再発頭頸部がんにおけるセツキシマブとヘッジホッグ阻害剤IPI-926のパイロット研究

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性の頭頸部扁平上皮細胞（HNSCC）がんで、治癒切除の可能性が低い。
• 腫瘍は連続生検に適している必要があり、患者は 3 回の連続腫瘍生検を受ける意欲がなければなりません。
• 局所進行性または再発性疾患に対する第一選択の化学療法後の進行の証拠。 前治療の最後の投与および現在の治験薬の開始から少なくとも 4 週間の期間がなければなりません。
• セツキシマブが適応となります。 ただし、セツキシマブによる以前の治療（特に初回の場合）は許可されます。
• 少なくとも 1 つの直径 >/= 2cm (スパイラル CT スキャンが評価とフォローアップに使用される場合は >/= 1cm) の、外部レビューに利用できる CT スキャン上の測定可能なターゲットの存在。
• 年齢 >/= 18 歳。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス <2 (Karnofsky >60%、付録 A を参照)。
• 平均余命は12週間を超えます。
• 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
• 白血球 >3,000/μl
• 絶対好中球数 >1,500/μl
• 血小板 >100,000/μl
• 総ビリルビン <1.5x 正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) <2.5 X 制度上の正常値の上限
• クレアチニン<1.5x ULN OR
• クレアチニンクリアランス >60 mL/分/1.73 ULNを超えるクレアチニンを有する患者の場合はm2。
• 妊娠の可能性のあるすべての女性（WCBP）、すべての性的に活動的な男性患者、および患者のすべてのパートナーは、研究全体を通じて適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性（閉経後1年未満と定義される）は、血清または尿中のβヒト絨毛性ゴナドトロピン（βhCG）妊娠検査結果が陰性でなければなりません。また、生殖能力のある男性と女性は、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後 30 日間、妊娠を回避する効果的な方法を実践することに同意しなければなりません。

除外基準:

• 研究参加前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• 他の治験薬の投与を受けている患者。
• 既知の脳転移のある患者。
• -セツキシマブ、またはIPI-926と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
• リファンピシン、セントジョーンズワート、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールを服用している患者はこの試験から除外されます。
• 高血圧、進行中または活動性の感染症、出血性素因、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況などの制御されていない疾患。
• ベースライン フリデリシア式 (QTcF) 男性では 450 ミリ秒以上、女性では 470 ミリ秒以上。
• 修正QT（QTc）間隔を延長することが知られている薬剤との同時治療

• 抗凝固療法を必要とする静脈血栓塞栓症（肺塞栓症や深部静脈血栓症など）を患ったことがあり、以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。

  • 1か月未満の間、安定した用量の抗凝固薬を服用している
  • 過去 1 か月以内にグレード 2、3、または 4 の出血があった
  • 静脈血栓塞栓症の症状が続いている 静脈血栓塞栓症の症状はあるが、上記 3 つの基準のいずれも満たさない患者は参加資格があります。
• 過去10年以内の発作歴、または抗てんかん薬を必要とする発作障害の病歴。
• 既知の HIV 陽性患者。
• したがって、シトクロム P450 3A4 (CYP 3A4) の強力な阻害剤または誘導剤を服用している患者は、この研究に登録すべきではありません。
• 活動性感染症または治療後72時間以内の抗生物質の全身使用
• 肝硬変、進行中のアルコール乱用、または慢性活動性肝炎または急性肝炎