dobu 21 dnů a kapecitabinem užívaným po dobu prvních 14 dnů. Pacienti budou přicházet týdně po dobu prvních 6 týdnů a poté v Den 1 pro každý cyklus po prvních 2 cyklech. Během týdenních návštěv budou subjekty kontrolovány na jakékoli vedlejší účinky a odběry krve pro studii proběhnou v den 1 každého cyklu. Subjekty budou sledovány z hlediska celkového přežití.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Shrnutí výzkumu (NRES, Spojené království):

Rakovina prsu je nejčastěji diagnostikovanou rakovinou u žen a hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u žen na celém světě.

Navzdory pokrokům v léčbě raného stadia onemocnění se však asi u 25–40 % pacientů rozvine recidiva nebo se rozšíří do jiných částí těla, což je z velké části nevyléčitelné. Průměrné přežití pacientek s rakovinou prsu, která se rozšířila do jiných částí těla (metastázy), je 2 až 3 roky po diagnóze, a přestože je k dispozici řada možností léčby, včetně různých chemoterapeutických látek, neexistuje jednotný standard péče.

Studovaný lék (sorafenib) působí tak, že inhibuje určité cesty v těle, které přispívají k růstu nádoru a tvorbě nových krevních cév (angiogeneze). Angiogeneze hraje důležitou roli ve vývoji, transformaci a šíření rakoviny prsu. Capecitabine je schválený chemoterapeutický lék pro pacientky, jejichž rakovina prsu se rozšířila do jiných částí těla (metastatická) a nereaguje na jiné skupiny chemoterapeutických léků.

Údaje z klinické studie fáze IIb naznačují, že při léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu hraje roli kombinace sorafenibu a kapecitabinu.

Pacienti v této potvrzující studii fáze III budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď:

  • Kapecitabin + sorafenib
  • Capecitabin + placebo („neúčinný lék“ bez aktivního léku)

Účastníci budou pokračovat v léčbě, dokud se neobjeví rentgenová nebo klinická progrese onemocnění, vedlejší účinky, které vyžadují, aby odstoupili, těhotenství, nedodržení protokolu nebo odvolání souhlasu. Délka účasti se proto bude u jednotlivců lišit. Předpokládané ukončení této studie je 31. března 2013.

Jedná se o multicentrickou studii, která bude probíhat v Evropě, Severní a Jižní Americe, Asii, Austrálii a Jižní Africe. Očekává se, že celosvětově bude přijato přibližně 519 účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

537

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600CTO
    • Ciudad Auton. De Buenos Aires
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
      • Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentina, C1425AWC
  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Austrálie, 3550
      • Frankston, Victoria, Austrálie
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
  • Belgie
      • Brugge, Belgie, 8000
      • Bruxelles - Brussel, Belgie, 1000
      • Edegem, Belgie, 2650
      • Hasselt, Belgie, 3500
    • Liège
      • Liege, Liège, Belgie, 4000
  • Francie
      • Clermont Ferrand Cedex 1, Francie, 63011
      • Lille, Francie, 59020
      • Nantes, Francie, 44805
      • Saint Cloud, Francie, 92210
      • Toulouse, Francie, 31052
  • Irsko
      • Cork, Irsko
      • Dublin, Irsko, 9
      • Dublin, Irsko, 7
      • Dublin, Irsko, DUBLIN 4
      • Dublin, Irsko, DUBLIN 8
      • Galway, Irsko
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
      • Forlì-Cesena, Emilia-Romagna, Itálie, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41124
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Itálie, 48121
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00161
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Itálie, 26100
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20089
      • Monza-Brianza, Lombardia, Itálie, 20900
    • Marche
      • Ancona, Marche, Itálie, 60126
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Itálie, 90127
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itálie, 56126
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 8410101
      • Haifa, Izrael, 3109601
      • Haifa, Izrael, 35152
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
      • Jerusalem, Izrael, 9372212
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
      • Ramat Gan, Izrael, 5266202
  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 260-8717
      • Fukuoka, Japonsko, 811-1395
      • Kagoshima, Japonsko, 892-0833
      • Osaka, Japonsko, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 464-8681
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japonsko, 791-0280
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japonsko, 565-0871
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japonsko, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japonsko, 362-0806
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japonsko, 113-8677
      • Koto-ku, Tokyo, Japonsko, 135-8550
  • Jižní Afrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Jižní Afrika, 6045
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2196
      • Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika, 0181
      • Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika, 0084
      • Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika, 0081
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1032
      • Nyiregyhaza, Maďarsko, H-4400
      • Pecs, Maďarsko, 7624
      • Szentes, Maďarsko, 6600
      • Szolnok, Maďarsko, H-5004
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13589
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Německo, 91054
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Německo, 60389
      • Offenbach, Hessen, Německo, 63069
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 51067
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50931
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo, 55131
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
    • Sachsen-Anhalt
      • Stendal, Sachsen-Anhalt, Německo, 39576
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-952
      • Gdynia, Polsko, 81-519
      • Poznan, Polsko, 61-485
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00918
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko, 1100
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Rakousko, 4010
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454087
      • Kazan, Ruská Federace, 420029
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2QG
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
      • Northwood, Spojené království, HA6 2RN
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Spojené království, TR1 3LJ
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG5 1PB
  • Spojené státy
    • California
      • Greenbrae, California, Spojené státy, 94904-2007
      • Sylmar, California, Spojené státy, 91342
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Spojené státy, 60435
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Spojené státy, 47713
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115-6084
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39202
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Spojené státy, 65804
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Spojené státy, 37620
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
    • Texas
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79905
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
  • Česko
      • Ceske Budejovice, Česko, 370 01
      • Nova Ves Pod Plesi, Česko, 262 04
      • Nymburk, Česko, 288 02
      • Olomouc, Česko, 775 20
      • Praha 10, Česko, 10034
      • Praha 2, Česko, 128 08
      • Praha 5, Česko, 150 06
      • Praha 5, Česko, 150 30
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100021
      • Beijing, Čína, 100071
      • Nanning, Čína, 530021
      • Shanghai, Čína, 200030
      • Tianjin, Čína, 300060
      • Xi'an, Čína, 710032
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110001
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11528
      • Heraklion, Řecko, 711 10
      • Ioannina, Řecko, 45500
      • Larissa, Řecko, 41100
      • Patras, Řecko, 26500
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15006
      • Barcelona, Španělsko, 08036
      • Barcelona, Španělsko, 08003
      • Barcelona, Španělsko, 08035
      • Barcelona, Španělsko, 08025
      • Lleida, Španělsko, 25198
      • Madrid, Španělsko, 28040
      • Madrid, Španělsko, 28034
      • Madrid, Španělsko, 28041
      • Madrid, Španělsko, 28033
      • Madrid, Španělsko, 28050
      • Palma de Mallorca, Španělsko, 07198
      • Sevilla, Španělsko, 41013
      • Sevilla, Španělsko, 41071
      • Valencia, Španělsko, 46014
      • Valencia, Španělsko, 46010
      • Valencia, Španělsko, 46009
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Španělsko, 15706
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
      • Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
    • Castellón
      • Castellón de la Plana, Castellón, Španělsko, 12002
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Španělsko, 07120
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Španělsko, 43204
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
      • Stockholm, Švédsko, 118 83

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk je >=18 let
  • Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2-negativní adenokarcinom prsu. Status HER2 by měla určit akreditovaná laboratoř
  • Subjekt má lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění; lokálně pokročilé onemocnění nesmí být přístupné k resekci s kurativním záměrem. Musí mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění (podle RECIST [kritéria hodnocení odpovědi pro solidní nádory] 1.1)
  • Veškerá počítačová tomografie (CT; s kontrastem) a magnetická rezonance (MRI) použitá k dokumentaci onemocnění musela být provedena <= 4 týdny před randomizací. Skenování kostí (pokud je to klinicky indikováno) musí být provedeno <= 12 týdnů před randomizací
  • Subjekt musel podstoupit až dva předchozí režimy chemoterapie (adjuvantní/neoadjuvantní léčba se považuje za jeden režim) a ne více než jeden předchozí režim pro pokročilé a/nebo metastatické onemocnění. Chemoterapeutické režimy zahrnují jak cílenou, tak biologickou léčbu
  • Předchozí režimy musely zahrnovat antracyklin (např. doxorubicin, epirubicin) a taxan (např. paklitaxel, docetaxel), buď v kombinaci, nebo v samostatných režimech, buď v neoadjuvans/adjuvans nebo v metastatickém nastavení nebo v obou, jako buď v monoterapii nebo jako součást kombinace s jiným činidlem. Sekvenční režimy se budou počítat jako jeden režim; více neoadjuvantních/adjuvantních režimů se bude počítat jako jeden režim
  • Subjekty jsou buď rezistentní vůči taxanu a antracyklinu, nebo u nich předchozí taxan a antracyklin selhal NEBO rezistentní vůči předchozímu taxanu nebo u nich selhal A u kterých není indikována další léčba antracykliny (například intolerance nebo kumulativní dávky doxorubicinu nebo ekvivalentů doxorubicinu [například epirubicin)
  • Subjekty, u kterých dojde k relapsu po více než 12 měsících po poslední dávce taxanu nebo antracyklinu podané v adjuvans, neoadjuvans nebo s metastázami, jsou způsobilé. Musí být zvážena a vyloučena další léčba látkou (látkami) pro následný režim, například kvůli předchozí toxicitě nebo intoleranci nebo na základě místního standardu praxe
  • Předchozí experimentální chemoterapeutická léčba je povolena za předpokladu, že je podávána v kombinaci s alespoň jedním lékem schváleným pro léčbu rakoviny prsu (s výjimkou léků, které cílí na VEGF [vaskulární endoteliální růstový faktor] nebo VEGFR [vaskulární endoteliální růstový faktor], např. bevacizumab brivanib, sunitinib, vatalinib).
  • Předchozí hormonální léčba lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu je povolena. Subjekty, které jsou odolné vůči hormonální terapii, jsou povoleny.
  • Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie je povolena.
  • Subjekt musel přerušit předchozí chemoterapii (včetně cílené i biologické terapie), předchozí terapeutickou radiační terapii nebo předchozí hormonální terapii pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění >= 4 týdny (28 dní) před randomizací. Zahájení studijní léčby je povoleno během méně než 28 dnů od předchozí léčby za předpokladu, že uplynulo 5 poločasů předchozího léčebného léku (léků)
  • Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin během 7 dnů před randomizací
  • Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby se změnily na NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 stupeň 1 nebo nižší
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před randomizací
  • Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF (Formulář informovaného souhlasu) do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • Subjekt musí být schopen polknout a udržet si perorální lék

Kritéria vyloučení:

  • HER2 pozitivní rakovina prsu
  • Neznámý stav hormonálního receptoru (estrogenový a progesteronový receptor).
  • Subjekty s bilaterální rakovinou prsu nebo s anamnézou dvou různých rakovin prsu.
  • Subjekty se zánětlivým karcinomem prsu.
  • Subjekty, které dříve neužívaly žádné taxany a antracykliny k léčbě rakoviny prsu (buď v adjuvantní, neoadjuvantní nebo metastatické léčbě).
  • Předchozí použití sorafenibu nebo kapecitabinu
  • Subjekty považované ošetřujícím zkoušejícím za vhodné kandidáty pro hormonální terapii jako současnou léčbu lokálně pokročilého/metastatického karcinomu prsu
  • Subjekty s lokálně pokročilým onemocněním, které ošetřující zkoušející považuje za vhodné kandidáty na radiační terapii jako současnou léčbu lokálně pokročilého karcinomu prsu
  • Subjekty s aktivními metastázami v mozku nebo leptomeningeálním onemocněním.
  • Subjekty se záchvatovou poruchou vyžadující léky.
  • Ozáření jakýchkoli lézí <= 4 týdny před randomizací. Paliativní ozařování kostních metastáz pro kontrolu bolesti je povoleno s opatřeními
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění <= 4 týdny
  • Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie. Nekontrolovaná hypertenze, aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění. Subjekt s trombotickými, embolickými, venózními nebo arteriálními příhodami
  • Subjekty s jakýmkoli krvácením/krvácením NCI-CTCAE v4.0 stupně 3 nebo vyšším během 4 týdnů před randomizací
  • Subjekty s infekcí NCI-CTCAE v4.0 > stupeň 2
  • Subjekty s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience nebo současnou chronickou nebo aktivní infekcí hepatitidou B nebo C.
  • Jedinci, kteří během 28 dnů užívali silné induktory CYP3A4 (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalku tečkovanou [Hypericum perforatum], dexamethason v dávce vyšší než 16 mg denně nebo rifampin [rifampicin] a/nebo rifabutin) před randomizací.
  • Subjekty s jakoukoli dříve neléčenou nebo souběžnou rakovinou, která se liší v primárním místě nebo histologii od rakoviny prsu
  • Subjekty s anamnézou reakce DHPD (dihydropyrimidindehydrogenáza) na fluropyrimidin nebo s anamnézou známé nebo suspektní alergie nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků
  • Přítomnost nehojící se rány, nehojícího se vředu nebo zlomeniny kosti
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006) + kapecitabin
Kapecitabin byl podáván perorálně v dávce 1 000 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) dvakrát denně (v odstupu 12 hodin) ve dnech 1 až 14 každého 21denního cyklu. Sorafenib byl podáván perorálně v dávce 600 mg (200 mg ráno, 400 mg večer) denně kontinuálně (tj. 1. až 21. den včetně). Léčebný cyklus sestával z 21 dnů. Pokud byla u subjektu splněna kritéria snášenlivosti, dávka kapecitabinu byla zvýšena na 1 250 mg/m^2 dvakrát denně a dávka sorafenibu na celkovou denní dávku 800 mg pro tento subjekt.
Lék: Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
Kapecitabin byl podáván perorálně v dávce 1 000 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) dvakrát denně (v odstupu 12 hodin) ve dnech 1 až 14 každého 21denního cyklu. Sorafenib byl podáván perorálně v dávce 600 mg (200 mg ráno, 400 mg večer) denně kontinuálně (tj. 1. až 21. den včetně). Léčebný cyklus sestával z 21 dnů. Pokud byla u subjektu splněna kritéria snášenlivosti, dávka kapecitabinu byla zvýšena na 1 250 mg/m^2 dvakrát denně a dávka sorafenibu na celkovou denní dávku 800 mg pro tento subjekt.
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin byl podáván perorálně v dávce 1000 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) dvakrát denně (12 hodin od sebe) ve dnech 1 až 14 každého 21denního cyklu. Pokud byla u subjektu splněna kritéria snášenlivosti, dávka kapecitabinu byla zvýšena na 1 250 mg/m^2 dvakrát denně,
Komparátor placeba: Placebo + kapecitabin
Kapecitabin byl podáván perorálně v dávce 1 000 mg/m^2 dvakrát denně (12 hodin od sebe) ve dnech 1 až 14 každého 21denního cyklu. Placebo odpovídající sorafenibu bylo podáváno perorálně, 3 tablety (1 tableta ráno, 2 tablety večer) denně, nepřetržitě (tj. 1. až 21. den včetně). Léčebný cyklus sestával z 21 dnů. Pokud byla u subjektu splněna kritéria snášenlivosti, dávka kapecitabinu byla zvýšena na 1 250 mg/m^2 dvakrát denně a dávka placeba u tohoto subjektu na celkovou denní dávku 4 tablety (2 tablety dvakrát denně).
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin byl podáván perorálně v dávce 1000 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) dvakrát denně (12 hodin od sebe) ve dnech 1 až 14 každého 21denního cyklu. Pokud byla u subjektu splněna kritéria snášenlivosti, dávka kapecitabinu byla zvýšena na 1 250 mg/m^2 dvakrát denně,
Lék: Placebo
Kapecitabin byl podáván perorálně v dávce 1 000 mg/m^2 dvakrát denně (12 hodin od sebe) ve dnech 1 až 14 každého 21denního cyklu. Placebo odpovídající sorafenibu bylo podáváno perorálně, 3 tablety (1 tableta ráno, 2 tablety večer) denně, nepřetržitě (tj. 1. až 21. den včetně). Léčebný cyklus sestával z 21 dnů. Pokud byla u subjektu splněna kritéria snášenlivosti, dávka kapecitabinu byla zvýšena na 1 250 mg/m^2 dvakrát denně a dávka placeba u tohoto subjektu na celkovou denní dávku 4 tablety (2 tablety dvakrát denně).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) posouzeno nezávislým hodnotícím panelem podle kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST) 1.1
Časové okno: Od randomizace prvního účastníka do přibližně 3 let nebo do radiologické progrese onemocnění
PFS byl definován jako čas od data randomizace do progrese onemocnění, radiologického vyšetření nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST verze 1.1 bylo progresivní onemocnění stanoveno, když došlo k alespoň 20% nárůstu součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vzal nejmenší součet ve studii (to zahrnoval základní součet, pokud to byl nejmenší součet ve studii ). Kromě relativního nárůstu o 20 % vykazoval součet absolutní nárůst alespoň o 5 mm. Objevení se nových lézí a jednoznačná progrese existujících necílových lézí byly také interpretovány jako progresivní onemocnění. Účastníci bez progrese nebo úmrtí v době analýzy byli cenzurováni k poslednímu datu hodnotitelného hodnocení nádoru. Medián a další 95% intervaly spolehlivosti (CI) vypočítané pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Od randomizace prvního účastníka do přibližně 3 let nebo do radiologické progrese onemocnění

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace prvního účastníka do přibližně 3 let později
OS byl definován jako čas od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli v době analýzy stále naživu, byli cenzurováni k poslednímu známému datu života. Medián a dalších 95% CI vypočítané pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Od randomizace prvního účastníka do přibližně 3 let později
Time to Progression (TTP) podle Central Review
Časové okno: Od randomizace prvního účastníka do přibližně 3 let později nebo do radiologické progrese onemocnění
TTP byl definován jako čas od data randomizace do radiologické progrese onemocnění centrálním přehledem. Podle RECIST verze 1.1 bylo progresivní onemocnění stanoveno, když došlo k alespoň 20% nárůstu součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vzal nejmenší součet ve studii (to zahrnoval základní součet, pokud to byl nejmenší součet ve studii ). Kromě relativního nárůstu o 20 % vykazoval součet absolutní nárůst nejméně o 5 mm. Objevení se nových lézí a jednoznačná progrese existujících necílových lézí byly také interpretovány jako progresivní onemocnění. Účastníci bez progrese nebo úmrtí v době analýzy byli cenzurováni k poslednímu datu hodnotitelného hodnocení nádoru. Medián a další 95% intervaly spolehlivosti (CI) vypočítané pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Od randomizace prvního účastníka do přibližně 3 let později nebo do radiologické progrese onemocnění
Míra objektivní odezvy (ORR) podle Central Review
Časové okno: Od randomizace prvního účastníka do přibližně 3 let později nebo do radiologické progrese onemocnění
ORR byla definována jako nejlepší odpověď nádoru (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) pozorovaná během léčby nebo do 30 dnů po ukončení studijní léčby, hodnocená podle RECIST verze 1.1. CR=všechny cílové léze zmizely a jakákoli patologická lymfatická uzlina, ať cílová nebo necílová, měla zmenšení krátké osy na <10 mm. Pokud byla přítomna jakákoli reziduální léze, byla zpřístupněna cytohistologie, aby bylo možné jednoznačně dokumentovat benignost. PR=alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. ORR=CR+PR. CR a PR byly potvrzeny dalším skenem nejméně o 4 týdny později.
Od randomizace prvního účastníka do přibližně 3 let později nebo do radiologické progrese onemocnění
Míra kontroly nemocí (DCR) podle Central Review
Časové okno: Od randomizace prvního účastníka do přibližně 3 let později nebo do radiologické progrese onemocnění
DCR byla definována jako podíl účastníků, jejichž nejlepší odpověď byla CR, PR, stabilní onemocnění (SD) nebo Non-CR/Non-PD. Podle RECIST verze 1.1, CR=všechny cílové léze zmizely, jakákoliv patologická lymfatická uzlina, cílová/necílová, snížení krátké osy na <10 mm. PR=alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční základní čáry použijí součtové průměry. PD = alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční nejmenší součet se bere ve studii. Objevení se nových lézí a jednoznačná progrese stávajících necílových lézí. SD = ani dostatečné smrštění kvalifikované pro PR, ani dostatečné zvýšení kvalifikované pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů. Non-CR/Non-PD = přetrvávání 1/více necílových lézí a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity. DCR=CR+PR+SD nebo Non-CR/Non-PD. CR a PR potvrzeny dalším skenem nejméně o 4 týdny později. SD a Non-CR/Non-PD dokumentované nejméně 6 týdnů po randomizaci.
Od randomizace prvního účastníka do přibližně 3 let později nebo do radiologické progrese onemocnění
Délka odezvy (DOR) centrální čtečkou
Časové okno: Od randomizace prvního účastníka do přibližně 3 let později nebo do radiologické progrese onemocnění
DOR byl definován jako čas od data první odpovědi (CR nebo PR) do data, kdy byla PD poprvé zdokumentována, nebo do data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve podle RECIST verze 1.1. CR=všechny cílové léze zmizely a jakákoli patologická lymfatická uzlina, ať cílová nebo necílová, měla zmenšení krátké osy na <10 mm. Pokud byla přítomna jakákoli reziduální léze, byla zpřístupněna cytohistologie, aby bylo možné jednoznačně dokumentovat benignost. PR=alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Účastníci, kteří stále mají CR nebo PR a v době analýzy nezemřeli, byli k poslednímu datu hodnocení nádoru cenzurováni. DOR definované pouze pro potvrzené respondenty (tj. CR nebo PR). „NA“ znamená, že hodnotu nebylo možné odhadnout kvůli cenzurovaným údajům. Medián a 95% CI byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Od randomizace prvního účastníka do přibližně 3 let později nebo do radiologické progrese onemocnění

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky hlášené pacientem: Funkční hodnocení terapie rakoviny – index příznaků prsu (8 položek) (FBSI-8)
Časové okno: 1. den cyklů 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 a konec léčby (EOT, 21 dní po poslední dávce studovaného léku)
FBSI-8 byl dotazník s 8 položkami. Účastníci odpovídali na každou položku pomocí 5bodové škály Likertova typu v rozsahu od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho). Bylo vypočteno celkové skóre škály (rozsah od 0 do 32), přičemž vyšší skóre indikovalo nízkou symptomatologii a odráželo lepší kvalitu života související se zdravím (HRQoL). Byly uvedeny výsledky analýzy kovariance (ANCOVA) časově upravené plochy pod křivkou (AUC) pro skóre FBSI-8. Časově upravená AUC byla vypočtena vydělením AUC délkou trvání (ve dnech) během sledovaného období a uvedena jako „skóre na stupnici“.
1. den cyklů 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28, 31, 34, 37 a konec léčby (EOT, 21 dní po poslední dávce studovaného léku)
Výsledky hlášené pacientem: Dimenze Euroqol-5 (EQ-5D) - Indexové skóre
Časové okno: 1. den cyklů 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 a EOT (21 dní po poslední dávce studovaného léku)
EQ-5D byl generický nástroj založený na kvalitě života (QoL) validovaný v populacích s rakovinou. Dotazník EQ-5D obsahoval 5-položkový popisný systém zdravotních stavů (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese) a vizuální analogovou škálu (VAS). Jediné skóre HRQoL v rozmezí od -0,59 do 1 bylo vygenerováno ze standardního skórovacího algoritmu vyvinutého organizací EuroQoL, což bylo skóre indexu EQ-5D, vyšší skóre představuje lepší zdravotní stav. Změna o alespoň 0,10 až 0,12 bodu byla považována za klinicky významnou. Byly uvedeny výsledky na ANCOVA časově upravené AUC pro EQ-5D - indexové skóre. Časově upravená AUC byla vypočtena vydělením AUC trváním (ve dnech) během sledovaného období a hlášena jako „skóre na stupnici“.
1. den cyklů 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 a EOT (21 dní po poslední dávce studovaného léku)
Výsledky hlášené pacientem: Dimenze Euroqol-5 (EQ-5D) – skóre vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: 1. den cyklů 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 a EOT (21 dní po poslední dávce studovaného léku)
EQ-5D byl generický nástroj založený na preferenci QoL a byl ověřen v populacích s rakovinou. VAS byl generován od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav). Toto skóre VAS bylo označováno jako EQ-5D samohlášené skóre zdravotního stavu. Byly uvedeny výsledky na ANCOVA časově upravené AUC. Časově upravená AUC byla vypočtena vydělením AUC délkou trvání (ve dnech) během sledovaného období a uvedena jako „skóre na stupnici“.
1. den cyklů 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25, 28 a EOT (21 dní po poslední dávce studovaného léku)
Maximální pozorovaná koncentrace léku (Cmax) kapecitabinu a 5-fluorouracilu
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2 a 4 hodiny po podání kapecitabinu v cyklu 2, den 14
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva, přímo převzata z analytických údajů. Byly uvedeny geometrický průměr a procentuální geometrický variační koeficient (%CV). V níže uvedených kategoriích 'N' znamená počet hodnotitelných účastníků pro podanou drogu.
Před dávkou a 0,5, 1, 2 a 4 hodiny po podání kapecitabinu v cyklu 2, den 14
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-tlast]) kapecitabinu a 5-fluorouracilu
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2 a 4 hodiny po podání kapecitabinu v cyklu 2, den 14
AUC(0-tlast) je definována jako AUC od času 0 do posledního datového bodu, vypočtená nahoru pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla, dolů pomocí logaritmického lichoběžníkového pravidla. Byly uvedeny geometrický průměr a procentuální geometrický variační koeficient (%CV). V níže uvedených kategoriích 'N' znamená počet hodnotitelných účastníků pro podanou drogu.
Před dávkou a 0,5, 1, 2 a 4 hodiny po podání kapecitabinu v cyklu 2, den 14
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami 3. a 4. stupně souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce
Hematologické (anémie, hemoglobin, mezinárodní normalizovaný poměr [INR], lymfocyty, neutrofily, krevní destičky, bílé krvinky [WBC]), biochemické (ALT [alaninaminotransferáza], AST [aspartátaminotransferáza], GGT [gama-glutamyl-transferáza], byla provedena hodnocení lipázy, hypoalbuminémie, hypokalcémie, hyperglykémie, hyperurikemie). Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4-Stupeň 3: Závažné nebo lékařsky významné; hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace a CTCAE verze 4-Stupeň 4: život ohrožující následky; byl indikován urgentní zásah.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Spolupracovníci

Onyx Therapeutics, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

12. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

20. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2010

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12444
  • 2010-018501-10 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit